Warnhinweise
Eingeschlossen als Teil des Abschnitts „VORSICHTSMASSNAHMEN“
VORSICHTSMASSNAHMEN
Schwere Asthma-bedingte Ereignisse
Krankenhausaufenthalte, Intubationen, Tod
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ANORO ELLIPTA bei Patienten mit Asthma wurde nicht nachgewiesen. ANORO ELLIPTA ist nicht für die Behandlung von Asthma indiziert.
Die Anwendung von LABA als Monotherapie (ohne ICS) bei Asthma ist mit einem erhöhten Risiko für asthmabedingte Todesfälle verbunden. Verfügbare Daten aus kontrollierten klinischen Studien deuten auch darauf hin, dass die Anwendung von LABA als Monotherapie das Risiko einer asthmabedingten Hospitalisierung bei pädiatrischen und jugendlichen Patienten erhöht. Diese Befunde werden als Klasseneffekt der LABA-Monotherapie angesehen. Wenn LABA in fest dosierter Kombination mit ICS eingesetzt werden, zeigen Daten aus großen klinischen Studien keine signifikante Erhöhung des Risikos für schwere asthmabedingte Ereignisse (Hospitalisierungen, Intubationen, Tod) im Vergleich zu ICS allein.
Eine 28-wöchige, placebokontrollierte, US-amerikanische Studie, in der die Sicherheit eines anderen LABA (Salmeterol) mit Placebo verglichen wurde, jeweils zusätzlich zur üblichen Asthmatherapie, zeigte einen Anstieg asthmabezogener Todesfälle bei Probanden, die Salmeterol erhielten (13/13.176 bei Probanden, die mit Salmeterol behandelt wurden, vs. 3/13.179 bei Probanden, die mit Placebo behandelt wurden; relatives Risiko: 4,37 ). Das erhöhte Risiko für asthmabedingte Todesfälle wird als Klasseneffekt von LABA, einschließlich Vilanterol, einem der Wirkstoffe in ANORO ELLIPTA, angesehen.
Es wurde keine Studie durchgeführt, die geeignet ist, um festzustellen, ob die Rate asthmabedingter Todesfälle bei Probanden, die mit ANORO ELLIPTA behandelt wurden, erhöht ist.
Die verfügbaren Daten deuten nicht auf ein erhöhtes Sterberisiko bei der Anwendung von LABA bei Patienten mit COPD hin.
Verschlechterung der Erkrankung und akute Episoden
ANORO ELLIPTA sollte bei Patienten während sich rasch verschlechternder oder potenziell lebensbedrohlicher Episoden der COPD nicht eingeleitet werden. ANORO ELLIPTA wurde bei Patienten mit sich akut verschlechternder COPD nicht untersucht. Die Einleitung von ANORO ELLIPTA in dieser Situation ist nicht angemessen.
ANORO ELLIPTA sollte nicht zur Linderung akuter Symptome, d. h. als Rettungstherapie zur Behandlung akuter Episoden von Bronchospasmen, angewendet werden. ANORO ELLIPTA wurde nicht zur Linderung akuter Symptome untersucht und zusätzliche Dosen sollten zu diesem Zweck nicht verwendet werden. Akute Symptome sollten mit einem inhalativen, kurzwirksamen Beta-Agonisten behandelt werden.
Bei Beginn der Behandlung mit ANORO ELLIPTA sollten Patienten, die regelmäßig (z. B. 4-mal täglich) orale oder inhalative, kurzwirksame Beta-Agonisten eingenommen haben, angewiesen werden, die regelmäßige Einnahme dieser Arzneimittel abzusetzen und sie nur zur symptomatischen Linderung akuter Atemwegssymptome anzuwenden. Bei der Verschreibung von ANORO ELLIPTA sollte der medizinische Betreuer auch einen inhalativen, kurzwirksamen Beta2-Agonisten verschreiben und den Patienten über dessen Anwendung instruieren. Ein zunehmender Gebrauch von inhalativen, kurzwirksamen Beta2-Agonisten ist ein Zeichen für eine Verschlechterung der Erkrankung, die umgehend ärztlich behandelt werden muss.
COPD kann sich akut über einen Zeitraum von Stunden oder chronisch über mehrere Tage oder länger verschlechtern. Wenn ANORO ELLIPTA die Symptome der Bronchokonstriktion nicht mehr kontrolliert, der inhalative, kurzwirksame Beta2-Agonist des Patienten weniger wirksam wird oder der Patient mehr kurzwirksame Beta2-Agonisten als üblich benötigt, können dies Anzeichen für eine Verschlechterung der Erkrankung sein. In dieser Situation sollte sofort eine Neubewertung des Patienten und des COPD-Behandlungsschemas vorgenommen werden.
Eine Erhöhung der Tagesdosis von ANORO ELLIPTA über die empfohlene Dosis hinaus ist in dieser Situation nicht angebracht.
Übermäßige Anwendung von Anoro Ellipta und Anwendung mit anderen langwirksamen Beta2-Agonisten
ANORO ELLIPTA sollte nicht häufiger als empfohlen, in höheren Dosen als empfohlen oder in Verbindung mit anderen LABA-haltigen Arzneimitteln angewendet werden, da es zu einer Überdosierung kommen kann. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Effekte und Todesfälle wurden im Zusammenhang mit der übermäßigen Anwendung von inhalativen Sympathomimetika berichtet. Patienten, die ANORO ELLIPTA anwenden, sollten kein anderes LABA-haltiges Arzneimittel (z. B., Salmeterol, Formoterolfumarat, Arformoteroltartrat, Indacaterol) einnehmen.
Wechselwirkungen mit starken Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren
Bei der gleichzeitigen Verabreichung von ANORO ELLIPTA mit Ketoconazol und anderen bekannten starken Cytochrom-P450-3A4-Inhibitoren (z. B., Ritonavir, Clarithromycin, Conivaptan, Indinavir, Itraconazol, Lopinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Saquinavir, Telithromycin, Troleandomycin, Voriconazol), da vermehrt kardiovaskuläre Nebenwirkungen auftreten können.
Paradoxer Bronchospasmus
Wie bei anderen inhalativen Arzneimitteln kann ANORO ELLIPTA einen paradoxen Bronchospasmus hervorrufen, der lebensbedrohlich sein kann. Wenn nach der Verabreichung von ANORO ELLIPTA ein paradoxer Bronchospasmus auftritt, sollte dieser sofort mit einem inhalativen, kurz wirksamen Bronchodilatator behandelt werden; ANORO ELLIPTA sollte sofort abgesetzt und eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem, Ausschlag und Urtikaria können nach der Verabreichung von ANORO ELLIPTA auftreten. Setzen Sie ANORO ELLIPTA ab, wenn solche Reaktionen auftreten. Es gibt Berichte über anaphylaktische Reaktionen bei Patienten mit schwerer Milcheiweißallergie nach Inhalation anderer pulverförmiger Arzneimittel, die Lactose enthalten; daher sollten Patienten mit schwerer Milcheiweißallergie ANORO ELLIPTA nicht anwenden.
Kardiovaskuläre Wirkungen
Vilanterol kann, wie andere Beta2-Agonisten, bei einigen Patienten eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkung hervorrufen, die sich durch einen Anstieg der Pulsfrequenz, des systolischen oder diastolischen Blutdrucks oder durch Symptome zeigt. Wenn solche Wirkungen auftreten, muss ANORO ELLIPTA möglicherweise abgesetzt werden. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Beta-Agonisten elektrokardiographische Veränderungen hervorrufen, wie z. B. Abflachung der T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und ST-Strecken-Senkung, obwohl die klinische Bedeutung dieser Befunde nicht bekannt ist. Im Zusammenhang mit der übermäßigen Anwendung von inhalativen Sympathomimetika wurde über Todesfälle berichtet.
Aus diesem Grund sollte ANORO ELLIPTA bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen, insbesondere Koronarinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck, mit Vorsicht angewendet werden.
In einer 52-wöchigen Studie mit COPD-Patienten betrug die expositionsbereinigte Rate für ein schwerwiegendes unerwünschtes kardiales Ereignis während der Behandlung, einschließlich nicht tödlicher Blutungen des zentralen Nervensystems und zerebrovaskulärer Erkrankungen, nicht tödlicher Myokardinfarkte, nicht tödlicher akuter Myokardinfarkte und entschiedener Tod während der Behandlung aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse, 2.2 pro 100 Patientenjahre für Fluticasonfuroat/Umeclidinium/Vilanterol 100 mcg/62,5 mcg/100 mcg (n = 4.151), 1,9 pro 100 Patientenjahre für Fluticasonfuroat/Vilanterol 100 mcg/25 mcg (n = 4.134) und 2,2 pro 100 Patientenjahre für ANORO ELLIPTA (n = 2.070). Beurteilte behandlungsbedingte Todesfälle aufgrund kardiovaskulärer Ereignisse traten bei 20 von 4.151 Patienten (0,54 pro 100 Patientenjahre) unter Fluticasonfuroat/Umeclidinium/Vilanterol, 27 von 4.134 Patienten (0,78 pro 100 Patientenjahre) unter Fluticasonfuroat/Vilanterol und 16 von 2.070 Patienten (0.94 pro 100 Patientenjahre), die ANORO ELLIPTA erhielten.
Koexistierende Erkrankungen
ANORO ELLIPTA sollte, wie alle Arzneimittel, die sympathomimetische Amine enthalten, mit Vorsicht bei Patienten mit krampfartigen Störungen oder Thyreotoxikose und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine reagieren, angewendet werden. Dosen des verwandten Beta2-Adrenozeptor-Agonisten Albuterol haben bei intravenöser Verabreichung zu einer Verschlimmerung eines vorbestehenden Diabetes mellitus und einer Ketoazidose geführt.
Verschlimmerung des Engwinkelglaukoms
ANORO ELLIPTA sollte bei Patienten mit Engwinkelglaukom mit Vorsicht angewendet werden. Verordner und Patienten sollten auch auf Anzeichen und Symptome eines akuten Engwinkelglaukoms achten (z. B. Augenschmerzen oder -beschwerden, verschwommenes Sehen, visuelle Halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehautstauungen und Hornhautödemen). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt.
Verschlechterung des Harnverhalts
ANORO ELLIPTA sollte bei Patienten mit Harnverhalt mit Vorsicht angewendet werden. Verordner und Patienten sollten auf Anzeichen und Symptome eines Harnverhalts (z. B. Schwierigkeiten beim Wasserlassen, schmerzhaftes Wasserlassen) achten, insbesondere bei Patienten mit Prostatahyperplasie oder Blasenhalsobstruktion. Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt.
Hypokaliämie und Hyperglykämie
Beta-adrenerge Agonisten können bei einigen Patienten eine signifikante Hypokaliämie hervorrufen, möglicherweise durch intrazellulären Shunt, der zu kardiovaskulären Nebenwirkungen führen kann. Der Abfall des Serumkaliums ist normalerweise vorübergehend und erfordert keine Supplementierung. Beta-Agonisten können bei manchen Patienten eine vorübergehende Hyperglykämie hervorrufen.
In 4 klinischen Studien von 6 Monaten Dauer, in denen ANORO ELLIPTA bei Patienten mit COPD untersucht wurde, gab es keine Hinweise auf einen Behandlungseffekt auf Serumglukose oder Kalium.
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patienteninformation (PATIENT INFORMATION and Instructions for Use) zu lesen.
Schwere Asthma-bedingte Ereignisse
ANORO ELLIPTA ist nicht zur Behandlung von Asthma indiziert. Informieren Sie die Patienten darüber, dass LABA, wie z. B. Vilanterol (einer der Wirkstoffe in ANORO ELLIPTA), bei alleiniger Anwendung (ohne ICS) zur Behandlung von Asthma das Risiko für asthmabedingte Krankenhausaufenthalte oder asthmabedingte Todesfälle erhöhen.
Nicht zur Behandlung akuter Symptome
Informieren Sie die Patienten darüber, dass ANORO ELLIPTA nicht zur Linderung akuter Symptome der COPD gedacht ist und dass zusätzliche Dosen nicht zu diesem Zweck verwendet werden sollten. Raten Sie den Patienten, akute Symptome mit einem inhalativen, kurz wirksamen Beta2-Agonisten wie Albuterol zu behandeln. Stellen Sie den Patienten ein solches Medikament zur Verfügung und weisen Sie sie in dessen Anwendung ein.
Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie eines der folgenden Symptome verspüren:
- Nachlassende Wirksamkeit von inhalativen, kurzwirksamen Beta2-Agonisten
- Notwendigkeit von mehr Inhalationen als üblich von inhalativen, kurzwirksamen Beta2-Agonisten
- Signifikante Abnahme der Lungenfunktion, wie vom Arzt beschrieben
Teilen Sie den Patienten mit, dass sie die Therapie mit ANORO ELLIPTA nicht ohne Anweisung des Arztes abbrechen sollten, da die Symptome nach dem Absetzen erneut auftreten können.
Nicht mit weiteren langwirksamen Beta2-Agonisten behandeln
Bitte weisen Sie die Patienten an, keine anderen Arzneimittel zu verwenden, die ein LABA enthalten. Die Patienten sollten nicht mehr als die empfohlene einmal tägliche Dosis von ANORO ELLIPTA verwenden.
Weisen Sie Patienten, die regelmäßig inhalative, kurzwirksame Beta2-Agonisten eingenommen haben, an, die regelmäßige Anwendung dieser Produkte einzustellen und sie nur zur symptomatischen Linderung akuter Symptome zu verwenden.
Paradoxer Bronchospasmus
Wie bei anderen inhalativen Arzneimitteln kann ANORO ELLIPTA einen paradoxen Bronchospasmus verursachen. Wenn ein paradoxer Bronchospasmus auftritt, weisen Sie die Patienten an, ANORO ELLIPTA abzusetzen und sich sofort mit ihrem medizinischen Betreuer in Verbindung zu setzen.
Risiken im Zusammenhang mit der Therapie mit Beta-Agonisten
Informieren Sie die Patienten über unerwünschte Wirkungen im Zusammenhang mit Beta-Agonisten, wie z. B. Herzklopfen, Schmerzen in der Brust, schnelle Herzfrequenz, Zittern oder Nervosität.
Verschlechterung eines Engwinkelglaukoms
Patienten sollen auf Anzeichen und Symptome eines akuten Engwinkelglaukoms achten (z. B., Augenschmerzen oder -beschwerden, verschwommenes Sehen, visuelle Halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehautstauungen und Hornhautödemen). Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt.
Verschlimmerung des Harnverhalts
Weisen Sie die Patienten an, auf Anzeichen und Symptome eines Harnverhalts (z. B. Schwierigkeiten beim Wasserlassen, schmerzhaftes Wasserlassen) zu achten. Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn eines dieser Anzeichen oder Symptome auftritt.
Marken sind Eigentum von oder lizenziert an die GSK-Unternehmensgruppe. ANORO ELLIPTA wurde in Zusammenarbeit mit Innoviva entwickelt.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenität, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität
Anoro Ellipta
Mit ANORO ELLIPTA wurden keine Studien zur Karzinogenität, Mutagenität oder Beeinträchtigung der Fertilität durchgeführt; es liegen jedoch Studien zu den einzelnen Bestandteilen, Umeclidinium und Vilanterol, vor, wie unten beschrieben.
Umeclidinium
Umeclidinium führte in 2-jährigen Inhalationsstudien an Ratten und Mäusen bei inhalativen Dosen bis zu 137 bzw. 295/200 mcg/kg/Tag (männlich/weiblich) zu keinem behandlungsbedingten Anstieg der Tumorinzidenz (ca. das 20- bzw. 25/20fache der MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis).
Umeclidinium wurde in den folgenden Genotoxizitätstests negativ getestet: im In-vitro-Ames-Assay, im In-vitro-Maus-Lymphom-Assay und im In-vivo-Mikronukleus-Assay am Rattenknochenmark.
Bei männlichen und weiblichen Ratten wurden bei subkutanen Dosen bis zu 180 mcg/kg/Tag und bei inhalierten Dosen bis zu 294 mcg/kg/Tag (etwa das 100- bzw. 50-fache der MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis) keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit beobachtet.
Vilanterol
In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Mäusen verursachte Vilanterol bei einer Inhalationsdosis von 29.500 mcg/kg/Tag (etwa das 7.800-fache der MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis) einen statistisch signifikanten Anstieg von ovariellen tubulostromalen Adenomen bei weiblichen Tieren. Bei einer Inhalationsdosis von 615 mcg/kg/Tag (etwa das 210-fache der MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis) wurde keine Zunahme von Tumoren beobachtet.
In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Ratten verursachte Vilanterol bei Inhalationsdosen größer oder gleich 84,4 mcg/kg/Tag (größer oder gleich dem etwa 20-fachen der MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis) eine statistisch signifikante Zunahme von Mesovarial-Leiomyomen bei Weibchen und eine Verkürzung der Latenzzeit von Hypophysentumoren. Bei einer Inhalationsdosis von 10,5 mcg/kg/Tag (entspricht ungefähr der MRHDID bei Erwachsenen auf AUC-Basis) wurden keine Tumore beobachtet.
Diese Tumorbefunde bei Nagetieren ähneln denen, die zuvor für andere beta-adrenerge Agonisten berichtet wurden. Die Relevanz dieser Befunde für die Anwendung beim Menschen ist nicht bekannt.
Vilanterol wurde in den folgenden Genotoxizitätstests negativ getestet: im In-vitro-Ames-Assay, im In-vivo-Mikronukleus-Assay am Rattenknochenmark, im In-vivo-Unscheduled-DNA-Synthesis (UDS)-Assay an Ratten und im In-vitro-Syrian Hamster Embryo (SHE)-Zellassay. Vilanterol war im In-vitro-Maus-Lymphom-Assay mehrdeutig.
Bei männlichen und weiblichen Ratten wurden bei inhalativen Vilanterol-Dosen bis zu 31.500 bzw. 37.100 mcg/kg/Tag (jeweils etwa das 5.490-fache der MRHDID basierend auf der AUC) keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet.
Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Es liegen keine ausreichenden Daten über die Anwendung von ANORO ELLIPTA oder seiner einzelnen Bestandteile Umeclidinium und Vilanterol bei schwangeren Frauen vor, um ein arzneimittelassoziiertes Risiko zu ermitteln. (Siehe Klinische Erwägungen.) In tierexperimentellen Reproduktionsstudien wurde Umeclidinium, das trächtigen Ratten und Kaninchen inhalativ oder subkutan verabreicht wurde, bei Expositionen, die etwa dem 50- bzw. 200-fachen der maximalen empfohlenen täglichen Inhalationsdosis (MRHDID) beim Menschen entsprechen, nicht mit schädlichen Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung in Verbindung gebracht. Vilanterol, das trächtigen Ratten und Kaninchen durch Inhalation verabreicht wurde, führte bei Expositionen, die etwa dem 70-fachen der MRHDID entsprachen, zu keinen fetalen Strukturanomalien. (Siehe Daten.)
Das geschätzte Risiko von schweren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebenen Populationen ist nicht bekannt. In der Allgemeinbevölkerung der USA liegt das geschätzte Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.
Klinische Erwägungen
Labor und Entbindung
Es gibt keine Humanstudien, die die Auswirkungen von ANORO ELLIPTA, Umeclidinium oder Vilanterol während der Wehen und Entbindung untersuchen. Wegen der möglichen Beeinflussung der Uteruskontraktilität durch Beta-Agonisten sollte die Anwendung von ANORO ELLIPTA während der Wehen auf diejenigen Patientinnen beschränkt werden, bei denen der Nutzen eindeutig die Risiken überwiegt.
Daten
Daten zu Tieren
Die Kombination von Umeclidinium und Vilanterol wurde bei trächtigen Tieren nicht untersucht. Studien an trächtigen Tieren wurden mit Umeclidinium und Vilanterol einzeln durchgeführt.
Umeclidinium
In separaten Studien zur embryofetalen Entwicklung erhielten trächtige Ratten und Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese Umeclidinium in Dosen bis zum etwa 50- bzw. 200-fachen des MRHDID (auf AUC-Basis bei maternalen Inhalationsdosen bis zu 278 mcg/kg/Tag bei Ratten und bei maternalen subkutanen Dosen bis zu 180 mcg/kg/Tag bei Kaninchen). In einer perinatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten erhielten die Muttertiere Umeclidinium während der späten Trächtigkeits- und Laktationsphase, ohne dass es Hinweise auf Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen gab, und zwar bei Dosen bis zum etwa 26-fachen des MRHDID (auf AUC-Basis bei mütterlichen subkutanen Dosen bis zu 60 mcg/kg/Tag).
Vilanterol
In separaten Studien zur embryofetalen Entwicklung erhielten trächtige Ratten und Kaninchen Vilanterol während des Zeitraums der Organogenese in Dosen bis zum ca. 13,000 bzw. 450-fachen des MRHDID (auf mcg/m2-Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 33.700 mcg/kg/Tag bei Ratten und auf AUC-Basis bei mütterlichen Inhalationsdosen bis zu 5.740 mcg/kg/Tag bei Kaninchen). Es wurden bei keiner Dosis bei Ratten oder bei Kaninchen bis zum etwa 70-fachen des MRHDID (auf AUC-Basis bei maternalen Dosen bis zu 591 mcg/kg/Tag bei Kaninchen) Anzeichen für strukturelle Anomalien beobachtet. Bei Kaninchen wurden jedoch fetale Skelettveränderungen beim etwa 450-fachen der MRHDID beobachtet (auf AUC-Basis bei maternalen inhalativen oder subkutanen Dosen von 5.740 bzw. 300 mcg/kg/Tag). Zu den Skelettveränderungen gehörte eine verminderte oder fehlende Verknöcherung im Halswirbelzentrum und in den Mittelhandknochen.
In einer perinatalen und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten erhielten die Muttertiere Vilanterol während der späten Trächtigkeit und während der Stillzeit in Dosen bis zum etwa 3.900-fachen des MRHDID (auf mcg/m2-Basis bei mütterlichen oralen Dosen bis zu 10.000 mcg/kg/Tag). Es wurden keine Hinweise auf Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen beobachtet.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Es liegen keine Informationen über das Vorhandensein von Umeclidinium oder Vilanterol in der menschlichen Milch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Umeclidinium wurde im Plasma der Nachkommen von laktierenden Ratten, die mit Umeclidinium behandelt wurden, nachgewiesen, was auf sein Vorhandensein in der Muttermilch hindeutet. (Siehe Daten.) Die entwicklungsfördernden und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an ANORO ELLIPTA und möglichen unerwünschten Wirkungen auf das gestillte Kind durch Umeclidinium oder Vilanterol oder durch die mütterliche Grunderkrankung berücksichtigt werden.
Daten
Die subkutane Verabreichung von Umeclidinium an laktierende Ratten in einer Dosierung von ≥60 mcg/kg/Tag führte zu einem quantifizierbaren Gehalt an Umeclidinium in 2 von 54 Jungtieren, was auf einen Transfer von Umeclidinium in die Milch hinweisen kann.
Pädiatrische Anwendung
ANORO ELLIPTA ist nicht zur Anwendung bei Kindern indiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Anwendung in der Geriatrie
Aufgrund der verfügbaren Daten ist keine Anpassung der Dosierung von ANORO ELLIPTA bei geriatrischen Patienten erforderlich, jedoch kann eine höhere Empfindlichkeit bei einigen älteren Personen nicht ausgeschlossen werden.
Klinische Studien mit ANORO ELLIPTA bei COPD schlossen 2.143 Probanden im Alter von 65 Jahren und älter und 478 Probanden im Alter von 75 Jahren und älter ein. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und auch in anderen berichteten klinischen Erfahrungen wurden keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Probanden festgestellt.
Leberschädigung
Patienten mit mäßiger Leberschädigung (Child-Pugh-Score von 7-9) zeigten keine relevanten Erhöhungen der Cmax oder AUC, und auch die Proteinbindung unterschied sich nicht zwischen Probanden mit mäßiger Leberschädigung und ihren gesunden Kontrollen. Studien an Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt.
Nierenfunktionsstörung
Bei Probanden mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CrCl <30 mL/min) gab es keine signifikanten Erhöhungen der Umeclidinium- oder Vilanterol-Exposition im Vergleich zu gesunden Probanden. Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen nicht erforderlich.