Behandlung des Karpaltunnelsyndroms mit Handgelenkschienen: Studienprotokoll für eine randomisierte placebokontrollierte Studie

Studiendesign und Setting

Die Studie ist eine prospektive randomisierte klinische Parallelgruppen-Überlegenheitsstudie, die an einer orthopädischen Universitätsabteilung (Department of Orthopedics, Hässleholm-Kristianstad-Ystad) in Zusammenarbeit mit mehreren Primärversorgungszentren in der Region Nordost-Skåne in Südschweden (300.000 Einwohner) durchgeführt wird. Die Abteilung ist die einzige Überweisungseinrichtung für Patienten mit CTS in dieser Region. Die Standard Protocol Items: Recommendations for Interventional Trials (SPIRIT) Checkliste wird als Additional file 1 zur Verfügung gestellt.

Einschlusskriterien

• Primäres, idiopathisches CTS

• Alter 25-65 Jahre, beide Geschlechter

• Symptome eines klassischen oder wahrscheinlichen CTS nach den Kriterien des Katz-Handdiagramms

• Zwei Chirurgen (Fachärzte für Orthopädie oder Handchirurgie) diagnostizieren unabhängig voneinander diagnostizieren das CTS des Patienten

• Symptomdauer von mindestens 1 Monat

Ausschlusskriterien

• CTS als schwerwiegend eingestuft (Thenarmuskelatrophie oder 2Punktdiskriminierung von mehr als 8 mm in mindestens einem Finger)

• Behandlung der Studienhand mit einer Handgelenksschiene in den letzten 12 Monaten

• Vorherige Steroidinjektion für CTS in der Studienhand

• Entzündliche Gelenkerkrankung

• Vibrations-induzierte Neuropathie

• Polyneuropathie

• Aktuelle Schwangerschaft

• Trauma an der Studienhand in den letzten letzten 12 Monaten

• Vorherige CTS-Operation an der Studienhand

• Unfähigkeit, Fragebögen auszufüllen aufgrund von Sprachschwierigkeiten oder kognitiven Störungen

• Schwere medizinische Erkrankungen

• Bekannter Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder beides

Screening

Patienten, die wegen Symptomen, die auf CTS hindeuten, einen Hausarzt konsultieren oder an Ergotherapeuten inPatienten, die aufgrund von Symptomen, die auf CTS hindeuten, an Ergotherapeuten überwiesen werden, werden untersucht. Potenziell in Frage kommende Patienten werden an die orthopädische Abteilung überwiesen und für eine Beurteilung durch zwei Chirurgen des Forschungsteams (ein leitender Handchirurg und ein Orthopäde) innerhalb von 1 bis 2 Wochen nach der Überweisung angesetzt. Beide Chirurgen werden bei der vollständigen Anamnese anwesend sein, die anschließende körperliche Untersuchung wird jedoch nur von dem Orthopäden durchgeführt. Die Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden dann vom Orthopäden mündlich und schriftlich über die Ziele und die Durchführung der Studie sowie über die möglichen Vor- und Nachteile einer Teilnahme aufgeklärt. Patienten, die die Teilnahme akzeptieren, geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die Teilnehmer unterziehen sich sofort dem Baseline-Assessment und dem Nervenleitungstest so bald wie möglich, jedoch nicht später als 2 Wochen nach der Einschreibung. Es wird nur eine Hand in die Studie einbezogen (bei beidseitigen Symptomen wird die Hand mit dem schlechteren Ergebnis auf der 6-teiligen CTS-Symptomskala (CTS-6) einbezogen). Jeder Patient darf nur einmal an der Studie teilnehmen.

Randomisierung

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip anhand einer computergenerierten Randomisierungsliste zugeteilt (Verhältnis 1:1). Die Randomisierung wird nach dem Geschlecht der Patienten stratifiziert und in Zufallsblöcken unterschiedlicher Größe (4, 6 und 8) durchgeführt. Eine nicht an der Studie beteiligte Verwaltungsassistentin bereitet sequentiell nummerierte, verschlossene undurchsichtige Umschläge vor, die die Gruppenzuordnung enthalten. Nach der schriftlichen Einverständniserklärung und der Eingangsuntersuchung durch einen Prüfarzt (orthopädischer Chirurg) geht der Patient zum Handtherapeuten, der den Umschlag mit der niedrigsten Nummer öffnet und dem Patienten entweder eine Handgelenksschiene mit Metallschiene oder eine weiche Bandage entsprechend der Gruppenzuordnung aushändigt (Abb. 1).

Interventionen

Gruppe A: Schiene mit Metallschiene

Die Patienten erhalten eine Standardschiene (Modell Base, Catell AB, Hägersten, Schweden) mit Handgelenk in neutraler Position, die nachts und, wenn möglich, auch tagsüber getragen wird (Abb. 2). Es werden keine weiteren Anweisungen oder Behandlungen gegeben. Wenn der Patient nach 6 Wochen über eine große Verbesserung berichtet, wird keine weitere Behandlung durchgeführt. Berichtet der Patient über eine geringe oder keine Besserung, wird die Behandlung mit der gleichen Schiene für 4 Wochen fortgesetzt. Wenn der Patient nach 10-wöchiger Schienentherapie über eine geringe oder keine Verbesserung berichtet, wird dem Patienten eine Operation angeboten. Patienten, die eine weitere Behandlung mit einer Handgelenkschiene ablehnen, wird eine Operation angeboten. Die Operation wird nicht vor 12 Wochen nach Behandlungsbeginn durchgeführt.

Wenn die Symptome nach der Besserung wieder auftreten, werden die Patienten mit einer 4-wöchigen Handgelenksschiene mit dem gleichen Schienentyp behandelt. Wenn der Patient nach 4 Wochen über eine geringe oder keine Verbesserung berichtet, wird dem Patienten eine Operation angeboten. Patienten, die eine weitere Behandlung mit einer Handgelenksschiene ablehnen, wird eine Operation angeboten.

Gruppe B: Weiche Bandage

Die Patienten erhalten eine maßgefertigte (Neopren-)Handgelenksbandage, die nachts und, wenn möglich, auch tagsüber getragen wird (Abb. 3). Es werden keine weiteren Anweisungen oder Behandlungen gegeben. Wenn der Patient nach 6 Wochen über eine große Verbesserung berichtet, wird keine weitere Behandlung durchgeführt. Wenn der Patient über eine geringe oder keine Verbesserung berichtet, wird dem Patienten eine Operation angeboten. Die Operation wird nicht vor 12 Wochen nach Behandlungsbeginn durchgeführt.

Wenn die Symptome nach der Besserung wieder auftreten, trägt der Patient für 4 Wochen den gleichen Verbandstyp. Wenn der Patient nach 4 Wochen über eine geringe oder keine Verbesserung berichtet, wird dem Patienten eine Operation angeboten. Patienten, die eine weitere Behandlung mit der Handgelenkbandage ablehnen, wird eine Operation angeboten.

Abbruch/Änderung der zugewiesenen Maßnahmen

Es wird nicht erwartet, dass die Studienmaßnahmen (Handgelenkschiene oder weiche Bandage) Schäden verursachen, aber es ist möglich, dass ein Teilnehmer Unbehagen beim Tragen einer Schiene oder Bandage empfindet. Die Teilnehmer werden gebeten, die ihnen zugewiesene Intervention nach Möglichkeit fortzusetzen. Die Teilnehmer werden darüber informiert, dass sie sich im Falle einer Verschlechterung der Symptome während der Intervention an den Studientherapeuten wenden, der den Fall mit den Prüfärzten besprechen wird. Wenn die Verschlimmerung vom Teilnehmer nicht als schwerwiegend empfunden wird, wird der Teilnehmer gebeten, die zugewiesene Intervention gemäß dem Protokoll fortzusetzen. Wenn die Symptome schwerwiegend sind oder der Teilnehmer es ablehnt, die zugewiesene Behandlung fortzusetzen, wird eine Operation angeboten. Der Teilnehmer wird gebeten, die zugewiesene Behandlung bis zur Operation fortzusetzen.

Begleitende Behandlung

Während der Studieneingriffe werden keine anderen Behandlungen verschrieben. Die Informationen, die den Teilnehmern zur Verfügung gestellt werden, werden keine Verbote enthalten. Die Teilnehmer werden in der Lage sein, nicht verschreibungspflichtige Analgetika einzunehmen. Ein Cross-over zwischen den Studieninterventionen ist nicht erlaubt.

Nachbeobachtung

Die Patienten füllen einen Fragebogen aus, der aus krankheitsspezifischen und allgemeinen patientenbezogenen Ergebnismessungen zu Studienbeginn und nach 6, 12, 24 und 52 Wochen nach Behandlungsbeginn besteht, und nehmen nach 52 Wochen an einer körperlichen Untersuchung und einem Nervenleitungstest teil (Abb. 4). Der Studienkoordinator (erfahrene Forschungsschwester) wird die Vollständigkeit der Fragebögen überwachen und bei Bedarf telefonischen Kontakt aufnehmen. Teilnehmer, die sich einer Operation unterziehen wollen, werden gebeten, den Fragebogen kurz vor der Operation auszufüllen, wenn das Datum der Operation vor oder mehr als 2 Wochen nach den geplanten Nachuntersuchungsterminen liegt. Die Teilnehmer werden schriftlich und während der Untersuchung/Nachuntersuchung über die Wichtigkeit der Beendigung der Intervention und der Nachuntersuchungen informiert. Patienten, die sich entscheiden, die Intervention abzubrechen, werden gebeten, wenn möglich, die Ergebnisfragebögen in den im Protokoll definierten Intervallen zu beantworten und an der 1-Jahres-Nachuntersuchung teilzunehmen.

Ergebnismessungen

Der CTS-6 ist ein validierter Fragebogen, der nach Schwere, Häufigkeit und Dauer der Symptome fragt, Häufigkeit und Dauer von Symptomen – einschließlich nächtlicher und tagsüber auftretender Schmerzen sowie Taubheitsgefühl oder Kribbeln -, die der Patient in den letzten zwei Wochen erlebt hat. Jedes Item hat fünf mögliche Antwortoptionen, die von 1 (kein Symptom) bis 5 (stärkstes Symptom) reichen. Der Symptom-Score ist der Mittelwert aller beantworteten Items; höhere Scores (1 bis 5) bedeuten schlimmere Symptome. Der QuickDASH ist eine Kurzform des DASH-Fragebogens (Disabilities of the Arm, Shoulder and Hand), einer weit verbreiteten Ergebnismessung für Erkrankungen der oberen Extremitäten, einschließlich CTS . Der QuickDASH besteht aus 11 Items zu Schwierigkeiten bei der Ausführung von Aktivitäten mit fünf Antwortmöglichkeiten (von keine Schwierigkeit bis unfähig, eine Aktivität auszuführen). Eine höhere Punktzahl (0 bis 100) zeigt schlechtere Aktivitätseinschränkungen an. Der EuroQol 5-Dimensionen (EQ-5D) ist ein weit verbreitetes Maß für den allgemeinen Gesundheitszustand und die Lebensqualität; es wird die Version EQ-5D-5 L verwendet. Die Palmarschmerz-Skala ist eine Skala mit zwei Items, die Schmerzen in der Handfläche und damit verbundene Aktivitätseinschränkungen misst; ein höherer Wert (0 bis 100) bedeutet mehr Schmerzen und Aktivitätseinschränkungen. Die Zufriedenheit mit der Behandlung wird mit einer visuellen Analogskala gemessen, bei der die Patienten gebeten werden, auf einer Skala von 0 bis 100 ihre Zufriedenheit mit dem aktuellen Zustand der Hand in Bezug auf die Symptome und die Fähigkeit, sie bei täglichen Aktivitäten zu benutzen, zu bewerten (höhere Punktzahl bedeutet höhere Zufriedenheit).

Physikalische Untersuchung

Die körperliche Untersuchung wird von einem Orthopäden durchgeführt und umfasst die Messung der 2-Punkt-Diskriminierung (durchgeführt an der radialen und ulnaren Seite jedes Fingers) sowie die Messung der Griffstärke mit dem Jamar-Dynamometer und der Kneifstärke mit dem Kneifmessgerät (drei Versuche für jede Hand). Der Untersucher ist gegenüber der Gruppenzuordnung verblindet, und bei der Nachuntersuchung nach 12 Monaten wird die Handfläche abgedeckt, um mögliche chirurgische Narben zu verbergen.

Nervenleitungstests

Mediane Nervenleitungstests an der Studienhand werden von einer geschulten Forschungsschwester durchgeführt und von einem Neurophysiologen interpretiert, beide sind gegenüber dem klinischen Status verblindet. Die Messungen umfassen die distale motorische Latenz des Nervus medianus und die distale sensorische Latenz des Handgelenks am Zeigefinger (Nervus medianus), Ringfinger (Nervus medianus und Nervus ulnaris) und Kleinfinger (Nervus ulnaris). Die Ergebnisse werden nach neurophysiologischen Standardkriterien als normal oder als leichte, mittlere oder schwere Medianusneuropathie klassifiziert (Tabelle 1).

Adherence

In schriftlichen Informationen vor der Randomisierung und bei allen Kontakten mit dem Forschungsteam werden die Studienteilnehmer über die Wichtigkeit der Einhaltung der zugeteilten Intervention informiert.

Messung des tatsächlichen Gebrauchs von Schiene und Verband

Sowohl die starre Schiene als auch der weiche Verband werden mit einem Temperaturüberwachungsgerät ausgestattet, das Temperaturschwankungen registriert, je nachdem, ob die Schiene oder der Verband in Kontakt mit der Haut ist (Abb. 2). Das Thermochron® iButton® Gerät (Maxim Integrated, San Jose, CA, USA) ist eine kleine Scheibe, die die Temperatur in vordefinierten Intervallen aufzeichnet und die Ergebnisse in einem geschützten Speicherbereich ablegt. Diese Art von Temperatursensor wird üblicherweise zur Überwachung der Kühlkette in der Lebensmittelindustrie und auch für pharmazeutische und medizinische Produkte verwendet; ein ähnliches Gerät wurde bereits in der klinischen Forschung eingesetzt. Das Gerät zeichnet Temperaturen im Bereich von -40 °C bis 85 °C mit einer Messgenauigkeit von 1 °C auf. In dieser Studie werden die Aufzeichnungsintervalle auf 40 min festgelegt. Nach 6 Wochen der Schienennutzung wird die Scheibe entfernt und die Messungen werden auf einen Computer hochgeladen.

Operation

Die Entscheidung für eine Operation wird vom Patienten auf der Grundlage der empfundenen Schwere der aktuellen Symptome und der Aktivitätseinschränkungen in Absprache mit einem orthopädischen Chirurgen getroffen, der nicht an der Studie beteiligt ist und gegenüber der Gruppenzuordnung des Patienten verblindet ist. Die Operationen werden von Fachärzten für Orthopädie oder Handchirurgie, die nicht an der Studie beteiligt sind, in Übereinstimmung mit der üblichen Praxis der Abteilung durchgeführt.

Bewertung der Wirksamkeit

Primäre Endpunkte (in Rangfolge)

1. Veränderung des 6-Item CTS-Symptome vom Ausgangswert bis 12 Wochen

2. Rate der Operationen nach 52 Wochen

Sekundäre Endpunkte

1. Veränderung des 6- Item CTS-SymptomeItem CTS-Symptom-Score von Baseline zu 6 Wochen und 52 Wochen

2. Veränderung des QuickDASH-Scores von Baseline zu 12 Wochen und 52 Wochen

3. Veränderung des Patientenzufriedenheitsscores zu 12 Wochen und 52 Wochen

4. Veränderung des EQ-5D-Index von Baseline zu 12 Wochen und 52 Wochen

5. Kosten-Effektivität nach 52 Wochen

6. Palmarer Schmerz-Score nach 52 Wochen

7. Zeit bis zur Operation innerhalb von 52 Wochen

8. Dauer des Krankenstandes während 52 Wochen

9. Veränderung der Griffstärke vom Ausgangswert bis 52 Wochen

10. Nebenwirkungen nach 52 Wochen

Bewertung der Sicherheit

Während der Durchführung der Studie, wird der Prüfarzt alle unerwünschten Ereignisse melden. Alle unerwünschten Ereignisse werden nachverfolgt, bis sie abgeklungen sind oder wie klinisch erforderlich. Unerwünschte Ereignisse können spontan vom Patienten berichtet werden oder durch offene Befragung während und am Ende der Studie erfragt werden. Die Teilnehmer werden darüber informiert, dass sie sich an die Studientherapeuten oder -koordinatoren wenden können, wenn sie irgendwelche Ereignisse während der Intervention besprechen oder berichten möchten. Darüber hinaus können sie unerwünschte Ereignisse bei der 6-wöchigen Nachuntersuchung und jeder weiteren Nachuntersuchung melden. Alle gemeldeten oder beobachteten unerwünschten Ereignisse, einschließlich Art, Intensität und Dauer, werden in einem Standardprotokoll festgehalten. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse werden umgehend dem Lenkungs- und Datenüberwachungsausschuss und dem Studiensponsor gemeldet.

Kostenabschätzung

Die Kosten für die starre Schiene und die weiche Bandage sowie die Besuche beim Therapeuten werden berechnet. Die Kosten für den Krankenstand werden geschätzt, indem die Anzahl der Tage mit dem geschätzten mittleren Einkommen für den Beruf des jeweiligen Patienten multipliziert wird. Im Falle von Arbeitslosigkeit wird ein fester Satz verwendet, und für Patienten im Mutterschaftsurlaub werden die Kosten wie für berufstätige Patienten berechnet.

Personalinformation und -dokumentation

Alle an der Studie beteiligten Personen werden mündlich und schriftlich über den Ablauf der Studie informiert. Für die Aufzeichnung aller Daten werden Fallberichtsformulare (CRFs) zur Verfügung gestellt. Die Korrektheit der Daten auf jedem CRF wird durch die Unterschrift des Prüfers bestätigt. Wenn irgendwelche Bewertungen ausgelassen werden, werden die Gründe dafür auf den CRFs vermerkt. Die Antworten der Patienten auf den Fragebögen werden vom Untersucher oder dem Studienkoordinator auf Vollständigkeit überprüft. Alle Daten werden in den Datenbanken der Abteilung gespeichert, auf die nur die Studienforscher Zugriff haben.

Monitoring und Datenmanagement

Der Studienkoordinator bewahrt alle Unterlagen zu den zufällig zugewiesenen Teilnehmern in der Forschungseinheit auf. Die Studie wird von einem unabhängigen dreiköpfigen Datenüberwachungskomitee überwacht (ein leitender orthopädischer Chirurg mit Erfahrung in der klinischen Forschung und zwei ausgebildete Forschungsschwestern). Ein Mitglied des Komitees wird regelmäßig (auf monatlicher Basis) die Aufzeichnungen überprüfen, um sicherzustellen, dass die Durchführung der Studie und die Datenerfassung in Übereinstimmung mit dem Studienprotokoll erfolgt. Der Lenkungsausschuss besteht aus den beiden Prüfärzten vor Ort, dem Studienkoordinator und den Mitgliedern des Datenüberwachungsausschusses. Das Datenmanagement-Team besteht aus dem Studienleiter (IA), einem Co-Prüfer (KT) und einem Statistiker (JR).

Ausstieg aus der Studie

Patienten können jederzeit ohne Angabe von Gründen aus der Studie aussteigen. Patienten, die nicht an der körperlichen Untersuchung teilnehmen wollen, werden gebeten, den Fragebogen auszufüllen.

Stichprobengröße

In einer früheren Studie verbesserten sich Patienten mit idiopathischem CTS im Durchschnitt um 1,6 Punkte im CTS-6-Score (Bereich von 1 bis 5) 12 Wochen nach der Operation . Es liegen keine früheren Daten zur Veränderung des CTS-6-Scores nach Verwendung einer Handgelenksschiene oder einer weichen Bandage vor. Eine Score-Verbesserung von 0,7 entspricht einer Verbesserung um einen Schweregrad in vier der sechs Items (d. h. von schwer auf mittelschwer, von mittelschwer auf leicht oder von leicht auf keine Symptome, in mehr als der Hälfte der Items). Wenn angenommen wird, dass die weiche Bandage keine Wirkung hat, würde dies einer „Nichtbehandlung“ entsprechen. Eine frühere Studie ergab, dass die mittlere Veränderung des CTS-6-Scores in einer Gruppe von Patienten, die den CTS-6-Test zweimal im Abstand von 1-3 Wochen ohne Behandlung ausfüllten, 0,03 betrug (95% Konfidenzintervall (CI) von -0,07 bis 0,12) . Bei 90%iger Power, 5%igem Signifikanzniveau, zweiseitigen Tests und mittleren Veränderungen (Baseline bis 12 Wochen) im CTS-6-Score von 0,7 in der Schienengruppe (Standardabweichung von 0,9) und 0,1 in der Softbandagengruppe wird eine Stichprobe von 48 Patienten pro Gruppe benötigt. Um mögliche Dropouts zu berücksichtigen, planen wir, 112 Patienten zu rekrutieren.

Statistische Analyse

Für kontinuierliche Endpunkte (CTS-6, QuickDASH, Patientenzufriedenheit, Palmarschmerz, EQ-5D-Index, Griffstärke, Zeit bis zur Operation und Dauer der Krankschreibung) werden Mittelwerte und Standardabweichungen berechnet. Für kategoriale Variablen (Operationsrate und unerwünschte Ereignisse) werden Proportionen berechnet. Die statistischen Tests werden nach dem Intention-to-treat-Prinzip durchgeführt. Eine explorative As-Treat-Analyse wird ebenfalls durchgeführt.

Es werden sowohl hypothesengenerierende als auch konfirmatorische Tests durchgeführt, letztere für die primären Endpunkte. Fragen der Multiplizität werden in Übereinstimmung mit der Leitlinie der Europäischen Arzneimittelagentur zu Fragen der Multiplizität in klinischen Studien behandelt. Genauer gesagt werden die primären Endpunkte nach ihrer klinischen Relevanz gereiht, und die konfirmatorischen Ansprüche werden nicht auf einem Endpunkt basieren, der einen niedrigeren Rang hat als die Variable, deren Nullhypothese als erste nicht abgelehnt werden konnte. Die Subgruppenanalysen werden in der Rangfolge durchgeführt.

Primäre Analysen

Die Veränderung des CTS-6-Scores vom Ausgangswert bis zu 12 Wochen (primärer Endpunkt) wird in den beiden Gruppen unter Verwendung einer Mixed-Model-Analyse der wiederholten Messungen und unter Adjustierung für den Ausgangswert verglichen. Die Operationsrate nach 52 Wochen (co-primärer Endpunkt) wird mit Hilfe der Cox-Regressionsanalyse mit fester Nachbeobachtungszeit und dem Huber-White-Schätzer verglichen, wobei für Alter, Dominanz der Studienhand und den CTS-6-Basisscore adjustiert wird; es werden relative Risiken mit 95%-KI berechnet. Als unterstützende Analyse wird auch der Chi-Quadrat-Test durchgeführt.

Sekundäranalysen

Mittlere Veränderungen des QuickDASH-Scores, des EQ-5D-Indexes und der Griffstärke im Zeitverlauf (von Studienbeginn bis 52 Wochen) werden mit Hilfe einer Mixed-Model-Analyse wiederholter Messungen und unter Adjustierung für die jeweiligen Baseline-Werte verglichen. Die mittlere Behandlungszufriedenheit und die Palmarschmerz-Scores nach 12 und 52 Wochen werden mit Hilfe des t-Tests zwischen den Gruppen verglichen. Die mittlere Gesamtdauer der Krankschreibung von Behandlungsbeginn bis 52 Wochen wird berechnet und mit dem Satterthwaite’s t-Test verglichen. Die Zeit bis zur Operation (in Tagen) wird durch die Konstruktion von Kaplan-Meier-Kurven und den Vergleich der Gruppen mit dem Log-Rank-Test analysiert. Die Kosten-Effektivität wird mit Hilfe des inkrementellen Kosten-Effektivitäts-Verhältnisses analysiert. Es werden drei Subgruppenanalysen durchgeführt (in Rangfolge): Ausgangswert des CTS-6-Scores (≥3,0 versus <3,0), Ausgangswert der Nervenleitfähigkeit (schwer/mäßig versus leicht/normal) und Symptomdauer (≥6 versus <6 Monate). Unerwünschte Ereignisse werden in Tabellen dargestellt. Ein P-Wert von 0,05 zeigt statistische Signifikanz an.

Fehlende Werte

Für die patientenbezogenen Maße werden fehlende Itemantworten gemäß den Anweisungen für jede Skala behandelt. Wenn die Anzahl der fehlenden Items die Berechnung eines Wertes ausschließt, wird der fehlende Wert nicht ersetzt. Fehlende Werte für andere Variablen werden nicht ersetzt.

Verblindung

Eine Verblindung der Patienten bezüglich der Art der Behandlung ist nicht möglich. Der primäre Endpunkt ist ein von den Patienten berichtetes Ergebnismaß. Baseline- und Nachuntersuchungen, einschließlich Nervenleitungstests, werden von verblindeten Gutachtern durchgeführt. Die Analyse der Daten zur Verwendung von Schienen/Bandagen wird von einem verblindeten Untersucher durchgeführt. Gespräche mit Patienten über eine mögliche Operation und alle möglichen chirurgischen Eingriffe werden von verblindeten Chirurgen durchgeführt. Die Interpretation der Nervenleitungstests wird von einem verblindeten Neurophysiologen durchgeführt. Alle statistischen Analysen werden von einem verblindeten Statistiker durchgeführt.

Ethik

Die Studie wurde von der regionalen Ethikkommission genehmigt (Referenznummer: 2018/16; Datum: 30. Januar 2018). Die Studie wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt.

Rekrutierungsstrategie und Zeitplan

Teilnehmer werden durch Überweisungen von Hausärzten und Ergotherapeuten rekrutiert. Schriftliche Informationen über die Studie wurden (per E-Mail) an alle Primärversorgungseinheiten in der Studienregion gegeben. Um die Rekrutierung zu verbessern, wurden Treffen mit Primärversorgungstherapeuten abgehalten, bei denen weitere Informationen gegeben wurden. Es wird erwartet, dass die Rekrutierung in 2 bis 3 Jahren abgeschlossen sein wird. Falls während der Studie eine Verstärkung der Rekrutierung als notwendig erachtet wird, werden andere Strategien in Betracht gezogen und mit dem Lenkungsausschuss besprochen und die Zustimmung des ethischen Prüfungsausschusses eingeholt. Den Studienteilnehmern werden keine finanziellen oder nicht-finanziellen Anreize geboten (mit Ausnahme ihres Beitrags zum potenziellen zukünftigen Nutzen der Forschung für Patienten mit dieser Erkrankung).

Protokolländerungen

Wichtige Protokolländerungen werden zunächst dem Ethikausschuss zur Genehmigung vorgelegt und dann den relevanten Parteien mitgeteilt, einschließlich der Prüfärzte, Hausärzte/Berufstherapeuten und der beteiligten Teilnehmer.