Matt Iseman ist Moderator der dreifach Emmy-nominierten NBC-Wettbewerbsserie „American Ninja Warrior“, die am 29. Mai in ihre 11. Staffel beginnt. Außerdem moderiert er die neue Serie „American Ninja Warrior Junior“ auf Universal Kids Network.
Iseman ist ein mit dem Daytime Emmy Award ausgezeichneter Moderator und Stand-up-Comedian. Er und sein „ANW“-Co-Moderator Akbar Gbajabiamila moderierten 2017 und 2018 das „Macy’s 4th of July Fireworks Spectacular“, das auf NBC ausgestrahlt wurde. Im Jahr 2018 moderierte er außerdem die History-Sendung „Evel Live“, die den legendären Draufgänger Evel Knievel ehrte.
Im Jahr 2017 gewann Iseman die achte Staffel von NBCs „The New Celebrity Apprentice“ mit Moderator Arnold Schwarzenegger, wo er Geld für die Arthritis Foundation sammelte. Sein anhaltender Kampf mit rheumatoider Arthritis machte ihn zu einem starken Unterstützer der Stiftung. Zu seinen früheren Fernsehauftritten gehören die regelmäßigen Auftritte in den Style Network-Shows „Clean House“ und „Clean House Comes Clean“, für die er einen Emmy gewann, sowie die Rolle des medizinischen Hauptberichterstatters für die Hallmark Channel-Serie „Home & Family“
Als Stand-up-Komiker trat Iseman wiederholt bei „Comics Unleashed“ auf und ist regelmäßig in Comedy-Clubs in L.A. zu sehen. Er trat bei Comedy Central’s „Premium Blend“ und bei Fox News’s „The Greg Gutfeld Show“ auf, sowie als Gast-Co-Moderator bei NBC’s „TODAY“. Er ist auch nach Afghanistan gereist, um für die US-Truppen aufzutreten. Sein Album „I Want a Happy Ending“ wurde zu einer iTunes-Sensation und er ist auch auf SiriusXM, Pandora und unzähligen Radiosendern im ganzen Land zu hören.
Außerdem gab Iseman sein Filmdebüt in „Transformers: Die Rache der Gefallenen“ und hatte Auftritte in „The Drew Carey Show“, „NCIS“, „Courting Alex“ und eine wiederkehrende Rolle in „General Hospital“.
Der in Denver geborene Iseman schloss sein Studium an der Princeton University und am Columbia College of Physicians and Surgeons mit Auszeichnung ab, wo er seinen medizinischen Abschluss machte. Er kehrte nach Hause zurück, um an der University of Colorado seine Facharztausbildung in Innerer Medizin zu absolvieren. Dann, in einem Schritt, der Patienten und Eltern gleichermaßen schockierte, kündigte er seinen Job als Arzt und zog nach Hollywood, um sich der Stand-up-Comedy zu widmen und hat nie zurückgeblickt.
Iseman wohnt derzeit in Los Angeles.