Secretin human

Identifikation

Name Secretin human Hinterlegungsnummer DB09532 Beschreibung

Humanes Secretin ist ein gastrointestinales Peptidhormon, das die Sekretion im Magen, der Bauchspeicheldrüse und der Leber reguliert. Das Hormon wird von den enterochromaffinen Zellen im Zwölffingerdarm als Reaktion auf den Zwölffingerdarminhalt mit einem pH-Wert von weniger als 4,5 produziert. Die Hauptwirkung von Sekretin ist die Anregung der Bauchspeicheldrüse zur Sekretion von Pankreassaft für die pH-Regulierung im Dünndarm. Sekretin ist auch für die Homöostase der Körperflüssigkeit 4 und die Produktion von Galle verantwortlich. Obwohl es ein gastrointestinales Hormon ist, wird Sekretin auch als Neuropeptidhormon betrachtet, da es auch im zentralen Nervensystem exprimiert wird 3.

Gereinigtes synthetisches humanes Sekretin, auch als RG1068 bezeichnet, ist als intravenöse Injektion unter dem Marktnamen ChiRhoStim ® in den USA erhältlich. Es enthält eine mit dem natürlich vorkommenden Hormon identische Aminosäuresequenz, die aus 27 Aminosäuren besteht Label, das die α-Helixbildung unterstützt 3. Die carboxyl-terminale Aminosäure, Valin, ist amidiert. Synthetisches humanes Sekretin zeigt eine äquivalente biologische Aktivität und Eigenschaften wie natürlich vorkommendes Sekretin 1. Es ist für die Stimulation der Pankreas- und Magensekretion indiziert, um die Diagnose einer exokrinen Dysfunktion des Pankreas und die Diagnose eines Gastrinoms zu unterstützen und die Identifizierung der Vaterschen Ampulle und der akzessorischen Papille während der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatographie (ERCP) zu erleichtern.

Typ Biotech-Gruppen Zugelassene Biologika Klassifizierung Proteinbasierte Therapien
Hormone ProteinstrukturProtein Chemische Formel C130H220N44O39 Protein Durchschnittliches Gewicht 3039.44 Da Sequenzen

>Human SecretinHSDGTFTSELSRLREGARLQRLLQGLV

Synonyme

• Humanes Sekretin
• Sekretin
• Sekretin (human)
• Secretin human
• Secretin synthetisch human
• Synthetisches humanes Sekretin

Externe IDs

• RG-1068
• RG1068

Pharmakologie

Indikation

Indiziert zur Stimulation von:

• Pankreassekreten, einschließlich Bikarbonat, zur Unterstützung bei der Diagnose einer exokrinen Dysfunktion des Pankreas Label.

• Gastrin-Sekretion zur Unterstützung der Diagnose eines Gastrinoms Label.

• Pankreassekret zur Erleichterung der Identifizierung der Vaterschen Ampulle und der akzessorischen Papille während der endoskopischen retrograden Cholangiopankreatographie (ERCP) Label.

Assoziierte Erkrankungen

• Gastrinom
• Pankreasexokrine Dysfunktion

Kontraindikationen & Blackbox Warnhinweise

Pharmakodynamik

In klinischen Studien stimulierte die intravenöse Verabreichung von synthetischem humanem Sekretin die exokrine Bauchspeicheldrüse, um die Saft- und Bikarbonatsekretion zu fördern, mit variablen Reaktionen in Abhängigkeit von der Pankreasfunktion des individuellen Labels. Da das synthetische menschliche Sekretin eine identische Aminosäuresequenz wie das biologisch abgeleitete Sekretin hat, weist es eine äquivalente biologische Aktivität wie das natürliche Hormon auf. Die biologische Aktivität des synthetischen humanen Sekretins betrug etwa 5,0 CU pro mcg Label. Bei Patienten mit vermuteter oder bekannter exokriner Pankreasdysfunktion wurde nach intravenöser Verabreichung von synthetischem humanem Sekretin Label eine Volumenreaktion von weniger als 2 ml/kg/Std., eine Spitzenbikarbonatkonzentration von weniger als 80 mEq/L und eine Bikarbonatausscheidung von weniger als 0,2 mEq/kg/Std. beobachtet. Die Verabreichung an gesunde Probanden in drei Crossover-Studien führte zu einer allgemeinen sekretorischen Reaktion des Pankreas mit einer mittleren Spitzen-Bikarbonatkonzentration von 100 mEq/L, einem mittleren Gesamtvolumen über eine Stunde von 260,7 mL und einer Spitzen-Bikarbonatkonzentration ≥ 80 mEq/L Label.

In einer Baseline-kontrollierten Studie an Patienten mit akuter und akut rezidivierender Pankreatitis, die sich einer Magnetresonanz-Cholangiopankreatographie (MRCP) unterzogen, führte die Verabreichung von synthetischem humanem Sekretin zu einer höheren Sensitivität bei minimalem Verlust an Spezifität. Dies deutet darauf hin, dass die Stimulation der Pankreassekretion durch synthetisches Sekretin die Diagnose und klinische Entscheidungsfindung bei Patienten mit akuter, akut rezidivierender oder chronischer Pankreatitis erleichtert.

Wirkmechanismus

Synthetisches humanes Sekretin vermittelt die gleichen biologischen Effekte wie das natürlich vorkommende gastrointestinale Peptidhormon. Sekretin wird normalerweise von Enterochromaffin-Zellen und S-Zellen in der Darmschleimhaut des Zwölffingerdarms freigesetzt, wenn das proximale Darmlumen dem sauren Mageninhalt oder Fettsäuren und Aminosäuren ausgesetzt wird. Secretin vermittelt eine hemmende Wirkung auf die Säuresekretion durch Parietalzellen des Magens und bewirkt eine Alkalisierung des Duodenalinhalts durch Stimulierung der Freisetzung von Pankreassaft, der hohe Mengen an Wasser und Bikarbonationen enthält 5. Bikarbonat-Ionen werden in den Zwölffingerdarm von den Zentroazinärzellen und Epithelien, die die Pankreas- und Gallengänge auskleiden, freigesetzt 3. Humanes Sekretin ist ein Ligand an G-Protein-gekoppelten Sekretinrezeptoren, die in der basolateralen Domäne verschiedener Gewebezelltypen exprimiert werden 3, einschließlich Pankreas, Magen, Leber, Kolon und anderen Geweben Label. Nach der Interaktion steigt der cAMP-Spiegel an und initiiert die cAMP-vermittelte Signalkaskade, die zur Phosphorylierung der Proteinkinase A (PKA) und zur Aktivierung des zystischen Fibrose-Transmembranleitwerts (CFTR) führt 3. Die Aktivierung von CFTR aktiviert den Cl-/HCO3- Anionenaustauscher 2 und führt zur Sekretion von bikarbonatreicher Pankreasflüssigkeit 3. Über den gleichen cAMP-Signalweg fördert Sekretin die Sekretion von Wasser und Elektrolyten in Cholangiozyten 3. Sekretin wirkt möglicherweise über vagal-vagale Nervenbahnen, da die Stimulation des efferenten Vagusnervs die Bikarbonatsekretion stimuliert und Atropin die Sekretin-stimulierte Pankreassekretion blockiert Label. Zusätzlich wirkt Sekretin als Diuretikum und erhöht das Harnvolumen und die Bikarbonatausscheidung 3,4.

Absorption

Nach intravenöser Bolusgabe von 0.4 mcg/kg sinkt die Konzentration von synthetischem humanem Sekretin innerhalb von 90 bis 120 Minuten auf den Sekretin-Grundspiegel ab.

Verteilungsvolumen

Das Verteilungsvolumen beträgt 2,7 L Label.

Proteinbindung Nicht verfügbar Metabolismus Nicht verfügbar Eliminationsweg Nicht verfügbar Halbwertszeit

Die Eliminationshalbwertszeit von synthetischem humanem Sekretin beträgt 45 Minuten Label.

Clearance

Die Clearance von synthetischem humanem Sekretin beträgt 580,9 ± 51,3 mL/min Label.

Unerwünschte Wirkungen

Toxizität

In Studien zur akuten Toxizität mit Mäusen und Kaninchen, war eine Dosis von 20 μg/kg synthetischem humanem Sekretin nicht tödlich und zeigte keine klinischen Symptome von Toxizität. Der No-Observed-Effect-Level (NOEL) bei Ratten lag bei 10 μg/kg/Tag in einer 14-tägigen intravenösen Toxizitätsstudie ohne Hinweise auf eine unerwünschte Toxizität. Der NOEL betrug 5 μg/kg/Tag bei Hunden 5.

Studien zur Bewertung des karzinogenen Potenzials, der Mutagenität oder des Potenzials zur Beeinträchtigung der Fertilität wurden mit synthetischem humanem Sekretin Label nicht durchgeführt.

Betroffene Organismen Nicht verfügbar Pathways Nicht verfügbar Pharmakogenomische Effekte/ADRs Nicht verfügbar

Interaktionen

Wechselwirkungen mit Medikamenten

• Zugelassen
• Tierärztlich zugelassen
• Nutrazeutisch
• Unzulässig
• Zurückgezogen
• Investigational
• Experimental
• Alle Drogen

Droge	Interaktion
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Aclidinium	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Aclidinium vermindert sein.
Amantadin	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Amantadin vermindert sein.
Amitriptylin	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Amitriptylin vermindert sein.
Amobarbital	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Amobarbital vermindert sein.
Amoxapin	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Amoxapin vermindert sein.
Anisotropinmethylbromid	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Anisotropinmethylbromid vermindert sein.
Aripiprazol	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei Anwendung in Kombination mit Aripiprazol vermindert sein.
Atracurium	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei Anwendung in Kombination mit Atracurium vermindert sein.
Atracuriumbesylat	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Atracuriumbesylat vermindert sein.
Atropin	Die therapeutische Wirksamkeit von Secretin human kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Atropin vermindert sein.

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Nahrungsmittelinteraktionen nicht verfügbar

Produkte

Produkt-Inhaltsstoffe

Internationale/Andere Marken SecreFlo (Repligen Corp) / Secremax (Repligen Corp) Markenname verschreibungspflichtige Produkte

Name	Dosierung	Stärke	Route	Labeller	Vermarktungsbeginn	Vermarktungsende	Region	Bild
ChiRhoStim	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	16 ug/8mL	Intravenös	ChiRhoClin, Inc.	2004-08-01	Nicht anwendbar	US
ChiRhoStim 40	Injektion, Pulver, lyophilisiert, zur Lösung	40 ug/10mL	Intravenös	ChiRhoClin, Inc.	2007-06-01	Nicht anwendbar	US
Secretin Inj 75unit/vial	Pulver, zur Lösung		Intravenös	Ferring Pharmaceuticals	1990-12-31	1999-08-04	Kanada

Kategorien

ATC-Codes V04CK01 – Secretin

• V04CK – Tests für die Pankreasfunktion
• V04C – ANDERE DIAGNOSTISCHE AGENTS
• V04 – DIAGNOSTIC AGENTS
• V – VARIOUS

Drug Categories Chemical TaxonomyProvided by Classyfire Beschreibung Not Available Kingdom Organic Compounds Super Class Organic Acids Class Carboxylic Acids and Derivatives Sub Class Amino Acids, Peptide und Analoga Direkter Elternteil Peptide Alternative Elternteile nicht verfügbar Substituenten nicht verfügbar Molekulares Gerüst nicht verfügbar Externe Deskriptoren nicht verfügbar

Chemische Identifikatoren

UNII A0426J905J CAS-Nummer 108153-74-8 Allgemeine Referenzen

1. Lankisch PG, Creutzfeldt W: Wirkung von synthetischem und natürlichem Sekretin auf die Funktion des exokrinen Pankreas beim Menschen. Digestion. 1981;22(2):61-5. doi: 10.1159/000198596.
2. Sherman S, Freeman ML, Tarnasky PR, Wilcox CM, Kulkarni A, Aisen AM, Jacoby D, Kozarek RA: Administration of secretin (RG1068) increases the sensitivity of detection of duct abnormalities by magnetic resonance cholangiopancreatography in patients with pancreatitis. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):646-654.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2014.05.035. Epub 2014 Jun 4.
3. Afroze S, Meng F, Jensen K, McDaniel K, Rahal K, Onori P, Gaudio E, Alpini G, Glaser SS: The physiological roles of secretin and its receptor. Ann Transl Med. 2013 Oct;1(3):29. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2012.12.01.
4. Chu JY, Cheng CY, Lee VH, Chan YS, Chow BK: Secretin and body fluid homeostasis. Kidney Int. 2011 Feb;79(3):280-7. doi: 10.1038/ki.2010.397. Epub 2010 Oct 13.
5. 21-256 Synthetic Human Secretin Pharmacology Review – FDA

Externe Links PubChem Substance 347827873 ChemSpider 17314768 RxNav 606396 ChEBI 135913 ChEMBL CHEMBL3039582 FDA label

Klinische Studien

Klinische Studien

Pharmakoökonomie

Hersteller

Verpackungshersteller

Darreichungsformen

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Eigenschaften

Zustand flüssig Experimentelle Eigenschaften nicht verfügbar

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Erstellt am 30. November 2015 19:10 / Aktualisiert am 21. Februar 2021 18:52