Hypereosinophiles Syndrom

Siehe den separaten, allgemeinen Artikel über Eosinophilie.

Einführung

Das hypereosinophile Syndrom (HES) ist derzeit definiert als eine Eosinophilenzahl im Blut >1.5 x 109/L (über mehr als sechs Monate) und damit verbundene Organschäden bei Fehlen sekundärer Ursachen; es wird der Gruppe der idiopathischen Eosinophilien zugeordnet. Aufgrund neuerer Studien, die spezifische zelluläre und molekulare Krankheitsphänotypen identifiziert haben, wurden jedoch Änderungen dieser Definition vorgeschlagen. Dies kann klinische und therapeutische Bedeutung haben.

Aufgrund der zunehmenden Verfügbarkeit von Behandlungen ist es zum Beispiel unwahrscheinlich, dass ein Patient sechs Monate lang ohne Therapie bleibt, während Organschäden auftreten. Außerdem wurden Personen mit Eosinophilie-bedingten Komplikationen (z. B. eosinophile Pneumonie) entdeckt, die nicht die Kriterien eines Eosinophilenspiegels >1,5 x 109/L erfüllen. Schließlich wurde bei einigen Patienten eine sekundäre Ursache identifiziert (z. B. Fip1-like-1 (FIP1L1)/platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA)-assoziiertes HES).Trotz dieser Fortschritte bleibt die molekulare Pathogenese in den meisten Fällen unbekannt.

Die aktuellste Konsensdefinition wurde von der „Year 2011 Working Conference on Eosinophil Disorders and Syndromes“ wie folgt veröffentlicht:

• Kriterien für eine Hypereosinophilie im peripheren Blut (>0.5-1,5 × 109/L) erfüllt; und
• Organschäden und/oder Funktionsstörungen, die auf die Gewebehypereosinophilie zurückzuführen sind; und
• Ausschluss anderer Erkrankungen oder Zustände als Hauptgrund für Organschäden.

Epidemiologie

• HES ist bei Erwachsenen selten und wird tendenziell unterdiagnostiziert. Es gibt keine formellen Patientenregister und der Mangel an veröffentlichten Daten macht Schätzungen der Prävalenz schwierig.
• HES kann im Alter von 20 bis 50 Jahren auftreten.
• HES hat eine Prävalenz bei Männern (4-9:1).

Anamnese und Untersuchung

HES kann nur diagnostiziert werden, wenn sekundäre Ursachen und klonale Eosinophilien ausgeschlossen sind. Dokumentieren Sie alle Medikamente, einschließlich pflanzlicher Heilmittel und rezeptfreier Medikamente, und jede kürzlich erfolgte Reise. Eine vollständige und gründliche Untersuchung ist erforderlich, da die Liste der potenziell betroffenen Organe und der Pathologien in jedem System zahlreich ist.

Diagnose

Die Diagnose von HES ist nicht immer einfach – z. B. die Unterscheidung zwischen idiopathischer Eosinophilie mit Organbeteiligung und Eosinophilie in Verbindung mit einer systemischen Vaskulitis. Um eine HES zu diagnostizieren, muss auch eine klonale Eosinophilie, d. h. eine neoplastische Proliferation der Eosinophilen, ausgeschlossen werden. Diese kann bei einer Reihe von myeloischen Malignomen oder als eosinophile Leukämie auftreten. Der Ausschluss einer klonalen Eosinophilie erfordert in der Regel ähnliche Untersuchungen wie bei einem Verdacht auf eine Knochenmarksneoplasie – z. B. einen peripheren Blutausstrich, eine BM-Untersuchung und zytogenetische Untersuchungen.

Wenn alle diese Tests negativ sind, dann ist die idiopathische Eosinophilie die wahrscheinliche Diagnose – deren wichtigste Unterkategorie die HES ist.

Vorstellung

Die Anamnese und Untersuchung muss aufgrund der Multisystem-Natur der HES sehr gründlich sein.

• Generalisierte Symptome – Müdigkeit, Schmerzen, Fieber, Nachtschweiß und Juckreiz.
• Durchfall ist häufig, ebenso wie abdominelle Schmerzen und Übelkeit.
• Weitere Symptome hängen davon ab, welches Organ betroffen ist und wie stark es betroffen ist; zum Beispiel:
  • Herz – Brustschmerzen und Atemnot.
  • Atemwege – Kurzatmigkeit und trockener Husten.
  • Alkoholunverträglichkeit mit Bauchschmerzen, Flush und Übelkeit.

Organbeteiligung bei HES

Diese kann vielfältig sein und die folgenden sind einige Beispiele:

• Blut – Thrombozytopenie, Hyperkoagulabilität.
• Herz – Kardiomyopathie, Klappenanomalien, Perikarderguss, thromboembolische Erkrankung.
• Respiratorisch – Pneumonitis, Lungenembolie, Pleuraerguss und eosinophile Infiltrate.
• Haut – Dermatitis, Urtikaria, papulöse Ausschläge.
• Ohr, Nase und Rachen – Sinusitis.
• Zentralnervensystem – akutes zerebrovaskuläres Ereignis und periphere Neuropathie.
• Gastrointestinaltrakt – Entzündung des Magen-Darm-Trakts, Infarkt des Darms sekundär zu Embolien, Splenomegalie, Aszites, Hepatitis, Pankreatitis.
• Neurologisch – akuter zerebrovaskulärer Unfall, Verwirrung, Ataxie, periphere Neuropathie.
• Augen – Episkleritis, retinale Thromben.

Untersuchungen

• FBC – Eosinophile >1,5 x 109/L (0,5 x 109/L nach neuer Definition); Neutrophilie und Anämie sind ebenfalls häufig. Die Thrombozytenzahl kann hoch oder niedrig sein.
• Peripherer Abstrich – Eosinophile können eine zytoplasmatische Vakuolisierung und Kernhypersegmentierung aufweisen und es können auch kernhaltige Erythrozyten vorhanden sein.
• ESR – in der Regel erhöht.
• U&E und LFTs können beide abnormal sein.
• 12-Kanal-EKG – kann Leitungsdefekte oder invertierte T-Wellen zeigen.
• CXR – suchen Sie nach Pleuraergüssen.

Weitere Tests sollten auf die vorliegenden Symptome und Anzeichen abgestimmt werden – z. B. Echokardiogramm, weitere Lungenbildgebung, Biopsie von Endokard, Haut oder BM.

Ein Algorithmus wurde entwickelt, um bei der Differenzierung zwischen klonaler Eosinophilie, hämatologischen Malignomen und idiopathischer Eosinophilie zu helfen. Dies beinhaltet ein Screening des peripheren Blutes auf genetische Anomalien, Zytogenetik des BM, Phänotypisierung der Lymphozyten im peripheren Blut und T-Zell-Rezeptor-Gen-Rearrangement-Studien.

Management

• Die Seltenheit von HES bedeutet, dass es keine evidenzbasierten Leitlinien zum Management gibt. Das Management zielt darauf ab, die Eosinophilen im Gewebe und im Blut zu reduzieren und Organschäden zu überwachen und zu begrenzen – z. B. durch regelmäßige echokardiographische und Serum-Troponin-Kontrollen.
• Kortikosteroide sind die Erstlinientherapie – z. B. Prednisolon mit Hydroxyharnstoff oder Interferon alpha als Zweitlinientherapie. Wenn auch diese versagen, können monoklonale Antikörper wie Mepolizumab (noch nicht zugelassen) und Alemtuzumab nützlich sein.
• Allogene hämatopoetische Zelltransplantation kann eine Behandlungsoption bei refraktärem HES sein.

Andere allgemeine Maßnahmen können Antikoagulanzien und symptomatische Linderungsmittel – z. B. Histamine und Opiate – umfassen. Andere Behandlungen hängen von den betroffenen Organen ab – z. B. Diuretika bei Herzinsuffizienz.

Prognose beim hypereosinophilen Syndrom

• Gute prognostische Faktoren sind das Ansprechen auf Prednisolon und das Fehlen von systemischen Symptomen.
• Eine schlechte Prognose ist assoziiert mit Anämie, Thrombozytopenie und Organbeteiligung zum Zeitpunkt der Präsentation.
• Die Fünf-Jahres-Überlebensrate beträgt 80 %, wobei kongestive Herzinsuffizienz die häufigste Todesursache ist.
• Leukämische Veränderungen sind ein Risiko bei längerer Erkrankung.