Zehn Prozent der Menschen weltweit sind von Autoimmunerkrankungen betroffen, wobei der systemische Lupus erythematodes (SLE) eine der häufigsten ist.1 Der medikamenteninduzierte Lupus erythematodes (DILE) wurde erstmals 1945 mit Sulfadiazin als auslösendem Wirkstoff erkannt.2 Seitdem wurden mehr als 90 Medikamente aus mehr als 10 Medikamentenklassen als Auslöser für Lupus identifiziert.1,3 Man schätzt, dass jedes Jahr 15.000 bis 20.000 Menschen von DILE betroffen sind und dass sie 10 % der SLE-Fälle ausmachen.1,2 Zu den Risikofaktoren für DILE gehören eine langsame Acetylierung, bestimmte serologische Merkmale (z. B. HLA-DR4 und HLADR0301), das Komplement-C4-Null-Allel und Frauen.2
Drogeninduzierter Lupus erythematodes
DILE ähnelt dem idiopathischen SLE. Allerdings ist die Prognose des DILE im Vergleich zum SLE vielversprechend. DILE tritt nach der Einnahme des auslösenden Medikaments auf, und die Symptome klingen in der Regel innerhalb weniger Wochen nach Absetzen des auslösenden Medikaments ab.2 Einen Vergleich zwischen DILE und idiopathischem SLE finden Sie in Tabelle 13.
Patienten, die sich mit DILE vorstellen, können Fieber, Arthralgie, Arthritis, Myalgie oder Serositis aufweisen. Tatsächlich treten bei 90 % der betroffenen Patienten Arthralgien und bei 50 % Myalgien auf.2 Nach der Einnahme eines schädigenden Medikaments kann sich DILE innerhalb von 1 Monat bis zu mehr als einem Jahrzehnt nach der Exposition entwickeln.
DILE kann nach Dipiro und Kollegen4 wie folgt definiert werden:
- Exposition gegenüber einem verdächtigen Medikament
- Keine Anamnese von idiopathischem SLE vor der Exposition gegenüber einem auslösenden Medikament
- Positives Testergebnis für antinukleäre Antikörper (ANA); in der Regel Antihiston-Antikörper
- Mindestens ein klinisches Merkmal von SLE
- Rasche Besserung der Symptome nach Absetzen des auslösenden Medikaments
- Schrittweiser Rückgang der ANAs nach Absetzen des auslösenden Medikaments
Assoziierte Medikamente
Medikamente, von denen berichtet wird, dass sie einen eindeutigen Zusammenhang mit DILE haben, basierend auf kontrollierten Studien, umfassen die folgenden2:
- Sulfadiazin
- Hydralazin
- Procainamid
- Isoniazid
- Methyldopa
- Quinidin
- Minocyclin
- Chlorpromazin
Procainamid und Hydralazin sind mit dem höchsten Risiko für die Entwicklung von DILE verbunden. Procainamid birgt ein Risiko von 15 bis 20 % und Hydralazin ein Risiko von 7 bis 13 %.3 Chinidin wird als moderates Risiko eingestuft.1 Eine Liste von Medikamenten und deren Wahrscheinlichkeit, DILE zu verursachen, finden Sie in Online-Tabelle 22,3.
Tabelle 2: Medikamente, die mit der Entwicklung von Drug-induzierten Lupus Erythematodes
| Definitiv | Wahrscheinlich | Möglich | Rezente Fallberichte |
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Adaptiert aus Referenzen 2 und 3.
In letzter Zeit wurde DILE auch mit neueren Medikamenten auf dem Markt in Verbindung gebracht, zu denen Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Blocker und Interferone gehören. Es gab mehrere Fälle von TNF-alpha-Antagonisten-induziertem Lupus-Syndrom, das auch als TAILS bekannt ist.3
TNF-Blocker umfassen die folgenden:
- Remicade (Infliximab)
- Enbrel (Etanercept)
- Humira (Adalimumab)
- Cimzia (Certolizumab Pegol)
- Simponi (Golimumab)
Nach einem in Lupus veröffentlichten Artikel, „Die meisten Fälle von TAILS sind … auf Infliximab zurückzuführen, weil es aufgrund seiner chimären Struktur und seiner Fähigkeit, hohe Gewebekonzentrationen zu erreichen, am immunogensten ist, gefolgt von Etanercept und Adalimumab, das ein humanisierter monoklonaler Antikörper ist. Nur ein Fall wurde mit Certolizumab Pegol beschrieben, und uns sind keine Fälle bekannt, die nach einer Therapie mit Golimumab berichtet wurden. „3
Zu den Interferonen, die mit DILE in Verbindung gebracht werden, gehören die Interferone alpha und beta. Interferon alpha hat jedoch die höchste Inzidenz von DILE.1,3 Andere Medikamente, die mit DILE in Verbindung gebracht werden können, sind Ticlopidin, verschiedene Statine und Lisinopril.2,3
Zu den Medikamenten, von denen angenommen wird, dass sie Lupus verursachen, gehören die folgenden:3
- Östrogene, orale Kontrazeptiva
- Danazol
- Mesalazin
- Reserpin
- Griseofulvin
- Clonidin
- Hydroxyharnstoff
- Gemfibrozil
- Allopurinol
- Quinin
- Minoxidil
- Kalziumkanalblocker
- Amiodaron
- Spironolacton
- Clozapin
- Tocainid
- Zafirlukast
- Omeprazol
Medikamenten-Induzierter subakuter kutaner Lupus erythematodes
Es gibt auch Berichte über Medikamente, die einen subakuten kutanen Lupus erythematodes (SCLE) auslösen. Zu den Medikamenten, die mit SCLE in Verbindung gebracht wurden, gehören Antihypertensiva (Kalziumkanalblocker, Angiotensin-konvertierende Enzyminhibitoren, Betablocker), Terbinafin, Ticlopidin und Statine.1 Eine Liste von Medikamenten, die mit SCLE in Verbindung gebracht werden, finden Sie in Online-Tabelle 31.1
Tabelle 3: Medikamente im Zusammenhang mit subakutem kutanem Lupus erythematodes1
| Antihypertensiva | |
| Kalziumkanalblocker | Diltiazem, Verapamil, Nifedipin |
| Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer | |
| Thiazid-Diuretika | Hydrochlorothiazid |
| Betablocker | Acebutolol |
| HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine) | |
| Interferon alpha und beta | |
| Antimykotika | Terbinafin, Griseofulvin |
| Thrombozytenaggregationshemmer | Ticlopidin |
| Nichtsteroidale AntiEntzündungshemmer | Piroxicam, Naproxen |
| Antidepressiva | Bupropion |
| Sonstige | Lansoprazol, Tamoxifen, Leflunomid, Docetaxel |
| Biologicals | Efalizumab, Etanercept, Infliximab, Interferon-beta |
Adaptiert aus Referenz 1.
Diagnose
Da es keine festen Kriterien für die Diagnose von DILE gibt, stellt die Diagnose eine Herausforderung dar. Bei der Diagnosestellung muss sich der Kliniker der Differentialdiagnose bewusst sein, die Medikamentenüberempfindlichkeit, Eosinophilie-Myalgie-Syndrom, Serumkrankheit, Toxisches-Öl-Syndrom, hämolytische Anämie und andere Umweltfaktoren umfasst.1
In The Annals of the New York Academy of Sciences schlugen Borchers et al. Kriterien für die Diagnose von DILE vor, die keine vorherige SLE- oder Autoimmunerkrankung beinhalten.5 Dies stellt eine Herausforderung bei der Diagnose von DILE im Falle von TNF-Blockern oder anderen Biologika dar, da die betroffenen Patienten bereits eine Autoimmunerkrankung haben. In diesen Fällen müssen die Ärzte eine Exazerbation eines bereits bestehenden Lupus und die Möglichkeit der Enttarnung einer zweiten Autoimmunerkrankung ausschließen.1
Management
Wenn die DILE bestätigt ist, ist das Absetzen des verursachenden Wirkstoffs der erste Schritt der Behandlung. Bei der Behandlung von muskuloskelettalen Symptomen können nichtsteroidale Antiphlogistika verschrieben werden.4 Wenn die Symptome schwerwiegend sind, kann eine aggressivere Therapie verordnet werden. In diesen Fällen gelten Kortikosteroide als First-Line-Behandlung.3
Andere medikamenteninduzierte Autoimmunkrankheiten
In einem Übersichtsartikel, der in der Zeitschrift Drug Safety veröffentlicht wurde, berichten Chang und Gershwin: „Medikamente wurden auch in andere Autoimmunkrankheiten verwickelt, einschließlich rheumatoider Arthritis, Polymyositis, Dermatomyositis, Myasthenia gravis, Pemphigus, Pemphigoid, membranöse Glomerulonephritis, autoimmune Hepatitis, autoimmune Thyreoiditis, autoimmune hämolytische Anämie, Sjögren-Syndrom und Sklerodermie.“1
Schlussfolgerung
Obwohl DILE eine günstigere Prognose als SLE hat, sind eine schnelle Diagnose und das Absetzen des auslösenden Mittels entscheidend. Einst hauptsächlich mit kardiovaskulären Medikamenten assoziiert, wird DILE heute mit mehr Medikamentenklassen in Verbindung gebracht, darunter TNF-Blocker und Interferone. Da diese Wirkstoffe zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen eingesetzt werden, kann die Diagnose von DILE schwierig sein. Die Herausforderung besteht darin, einen echten medikamenteninduzierten Lupus von einer Verschlimmerung eines bereits bestehenden Lupus oder der Demaskierung einer zweiten Autoimmunerkrankung zu unterscheiden.1
Während wir ein besseres Verständnis der Pharmakogenetik erlangen, ist es wichtig, dass wir die verfügbaren Werkzeuge nutzen, um Patienten zu identifizieren, die ein höheres Risiko haben, DILE zu entwickeln. Darüber hinaus müssen sich die Forschungsbemühungen auf die Identifizierung von anfälligen Genen konzentrieren, die als Biomarker dienen können, um Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von DILE zu identifizieren.
Dr. Garza erhielt ihren Doktortitel in Pharmazie von der University of Texas in Austin. Derzeit arbeitet sie als Direktorin der Life Sciences Library bei RxWiki, wo sie ihre Praxis auf der grundlegenden Überzeugung aufbaut, dass die Versorgung von Patienten mit Medikamenteninformationen und medizinischem Wissen wesentlich zur Qualität der Versorgung beiträgt und die Lebensqualität und die Gesundheitsergebnisse verbessert. Ihre Arbeit konzentriert sich darauf, Patienten aufzuklären und ihnen die Ressourcen zur Verfügung zu stellen, die sie benötigen, um sich in dem überwältigenden und komplexen Gesundheitssystem zurechtzufinden. Vor RxWiki war sie Leiterin der Apotheke in einer Einrichtung des Central Texas Department of Aging and Disability.