Objawy poniższych zaburzeń mogą być podobne do objawów zespołu Marfana. Porównanie ich jest niezbędne do postawienia prawidłowej diagnozy.
Zespół Bealsa, znany również jako wrodzona arachnodaktylia, jest niezwykle rzadkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się utrwalonym zgięciem (przykurczem) niektórych stawów (np. palców, łokci, kolan i bioder); nienormalnie długimi, smukłymi palcami rąk i nóg (arachnodaktylia); i/lub nienormalnie ukształtowanymi uszami, co skutkuje „pogniecionym” wyglądem. W zespole Bealsa przykurcze stawów mają tendencję do ustępowania z wiekiem. Ponadto u osób dotkniętych tą chorobą mogą występować skrzywienia kręgosłupa przód-tył i bok-tył (kifoskolioza); stopy, które są nieprawidłowo ustawione (talipes equinovarus lub clubfoot); przesunięcie palców na zewnątrz (odchylenie łokciowe palców); oraz nieprawidłowo krótka szyja. Istnieją niezwykle rzadkie doniesienia o przemieszczeniu soczewki oka (ektopia lentis) lub poważnych nieprawidłowościach serca u pacjentów z zespołem Bealsa; wyjątkowość tych przypadków wymaga dalszych badań w celu ustalenia, czy te wyniki są rzeczywiście związane z rozpoznaniem zespołu Bealsa. W niektórych przypadkach osoby dotknięte zespołem mogą mieć zniekształconą zastawkę po lewej stronie serca (wypadanie płatka zastawki mitralnej). Zespół Bealsa jest dziedziczony jako cecha autosomalna dominująca i jest spowodowany mutacjami w genie FBN2. (Aby uzyskać więcej informacji na temat tego zaburzenia, wybierz „congenital contractural arachnodactyly” jako hasło wyszukiwania w Rare Disease Database.)
Zespół Ehlersa-Danlosa (EDS) jest grupą dziedzicznych zaburzeń tkanki łącznej charakteryzujących się defektami głównego białka strukturalnego w organizmie (kolagenu). Kolagen, mocne i sztywne białko, odgrywa zasadniczą rolę w utrzymywaniu razem i wzmacnianiu tkanek organizmu. Ze względu na defekty kolagenu, główne objawy EDS obejmują nieprawidłowo elastyczne, luźne stawy (hipermobilność stawów), które mogą łatwo ulec zwichnięciu oraz niezwykle luźną, cienką, rozciągliwą (elastyczną) i/lub kruchą skórę. Niektóre formy EDS mogą obejmować osłabienie drobnych naczyń krwionośnych (kapilary) i innych tkanek ciała, co prowadzi do łatwego powstawania siniaków, przepuklin i innych zmian. Różne typy EDS były pierwotnie sklasyfikowane w systemie klasyfikacji, w którym używano cyfr rzymskich (np. EDS I do EDS XI), w oparciu o wyniki badań każdej formy (dowody kliniczne) i podstawową przyczynę (zaangażowany gen). Od tego czasu w literaturze medycznej opisano zmieniony, uproszczony system klasyfikacji, który dzieli EDS na sześć głównych podtypów, w oparciu o dowody kliniczne, podstawowe defekty biochemiczne i sposób dziedziczenia. Każdy podtyp EDS jest odrębnym zaburzeniem dziedzicznym, które zazwyczaj występuje w danej rodzinie. Innymi słowy, rodzice z jednym podtypem EDS potencjalnie przekażą predyspozycje do tego samego podtypu (ale nie innego podtypu) swoim dzieciom. EDS jest zwykle przekazywany jako cecha autosomalna dominująca. Rzadkie postacie EDS są przekazywane w sposób autosomalny recesywny, co oznacza, że osoba dotknięta chorobą ma dwie nieprawidłowe kopie tego samego genu – zazwyczaj po jednej odziedziczonej od każdego z rodziców, którzy mają jedną nieprawidłową kopię i dlatego nie są dotknięci chorobą. Tylko niektóre rzadkie typy EDS zawierają predyspozycje do poważnych problemów sercowo-naczyniowych (np. EDS naczyniowy); inne typy zmieniają głównie skórę i stawy (np. EDS hipermobilny). Jeden z typów EDS związany z zagrażającymi życiu zdarzeniami (EDS naczyniowy) jest spowodowany mutacjami w genie COL3A1. Obejmują one powiększenie i rozerwanie każdego średniej lub dużej wielkości naczynia krwionośnego odprowadzającego krew od serca (tętnice, w przeciwieństwie do żył, które odprowadzają krew w kierunku serca) w całym organizmie oraz ryzyko pęknięcia pustych narządów wewnętrznych, takich jak jelita lub ciężarna macica. Osoby z tym schorzeniem zazwyczaj nie wykazują zewnętrznych cech MFS i nie są narażone na większość cech MFS dotyczących oczu, z wyjątkiem odwarstwienia siatkówki. (Aby uzyskać więcej informacji na temat tego zaburzenia, wybierz „Ehlers-Danlos” jako hasło wyszukiwania w Rare Disease Database.)
Wypadanie płatka zastawki mitralnej (MVP) jest częstym schorzeniem, w którym jeden lub oba płatki (cusps) zastawki mitralnej wybrzuszają się lub zapadają do tyłu (prolapse) do lewego przedsionka podczas skurczu komór. W niektórych przypadkach może to prowadzić do przecieku lub wstecznego przepływu krwi z lewej komory do lewego przedsionka (niedomykalność mitralna). Dokładne podłoże mechanizmu odpowiedzialnego za MVP pozostaje nieznane. U wielu osób dotkniętych chorobą, schorzenie to występuje przy braku towarzyszących zaburzeń lub zespołów (schorzenie obejmujące wiele części ciała). Czasami MVP występuje rodzinnie w połączeniu z subtelnymi zmianami w tkance łącznej w innych częściach ciała (zespół wypadania płatka zastawki mitralnej). Istnieją dowody wskazujące, że zarówno izolowana, jak i zespołowa postać MVP występuje niekiedy rodzinnie, co sugeruje dziedziczenie autosomalne dominujące. MVP może również występować w skojarzeniu z innymi określonymi zaburzeniami tkanki łącznej, w tym MFS, LDS, SGS i innymi schorzeniami. U wielu osób z MVP nie stwierdza się żadnych objawów towarzyszących (izolowane MVP). Jednak w innych przypadkach stan ten może powodować ból w klatce piersiowej, nieprawidłowe rytmy serca (arytmie) i objawy zastoinowej niewydolności serca, zwłaszcza gdy przeciek zastawki jest długotrwały (przewlekły) lub ciężki. MVP jest często związany z charakterystycznym kliknięciem i/lub szmerem, który można wykryć za pomocą stetoskopu podczas badania fizykalnego. Jeśli przeciek przez zastawkę mitralną (niedomykalność mitralna) jest poważny, dodatkowa praca, jaką musi wykonać serce, może prowadzić do słabej wydolności mięśnia sercowego (niewydolność serca).
Homocystynuria jest rzadkim schorzeniem metabolicznym charakteryzującym się nadmiarem związku homocystyny we krwi i moczu. Stan ten może wynikać z niedoboru któregokolwiek z kilku enzymów biorących udział w przemianie niezbędnego aminokwasu metioniny do innego aminokwasu zwanego cysteiną – lub, rzadziej, upośledzonej przemiany związku homocysteiny do metioniny. Enzymy to białka, które przyspieszają tempo reakcji chemicznych w organizmie. Niektóre aminokwasy, które są chemicznym budulcem białek, są niezbędne do prawidłowego wzrostu i rozwoju. W większości przypadków homocystynuria jest spowodowana zmniejszoną aktywnością enzymu znanego jako beta-syntaza cystationiny (CBS). Ze względu na niedobór enzymu CBS, niemowlęta z homocystynurią mogą nie rosnąć i nie przybierać na wadze w oczekiwanym tempie (failure to thrive) i mieć opóźnienia rozwojowe. Do około trzeciego roku życia mogą pojawić się dodatkowe, bardziej specyficzne objawy. Mogą one obejmować zwichnięcie (podwichnięcie) soczewki oka (ektopia lentis), związane z tym „drżenie” (iridodonesis) kolorowego obszaru oczu (tęczówki), ciężką krótkowzroczność (myopia) i inne nieprawidłowości oczu (okulistyczne). Chociaż u niektórych osób inteligencja może być w normie, wiele dzieci może być dotkniętych postępującą niepełnosprawnością intelektualną. Ponadto, u niektórych mogą wystąpić zaburzenia psychiczne i/lub epizody niekontrolowanej aktywności elektrycznej w mózgu (napady drgawkowe). Osoby dotknięte tą chorobą są zazwyczaj szczupłe i nieco wysokie, mogą mieć długie, smukłe palce u rąk i nóg (arachnodaktylia) oraz długie ręce i nogi (dolichostenomelia) w stosunku do długości tułowia (cechy „marfanoidalne”). Dodatkowe nieprawidłowości w układzie kostnym mogą obejmować postępujące boczne skrzywienie kręgosłupa (skolioza), nieprawidłowe wypukłości lub wgłębienia kości piersiowych (odpowiednio pectus carinatum lub excavatum) oraz uogólnioną utratę gęstości kości (osteoporoza). Ponadto, u osób z tym zaburzeniem, mają tendencję do powstawania zakrzepów krwi, które mogą utknąć w niektórych dużych i małych naczyniach krwionośnych (choroba zakrzepowo-zatorowa), potencjalnie prowadząc do zagrażających życiu powikłań. Homocystynuria jest chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, co oznacza, że osoba dotknięta chorobą musi posiadać dwie nieprawidłowe kopie genu leżącego u jej podstaw, najczęściej jedna nieprawidłowa kopia jest dziedziczona od obojga rodziców, z których każdy jest nosicielem tylko jednego nieprawidłowego genu i dlatego nie są dotknięci chorobą. W przypadku niektórych form homocystynurii dostępne są skuteczne terapie. (Aby uzyskać więcej informacji na temat tego zaburzenia, wybierz „Homocystinuria” jako hasło wyszukiwania w Bazie Danych Chorób Rzadkich.)
Zespół Loeysa-Dietza (LDS) jest rzadkim zaburzeniem charakteryzującym się wieloma objawami, które nakładają się na zespół Marfana. U osób z zespołem Loeysa-Dietza występują nieprawidłowości w układzie kostnym i sercowo-naczyniowym. U osób dotkniętych tą chorobą może dojść do wybrzuszenia ściany aorty (tętniaka), rozerwania (rozwarstwienia) aorty lub jej pęknięcia. W przeciwieństwie do zespołu Marfana, aorta u osób z zespołem Loeysa-Dietza jest podatna na rozerwanie lub pęknięcie we wczesnym dzieciństwie i przy stosunkowo niewielkich rozmiarach. W zespole Loeysa-Dietza naczynia krwionośne mają zazwyczaj bardzo kręty przebieg (krętość), a tętniaki i rozdarcia naczyń krwionośnych mogą występować w całym drzewie tętniczym. Inne cechy serca mogą obejmować zastawki aortalne, które tworzą się tylko z dwoma zamiast normalnych trzech wypustek (dwupłatkowa zastawka aortalna), otwór między lewą i prawą górną komorą serca (ubytek przegrody międzyprzedsionkowej) oraz zachowanie naczynia krwionośnego łączącego aortę i tętnicę płucną podczas wzrostu w łonie matki (rozwój płodu) po urodzeniu (drożny przewód tętniczy). Dodatkowymi objawami mogą być długie, smukłe palce (arachnodaktylia), nieprawidłowe krzywizny kręgosłupa (skolioza), zapadnięta lub wystająca klatka piersiowa (pectus excavatum lub pectus carninatum), poszerzenie worka rdzeniowego (ektazja duralna) i luźne stawy. Cechy widoczne w Loeys-Dietz, które nie są widoczne w zespole Marfana, obejmują gromadzenie się nadmiernej ilości płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w czaszce, powodując ucisk na tkanki mózgu (wodogłowie), niecałkowite zamknięcie dachu jamy ustnej (rozszczep podniebienia), przedwczesne zamknięcie połączeń włóknistych (szwów) między niektórymi kośćmi czaszki (kraniosynostoza), niebieskawe przebarwienia białek oczu (niebieskie twardówki), odchylenie jednego z oczu na zewnątrz w stosunku do drugiego oka (egzotropia) oraz nieprawidłowo uformowane lub niestabilne stawy w kręgosłupie szyjnym (wady rozwojowe kręgosłupa szyjnego lub niestabilność). Mięsista masa (języczek) wisząca w tylnej części gardła może być niezwykle szeroka lub rozszczepiona (języczek dwudzielny). Charakterystyczne rysy twarzy często obejmują szeroko rozstawione oczy (hiperteloryzm), wysoko wysklepiony dach jamy ustnej (podniebienie), nieprawidłowo małą szczękę (mikrognacja), która jest cofnięta bardziej niż normalnie (retrognacja) oraz niedorozwinięte kości policzkowe (hipoplazja małżowin usznych). W przeciwieństwie do zespołu Marfana, skóra w zespole Loeysa-Dietza może być miękka z łatwo widocznymi żyłami (przezroczystość). Skóra ma również tendencję do łatwego powstawania siniaków i nieprawidłowych (szerokich) blizn. Osoby z zespołem Loeysa-Dietza mogą być podatne na silne alergie i stany zapalne przewodu pokarmowego (eozynofilowe zapalenie przełyku lub nieswoiste zapalenie jelit). Zespół Loeysa-Dietza jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący i jest spowodowany mutacjami w co najmniej pięciu genach, o których wiadomo, że wpływają na aktywność TGF-β (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 lub TGFB3). Chociaż wszyscy pacjenci z mutacjami w tych genach nie mają zewnętrznych cech wyróżniających zespół Loeysa-Dietza, powinni być poddawani obserwacji (badania obrazowe) w celu poszukiwania problemów naczyniowych w całym drzewie tętniczym (od głowy do miednicy) i są w grupie ryzyka posiadania dzieci z bardziej typowymi objawami zespołu Loeysa-Dietza.
Zespół Shprintzena-Goldberga (SGS) ma wiele cech wspólnych z zespołem Marfana i Loeysa-Dietza, w tym przerost kości długich (dolichostenolelia), długie i smukłe palce (arachnodaktylia), nieprawidłowe krzywizny kręgosłupa (skolioza), zapadnięta lub wystająca klatka piersiowa (pectus excavatum lub pectus carninatum), poszerzenie worka rdzeniowego (dural ectasia), luźne stawy, szerokie rozstawienie oczu (hyperteloryzm), przedwczesne połączenie szwów czaszki (craniosynostosis) i wysoko wysklepione podniebienie. Podczas gdy powiększenie korzenia aorty (tętniak) może być widoczne w SGS, jest to rzadsze i zazwyczaj mniej poważne, w porównaniu do MFS lub LDS. W przeciwieństwie do MFS lub LDS, większość osób z SGS ma przynajmniej pewien stopień opóźnienia rozwoju lub niepełnosprawności intelektualnej. SGS jest spowodowany mutacjami w genie SKI, który wpływa na aktywność TGF-β. (Aby uzyskać więcej informacji na temat tego zaburzenia, wybierz „Shprintzen” jako hasło wyszukiwania w Bazie Danych Chorób Rzadkich.)
Rodzinny tętniak aorty i/lub rozdarcie (rozwarstwienie) w klatce piersiowej (thoracic) może wystąpić przy braku innych nieprawidłowości w całym organizmie (nonsyndromowe). W niektórych okolicznościach u osób dotkniętych chorobą mogą występować subtelne torbiele w kolorowej części oka (iris floculi) lub widoczna sieć naczyń włosowatych pod skórą o wyglądzie plastra miodu (livido reticularis). U części osób z tym schorzeniem zastawka aortalna może mieć tylko dwa wypustki (zastawka dwudzielna) zamiast trzech (zastawka trójdzielna). Podstawa aorty (korzeń aorty) jest najczęstszym miejscem powiększenia (tętniaka), ale inne segmenty aorty, a nawet naczynia krwionośne poza klatką piersiową mogą rzadziej wykazywać zaangażowanie. Choroba ta najczęściej występuje w rodzinach jako cecha dominująca (tylko jedna nieprawidłowa kopia genu jest wymagana do wystąpienia choroby). Wiek, w którym pojawiają się problemy, jest zwykle późniejszy i bardziej zmienny niż w przypadku zespołu Marfana lub Loeysa-Dietza, a u niektórych osób, które odziedziczyły nieprawidłowości w genie, problem naczyniowy może nigdy nie wystąpić (niepełna penetracja). Tętniaki korzenia aorty mają tendencję do rozrywania lub pęknięcia w rozmiarze podobnym do tego w zespole Marfana, a wiele z tych samych zasad postępowania ma zastosowanie. Istnieje wiele genów, które powodują rodzinne występowanie niesyndromowego tętniaka aorty piersiowej, ale tylko kilka z nich zostało zidentyfikowanych.