Das Ashtabula River Railroad Disaster am 29. Dezember 1876 war eine der größten Zugkatastrophen der amerikanischen Geschichte. Der Pacific Express Nummer 5 war während eines heftigen Schneesturms durch Ashtabula in Richtung Westen unterwegs. Die Eisenbrücke, die die Züge über den „Golf“, eine vom Ashtabula River gebildete Schlucht, trug, brach in der Mitte und die elf Waggons und 159 Passagiere stürzten sieben Meter tief in die Schlucht. Zu dieser Zeit gab es in der Gegend kein Krankenhaus. Den Einwohnern wurde schnell klar, dass es in Zukunft weitere Katastrophen sowie andere Krankheiten und Verletzungen in der Gemeinde geben könnte – und dass ein lokales Krankenhaus benötigt wurde. Das erste Krankenhaus in Ashtabula wurde nur ein paar hundert Meter von der Brücke entfernt gebaut, die in der Nacht des Zugunglücks versagte.
Das ACMC begann als kleines Notfallkrankenhaus, das Ende des 19. Jahrhunderts verletzte Eisenbahnarbeiter versorgte. Im Jahr 1882 wurde die Ladies Railroad Auxiliary gegründet, um die Patienten in diesem provisorischen Krankenhaus zu versorgen. Im Jahr 1892 wurde die Ladies Hospital League organisiert und gab den Anstoß, ein eigenes Krankenhaus für die Menschen in Ashtabula zu errichten. Die fleißige Arbeit der Liga wurde am 12. Februar 1902 mit der Gründung der Ashtabula General Hospital Association belohnt. Diese gemeinnützige Gesellschaft sammelte 22.538 Dollar und am 20. Juni 1904 wurde das Ashtabula General Hospital eröffnet.1904, kurz nach der Eröffnung des Ashtabula General Hospital, traten junge Frauen in die Krankenpflegeschule ein. Mit dem Anstieg der Einschreibezahlen in den 1920er Jahren wurde am 27. Februar 1930 das Amelia E. Lewis Nurses‘ Home (heute als Lewis Building bekannt) eröffnet.
In 1952 wurde ein neues Krankenhaus mit 150 Betten eröffnet. Ein neuer Flügel, der 1963 gebaut wurde, brachte das Krankenhaus auf 226 Betten. Im Jahr 1975 feierte die Stadt die Eröffnung eines neuen zweistöckigen Südflügels.
Im Jahr 1983, wurde die Unternehmensstruktur des Ashtabula General Hospital reorganisiert, was zur Gründung einer gemeinnützigen Muttergesellschaft mit dem Namen Ashtabula Community Health Services führte. Das Krankenhaus wurde zu einer Mutter-Tochter-Struktur und änderte seinen Namen in Ashtabula County Medical Center. 1987 wurde die ACMC-Stiftung ins Leben gerufen, ein Programm, das dem Krankenhaus helfen sollte, den Herausforderungen der sich verändernden Bedingungen im Gesundheitswesen zu begegnen. Die Mitglieder des Stiftungskomitees wählten als Kampagnenprojekte Dienstleistungen aus, die zuvor nirgendwo sonst im County verfügbar waren. Zu diesen Projekten gehörten der Fast-Track-Bereich der Notaufnahme, eine neue Abteilung für Verhaltensmedizin, die Renovierung der Entbindungsstation und das Herzkatheterlabor.
Im Dezember 2008 investierte das ACMC 3,5 Millionen Dollar, um den Goldstandard der Diagnose von Herzkrankheiten – die Herzkatheteruntersuchung – in die Gemeinde zu bringen, indem das Cleveland Clinic Cardiac Catheterization Lab am ACMC gebaut wurde – das erste Herzkatheterlabor (allgemein als Cath Lab bekannt) in Ashtabula County. Das ACMC bietet Gynäkologie und Geburtshilfe in einer neu renovierten Entbindungsstation an.