Während aktuelle nationale und internationale Richtlinien Gentests bei Frauen mit Brustkrebs empfehlen, die eine relevante Familienanamnese oder klinische Kriterien aufweisen, haben Patientinnen mit Brustkrebs und genetischen pathogenen Varianten nicht immer eine positive Familienanamnese, was möglicherweise zu einem unsachgemäßen Screening für Risikopatientinnen führt. Eine aktuelle Studie in JAMA Oncology schätzte die inkrementellen Lebenszeiteffekte, Kosten und die Kosteneffektivität von Multigen-Tests bei allen Patientinnen mit Brustkrebs im Vergleich zur derzeitigen Praxis von Gentests (BRCA) auf Basis der Familienanamnese oder klinischer Kriterien.
Die Mikrosimulationsmodellierungsstudie verglich die Lebenszeitkosten und -effekte von Hochrisiko-BRCA1/BRCA2/PALB2-Tests (Multigene) aller unselektierten Patientinnen mit Brustkrebs (Strategie A) mit BRCA1/BRCA2-Tests auf der Basis der Familienanamnese oder klinischer Kriterien (Strategie B). Beide Strategien wurden mit Populationen aus Großbritannien (UK) und den USA evaluiert.
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Daten wurden vom 1. Januar 2018 bis zum 8. Juni 2019 gesammelt und analysiert. Vier große Forschungsstudien lieferten Daten von 11.836 Patientinnen in bevölkerungsbasierten BC-Kohorten (unabhängig von der Familienanamnese). Die Frauen in diesen Kohorten waren überwiegend weiß und repräsentativ für eine westliche Bevölkerungsethnie.
Für das Modell wurden in Strategie A alle Frauen mit Brustkrebs auf BRCA1/BRCA2/PALB2 getestet. In Strategie B wurden nur Frauen mit Brustkrebs, die Familienanamnese oder klinische Kriterien erfüllten, auf BRCA getestet. BRCA/PALB2-Trägerinnen konnten sich einer kontralateralen präventiven Mastektomie unterziehen, während BRCA-Trägerinnen sich auch für eine risikoreduzierende Salpingo-Oophorektomie (RRSO) entscheiden konnten. Diejenigen, deren Verwandte Mutationsträger waren, unterzogen sich ebenfalls einem Kaskadentest. Nicht betroffene verwandte Trägerinnen konnten sich einer Magnetresonanztomographie oder einem Mammographie-Screening, einer Chemoprävention oder einer risikoreduzierenden Mastektomie für das Brustkrebsrisiko und einer RRSO für das Eierstockkrebsrisiko unterziehen.
Die Autoren berechneten das inkrementelle Kosten-Effektivitäts-Verhältnis als inkrementelle Kosten pro gewonnenem qualitätsadjustiertem Lebensjahr (QALY). Diese Zahl wurde mit den Standard-Grenzwerten von 30.000 £/QALY und 100.000 $/QALY in Großbritannien bzw. den USA verglichen. Alle Kosten in der Studie wurden zu Preisen von 2016 angegeben. Die Inzidenz von Eierstock- und Brustkrebs, die überzähligen Todesfälle aufgrund von Herzerkrankungen und die Effekte auf die Gesamtbevölkerung wurden geschätzt.
Basierend auf den Modellergebnissen fanden die Autoren heraus, dass BRCA1/BRCA2/PALB2-Multigene-Tests für alle Brustkrebspatientinnen jährlich 10.464 £/QALY (aus Sicht des Kostenträgers) bzw. 7.216 £/QALY (aus Sicht der Gesellschaft) in Großbritannien und 65.661 $/QALY (aus Sicht des Kostenträgers) bzw. 61.618 $/QALY (aus Sicht der Gesellschaft) in den USA kosten würden, wenn man sie mit den derzeitigen BRCA-Tests auf Basis klinischer Kriterien oder der Familienanamnese vergleicht.
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Das Testen aller Frauen mit Brustkrebs war mit einer zusätzlichen Verlängerung der Lebenserwartung um 419 Tage für britische und 298 Tage für US-amerikanische BRCA1/BRCA2/PALB2-Trägerinnen mit pathogenen Varianten verbunden. Eine einjährige unselektierte genetische Untersuchung aller Patientinnen mit Brustkrebs könnte zusätzliche 1.142 Brustkrebsfälle und 959 Eierstockkrebsfälle in Großbritannien und 5.478 Brustkrebsfälle und 4.255 Eierstockkrebsfälle in den USA verhindern. Dieses Ergebnis entspricht 633 vermiedenen Todesfällen aufgrund von Krebs in der britischen Bevölkerung und 2.406 vermiedenen Todesfällen in der US-Bevölkerung.
Die Autoren fanden heraus, dass ein unselektierter Hochrisiko-Multigenetest für alle Patientinnen mit Brustkrebs nicht nur zu einer signifikanten Anzahl an vermiedenen Todesfällen führt, sondern auch äußerst kosteneffektiv ist, verglichen mit einem Test auf Basis der Familienanamnese oder klinischer Kriterien. Sie schlagen vor, dass die derzeitige Politik geändert werden muss, so dass Gentests für alle Frauen mit Brustkrebs der empfohlene Ansatz sind.