Induktion von unangemessenen Antikörper- und T-Zell-Reaktionen
Viele Arten von Antikörpermolekülen werden gegen ein bestimmtes Antigen gebildet und reagieren mit verschiedenen antigenen Determinanten (Epitopen) auf dem Molekül. Studien mit monoklonalen Antikörpern (siehe Glossar) haben beispielsweise gezeigt, dass es viele verschiedene Epitope auf einem Protein wie dem Hämagglutinin gibt, das auf der Oberfläche des Influenzavirus exprimiert wird, aber nur diejenigen, die sich innerhalb von fünf bestimmten antigenen Stellen befinden, sind in der Lage, die Infektion zu neutralisieren. Außerdem weisen Antikörper in der Regel eine Reihe von Aviditäten auf (siehe Glossar). Wenn die gegen einen bestimmten Mikroorganismus gebildeten Antikörper eine niedrige Avidität haben oder wenn sie hauptsächlich gegen unwichtige antigene Determinanten auf dem Mikroorganismus gerichtet sind, dann haben sie nur eine schwache antimikrobielle Wirkung und es wird wahrscheinlich Schwierigkeiten bei der Kontrolle der Infektion mit diesem bestimmten Mikroorganismus geben. So gibt es z. B. mehrere persistente (lebenslange) Virusinfektionen bei Tieren, bei denen Antikörper gebildet werden, die spezifisch mit der Oberfläche des infizierenden Virus reagieren, es aber nicht schaffen, es nicht infektiös zu machen. Die Virus-Antikörper-Komplexe sind daher infektiös und zirkulieren im Blut. Zu diesen Viren gehören LCM- und Leukämievirus-Infektionen bei Mäusen, aber auch das Virus der Aleuten-Krankheit bei Nerzen. Bei der letztgenannten Erkrankung kommt es zu einer stupenden Immunreaktion des infizierten Tieres mit einer Verfünffachung des Gesamt-IgG-Spiegels und viralen Antikörpertitern von 1/100.000. Der Antikörper hat nicht nur keinen antiviralen Wert, sondern verursacht lebensbedrohliche immunpathologische Schäden. Da es auch keine wirksame T-Zell-Antwort auf diese Infektionen gibt und diese Viren in den Wirtszellen wachsen, ohne sie zu schädigen, bleiben die Infektionen lebenslang bestehen.
Nicht-neutralisierende Antikörper dieser Art sind besonders wichtig, wenn sie sich mit mikrobiellem Antigen verbinden und die Bindung von möglicherweise ebenfalls vorhandenen neutralisierenden Antikörpern guter Qualität blockieren oder sterisch behindern. Von Antikörpern gegen LCM-Viren, die in infizierten Mäusen gebildet werden, ist bekannt, dass sie diese Eigenschaft haben.
Es ist nicht bekannt, wie häufig unwirksame Antikörper bei anderen mikrobiellen Infektionen induziert werden, aber wenn sie induziert werden, wird die antimikrobielle Aufgabe des Wirts sicherlich erschwert. Die bei Patienten mit Syphilis (einer hartnäckigen Infektion) gebildeten Antikörper sind nur sehr schwach antimikrobiell wirksam. Sie verbinden sich zwar mit der Oberfläche der Treponemen und unterstützen vielleicht die Phagozytose (wirken als Opsonine), bewirken aber nur eine geringe Neutralisation und nach 36 Stunden Behandlung mit Antikörper plus Komplement bleiben die meisten Treponemen infektiös.
Aus Sicht des Mikroorganismus wäre es auch von Vorteil, wenn man den Wirt zu einer falschen Art der Immunantwort veranlassen könnte. Es besteht die Tendenz, dass die Antikörper- und die T-Zell-Antwort auf gegebene Antigene invers variieren, und wenn bei einer gegebenen Infektion die wichtigste antimikrobielle Kraft des Wirts die T-Zell-Antwort war, könnte der Mikroorganismus mit Vorteil die Bildung einer starken Antikörper-Antwort induzieren. Dies könnte durch die Induktion der Bildung von Th2- statt Th1-Zellantworten geschehen. Parasitäre Würmer induzieren starke Th2-Immunantworten, wovon der Wirt profitiert, indem er IgE-Antikörper produziert, die für die Ausstoßung des Parasiten wichtig sind. Eine Koinfektion von parasitären Würmern mit anderen Mikroorganismen kann jedoch unbeabsichtigt die normalerweise schützende Th1-Antwort gegen den Mikroorganismus in eine wenig schützende Th2-Antwort umwandeln. Dies kann als eine Form von Opportunismus angesehen werden, der einerseits der Mikrobe zugute kommt, aber gleichzeitig negative Auswirkungen auf den Wirt haben kann, d. h. es kann zu einer schwereren Infektion kommen. Eine Abweichung der Immunantwort von der starken Th1-vermittelten CMI-Antwort kann auch auftreten, wenn Mikroorganismen den Wirt auf unterschiedlichen Wegen infizieren. Zum Beispiel fördert eine Infektion der Epidermis mit dem Herpes-Simplex-Virus eine starke Th1-Aktivität, gemessen als DTH, aber eine schwächere Antikörperantwort. Im Gegensatz dazu induziert eine Infektion über die Blutbahn starke Antikörperantworten, aber vernachlässigbare CD4 (Th1) Zellantworten. Sind diese Wege einmal in Gang gesetzt, ist es schwierig, sie wieder rückgängig zu machen, d.h. Th1-vermittelte CMI kann im Wirt nicht mehr gegen das Virus induziert werden, sobald es in die Blutbahn gelangt ist. Infektionen mit gramnegativen Bakterien wie Salmonella typhi werden von Makrophagen und T-Zellen bekämpft, und es wurde vermutet, dass Endotoxin (siehe Kapitel 8), das als allgemeiner B-Zell-(Antikörper-)Stimulator wirkt, die Wirtsantwort zugunsten einer Antikörper- statt einer T-Zell-Aktivierung der Makrophagen lenkt, zum Vorteil der infizierenden Bakterien. Patienten mit lepromatöser Lepra oder Lungentuberkulose zeigen schlechte CMI-Antworten auf den Eindringling, was darauf hindeutet, dass die Bakterien eine unangemessene Immunantwort in einem anfälligen Wirtstyp induziert haben.
Persistente Protozoen-Infektionen wie Malaria und Afrikanische Trypanosomiasis sind durch die Bildung sehr großer Mengen von Antikörpern gekennzeichnet. Der größte Teil dieser Antikörper scheint jedoch wenig oder gar keinen schützenden Wert für den Wirt zu haben, obwohl sie manchmal eine gewisse In-vitro-Hemmung der Motilität, Lebensfähigkeit, Vermehrung oder des Stoffwechsels der Parasiten zeigen. Obwohl einige dieser Antikörper gegen mikrobielle Antigene gerichtet sind, sind die meisten wirklich unspezifisch in dem Sinne, dass sie überhaupt nicht mit irgendwelchen mikrobiellen Antigenen reagieren.6 Einige reagieren mit Wirtsgeweben, wie die heterophilen Antikörper (siehe Glossar) und die Antikörper gegen DNA, Schwann-Zellen und kardiale Myofibrillen, die bei den verschiedenen Arten von Trypanosomiasis auftreten, und dies wirft die Frage nach Autoimmunschäden auf (siehe Kapitel 8). Ähnliche Antihost-Antikörper treten bei bestimmten Virusinfektionen auf, z. B. bei Epstein-Barr-Virus und Cytomegalovirus. Die Grundlage für diese irrelevanten oder exzessiven Antikörperantworten ist die durch die Infektion induzierte B-Zell-Proliferation, die oft als polyklonale klonale Aktivierung bezeichnet wird. Dies wird bei Malaria, lepromatöser Lepra und auch bei Infektionen mit M. pneumoniae, Trypanosoma species, Epstein-Barr-Virus und vielen anderen Mikroorganismen beobachtet. Es würde Sinn machen, wenn es eine mikrobielle Interferenz mit der Immunantwort des Wirts widerspiegeln würde (siehe Kapitel 10), aber seine Bedeutung bei diesen wichtigen Infektionskrankheiten ist immer noch geheimnisumwittert. Für Viren wie MMTV und Epstein-Barr-Virus, die in B-Zellen wachsen, kann die Proliferation dieser Zellen als nützliche Strategie interpretiert werden.