Klinische Informationen
Physiologie:
Protein C ist ein Vitamin K-abhängiges gerinnungshemmendes Proenzym. Es wird in der Leber synthetisiert und zirkuliert im Plasma. Die biologische Halbwertszeit von Plasmaprotein C beträgt ca. 6 bis 10 Stunden, ähnlich der relativ kurzen Halbwertszeit von Gerinnungsfaktor VII.
Protein C wird durch Thrombin in Anwesenheit eines Endothelzell-Kofaktors (Thrombomodulin) aktiviert, um das aktive Enzym aktiviertes Protein C (APC) zu bilden. APC wirkt als Antikoagulans, indem es die aktivierten Formen der Gerinnungsfaktoren V und VIII (Faktoren Va und VIIIa) proteolytisch inaktiviert. APC verstärkt auch die Fibrinolyse durch Inaktivierung des Plasminogen-Aktivator-Inhibitors (PAI-1).
Die gerinnungshemmende Aktivität von APC wird durch den Akofaktor Protein S, ein weiteres Vitamin-K-abhängiges Plasmaprotein, verstärkt.
Pathophysiologie:
Ein angeborener homozygoter Protein-C-Mangel führt zu einer schweren thrombotischen Diathese, die sich in der Neugeborenenperiode zeigt und einer Purpura fulminans ähnelt.
Ein angeborener heterozygoter Protein-C-Mangel kann zu thrombotischen Ereignissen prädisponieren, vor allem zu venösen Thromboembolien; arterielle Thrombosen (Schlaganfall, Myokardinfarkt etc.) können auftreten. Einige Personen mit erblichem heterozygoten Protein-C-Mangel haben keine persönliche oder familiäre Thromboseanamnese und können ein erhöhtes Risiko aufweisen oder auch nicht. Angeborener heterozygoter Protein-C-Mangel kann zur Entwicklung von Cumarin-assoziierten Hautnekrosen prädisponieren, die bei der Einleitung einer oralen Antikoagulanzientherapie aufgetreten sind.
Es sind zwei Arten von erblichem heterozygotem Protein-C-Mangel bekannt:
Typ I (übereinstimmend verminderte Protein-C-Funktion und Antigen)
Typ II (verminderte Protein-C-Funktion mit normalem Antigenspiegel)
Erworbene Protein-C-Mängel können in Verbindung mit auftreten:
Vitamin-K-Mangel
Orale Antikoagulation mit Cumarinverbindungen
Lebererkrankung
Intravasale Gerinnung und Fibrinolyse/disseminierte intravasale Gerinnung (ICF/DIC)
Die klinische hämostatische Bedeutung des erworbenen Protein-C-Mangels ist unklar.