Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Back to Healio
Opracowana na Kubie immunoterapia CIMAvax-EGF w połączeniu z niwolumabem okazała się bezpieczna dla pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, zgodnie z wynikami pierwszej części badania fazy 1/ fazy 2.
Połączenie to wykazało również większą skuteczność niż każdy z tych środków osobno.
„Jest to małe badanie i będziemy musieli zweryfikować, czy te wnioski są prawdziwe, kiedy przejdziemy do badania fazy 2, ale te wczesne oznaki aktywności klinicznej zachęcają nas do kontynuowania badań nad tym połączeniem” – powiedziała w komunikacie prasowym główna badaczka Grace Dy, szefowa oddziału onkologii klatki piersiowej w Roswell Park Comprehensive Cancer Center.
Badacze z Kuby opracowali CIMAvax, rekombinowaną immunoterapię przeciw ludzkiemu naskórkowemu czynnikowi wzrostu. Przeprowadzone tam badania wykazały korzyści w zakresie przeżywalności u pacjentów z zaawansowanym NSCLC, którzy otrzymywali CIMAvax jako terapię podtrzymującą po chemioterapii skojarzonej.
CIMAvax jest obecnie badany w Stanach Zjednoczonych w ramach współpracy pomiędzy Roswell Park i Centro de Inmunología Molecular (CIM) w Hawanie.
W części badania fazy 1 eskalacji dawki Dy i współpracownicy oceniali preparat CIMAvax w połączeniu z przeciwciałem anty-PD-1 niwolumabem (Opdivo, Bristol-Myers Squibb), standardową terapią opornego na leczenie lub nawracającego NSCLC.
Badacze włączyli do badania 13 pacjentów (mediana wieku, 58 lat; zakres, 46-69) z zaawansowaną chorobą. Wszyscy pacjenci otrzymywali wcześniejsze leczenie, ale nie byli poddawani immunoterapii.
Dy i współpracownicy badali domięśniowy preparat CIMAvax w dwóch dawkach (1,2 mg i 1,4 mg) podawanych co 2 tygodnie przez cztery dawki w fazie indukcji, a następnie co miesiąc w fazie podtrzymującej. Pacjenci otrzymywali również 240 mg niwolumabu dożylnie co 2 tygodnie.
Terapię kontynuowano do czasu progresji choroby, poważnej toksyczności lub wycofania zgody.
Bezpieczeństwo i określenie zalecanej dawki w fazie 2. stanowiły cele pierwszorzędowe. Cele drugorzędowe obejmowały odpowiedź nowotworu i korelacyjne markery odpowiedzi immunologicznej.
Żaden pacjent nie doświadczył zagrażających życiu działań niepożądanych związanych z kombinacją. U jednego pacjenta wystąpiło zapalenie mięśnia sercowego stopnia 3. związane z niwolumabem.
Czterech z 12 pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dwie dawki niwolumabu i CIMAvax, uzyskało częściową odpowiedź. Trzech z czterech pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, miało wynik PD-L1 w stosunku do guza mniejszy niż 1%; czwarty miał wynik PD-L1 w stosunku do guza większy niż 50%.
HemOnc Today rozmawiał z Dy o wynikach bezpieczeństwa zaobserwowanych w części 1 badania, wczesnych oznakach skuteczności oraz o tym, co badacze zamierzają ocenić w części 2 badania.
Pytanie: Dlaczego CIMAvax jest tak ekscytujący?
Odpowiedź: Jeśli prześledzić rozwój tradycyjnych terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych dla wielu nowotworów, w tym raka płuc, dziedzina ta była nękana wieloma niepowodzeniami, częściowo dlatego, że szczepionki te zostały zaprojektowane w celu stymulowania odpowiedzi komórek T przeciwko określonym antygenom znajdującym się na komórkach nowotworowych. Kiedy jednak grupa CIM opracowała tę konkretną immunoterapię – która została zaprojektowana w taki sposób, by stymulować odpowiedź przeciwciał na neutralizację i eliminację ważnego czynnika wzrostu związanego z nowotworem, EGF – była w stanie wykazać korzyści w zakresie przeżywalności, które nie udało się osiągnąć dzięki tradycyjnym terapeutycznym szczepionkom przeciwnowotworowym.
Q: Jak prowadzone są badania w Roswell Park?
O: Pierwszym krokiem było upewnienie się, że połączenie tych dwóch leków, które osobno wydają się być bezpieczne, nie wywoła żadnych niezwykłych skutków ubocznych. Drugim celem będzie przyjrzenie się skuteczności tej kombinacji z dwóch perspektyw. Po pierwsze, chcemy sprawdzić, czy niwolumab zwiększy odpowiedź na CIMAvax. Drugim pytaniem jest, czy te dwie terapie prowadzą do lepszego efektu przeciwnowotworowego. Tym zajmiemy się w części fazy 2.
P: Czy może Pan przedstawić przegląd wyników bezpieczeństwa zaobserwowanych podczas stosowania tego połączenia?
A: Najczęstszym skutkiem ubocznym był łagodny ból 1 stopnia w miejscu wstrzyknięcia. Niektórzy pacjenci mieli dreszcze, gorączkę i objawy grypopodobne. U jednego pacjenta wystąpiło zapalenie mięśnia sercowego tydzień po otrzymaniu jednej dawki niwolumabu i jednej dawki szczepionki. Pacjent ten został wycofany z badania i niestety zmarł z powodu progresji nowotworu. Badanie pośmiertne wykazało przerzuty do serca, a nasz wniosek jest taki, że ten incydent stanowił efekt docelowy niwolumabu.
Podejmując się tego badania wiedzieliśmy, że istnieje możliwość, że szczepionka CIMAvax może powodować zwiększoną częstość wysypki skórnej lub biegunki w oparciu o zaangażowaną ścieżkę, ale jak dotąd nie zaobserwowaliśmy tego. Więcej informacji na temat profilu bezpieczeństwa uzyskamy po zakończeniu fazy 2, kiedy do badania zostanie włączona większa liczba pacjentów.
Pytanie: Czy mógłby Pan omówić wyniki dotyczące skuteczności?
O: Zawsze cieszymy się z dobrych sygnałów, ale może być zbyt wcześnie, aby powiedzieć, że widzimy prawdziwe, dobre wyniki. Początkowa niewielka próbka nie była wystarczająco duża, abyśmy mogli z całą pewnością stwierdzić, jak solidne lub prawdziwe są nasze obserwacje, ale i tak byliśmy zadowoleni, widząc pewne oznaki aktywności. Prawdziwa analiza skuteczności będzie miała miejsce w części fazy 2, która właśnie się rozpoczęła. Zastosowany zostanie niwolumab w oryginalnym, zatwierdzonym przez FDA schemacie, a następnie CIMAvax w dawce 2,4 mg, podzielonej na cztery wstrzyknięcia w fazie indukcji, po których następować będą wstrzyknięcia raz w miesiącu.
P: Co ma Pan nadzieję znaleźć w 2. fazie badania?
A: Przyjrzymy się wyjściowym poziomom naskórkowego czynnika wzrostu i określimy, która grupa pacjentów odniesie największe korzyści. Mamy również nadzieję, że dowiemy się, czy istnieją inne markery odpowiedzi na leczenie. Zbieramy próbki krwi i guza, abyśmy mogli je przeanalizować pod kątem wszelkich zależności, które mogłyby wyjaśnić, które grupy pacjentów odnoszą największe korzyści z kombinacji. Większość pacjentów, którzy wezmą udział w naszym badaniu, będzie miała niski poziom PD-L1, ponieważ ci, którzy mają wysoki poziom, będą leczeni standardowym pembrolizumabem (Keytruda, Merck). Pacjenci biorący udział w tym badaniu będą mieli niższy wskaźnik oczekiwanej odpowiedzi, a my mamy wbudowane metody statystyczne, aby to uwzględnić.
P: Patrząc w przyszłość, czy może Pan opisać potencjał CIMAvax, zarówno jako składnika leczenia raka płuca, jak i strategii zapobiegania nowotworom?
O: W przypadku osób z grupy wysokiego ryzyka zachorowania na raka płuc z pewnością interesujące jest zbadanie możliwości zapobiegania wystąpieniu lub nawrotom raka przez szczepionkę CIMAvax, a jeden z moich kolegów z Roswell Park projektuje właśnie takie badanie. Będziemy musieli również zobaczyć, jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego zostaną wykorzystane w adiuwantowym leczeniu pacjentów z rakiem płuca. Obecnie prowadzonych jest wiele badań w tym zakresie, więc jeśli pojawi się sygnał, że immunoterapia może przynieść korzyści, będziemy się zastanawiać, w jaki sposób możemy zastosować CIMAvax w tym zakresie.- Joe Gramigna
Więcej informacji:
Grace Dy, MD, można uzyskać pod adresem [email protected].
Referencje:
Dy G, et al. Abstrakt P2.04-26. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer’s World Conference on Lung Cancer; Sept. 23-26, 2018; Toronto.
Ujawnienie: Dy reports no relevant financial disclosures.
Subskrybuj
Click Here to Manage Email Alerts
Click Here to Manage Email Alerts
Back to Healio
Powrót do Healio
