Was ist Fibrinolyse?

Die Fibrinolyse ist der Abbau von Blutgerinnseln, der ein wichtiger Teil der Wundheilung ist. Wenn die Fibrinolyse nicht richtig reguliert wird, kann sie zu zahlreichen verschiedenen Krankheiten führen.

Fibrin und Blutgerinnsel

Ein Blutgerinnsel (Thrombus) besteht aus aggregierten Blutplättchen, roten Blutkörperchen und einem Geflecht aus vernetzten Fibrinproteinen. Ein Thrombus entsteht natürlicherweise als Reaktion auf eine Verletzung, als Mittel zur Verhinderung von Blutungen. Thromben können schädlich werden, wenn sie sich in gesunden Blutgefäßen bilden und den Blutfluss blockieren.

Blutgerinnsel Illustration. Image Credit: Adike /

Fibrinogen ist ein lösliches Protein, das im Blut in relativ geringen Konzentrationen zirkuliert und aus drei separaten Polypeptidketten (Aα, Bβ und γ) besteht, die durch Disulfidbindungen verbunden sind. Fibrinogen wird in Fibrinmonomere umgewandelt, wenn das Protein Thrombin die Fibrinopeptide A und B abspaltet.

Die Fibrinmonomere können nun einzeln zusammengesetzt werden, was ein entscheidender Prozess für die Bildung eines Thrombus ist. Die Freisetzung von Fibrinopeptid A initiiert die Aggregation von Fibrinfasern, was zur Bildung eines halb gestaffelten, überlappenden Musters von Fibrin innerhalb des sich entwickelnden Thrombus führt. Faktor XIIIa ermöglicht eine weitere Vernetzung des Fibrins, das mit Thrombozyten und roten Blutkörperchen zusammenwirkt, um der Struktur des wachsenden Thrombus Festigkeit zu verleihen.

Die Festigkeit des Thrombus ist sehr wichtig, da schwache Gerinnsel für eine unerwünschte Fibrinolyse anfällig sind und festere Gerinnsel eine Thrombose fördern können. Viele Faktoren beeinflussen die Stabilität eines Thrombus, darunter der Fibrinfaserdurchmesser, die lokale Fibrinkonzentration und die Struktur des Fibrinnetzwerks. Andere Faktoren wie Thrombinbildung und Thrombozytenreaktivität beeinflussen ebenfalls die Struktur eines Thrombus.

Was ist Fibrinolyse?

Fibrinolyse ist der Abbau von Fibrin innerhalb von Blutgerinnseln. Es gibt zwei Arten der Fibrinolyse, nämlich die primäre und die sekundäre Fibrinolyse. Die primäre Fibrinolyse findet auf natürliche Weise statt und die sekundäre Fibrinolyse wird durch eine äußere Ursache, wie z. B. Medikamente oder eine medizinische Störung, ausgelöst.

Die Fibrinolyse wird durch die Wirkung verschiedener Kofaktoren, Inhibitoren und Rezeptoren genauestens kontrolliert. Plasmin ist das Hauptprotein, das die Fibrinolyse aktiviert. Plasmin wird aus Plasminogen durch Gewebeplasminogenaktivator (tPA) und Urokinase (uPA) umgewandelt. tPA wird von Endothelzellen synthetisiert, während uPA von Monozyten, Makrophagen und Zellen des Urinepithels synthetisiert wird. uPA hat eine geringere Affinität zu Plasminogen als tPA, außerdem benötigt uPA kein Fibrin als Kofaktor, um die Plasminbildung zu initiieren. Plasmin aktiviert tPA und uPA, wodurch eine positive Rückkopplungsschleife entsteht, bei der die Aktivierung von Plasminogen zu einer weiteren Aktivierung von Plasminogen führt. Diese positive Rückkopplungsschleife ist von entscheidender Bedeutung, da die Auflösung von Blutgerinnseln, die ihren Zweck erfüllt haben, extrem wichtig ist.

Die Rolle der Fibrinolyse bei Krankheiten

Dysregulation und Fehler bei den Fibrin/Fibrinogen-Proteinen können zu einer Vielzahl von Störungen im Zusammenhang mit Blutungen und Gerinnselbildung führen. Dysfibrinogenämien werden durch seltene autosomal-dominante Mutationen in einer der drei Fibrinogen-Polypeptidketten verursacht. Es können mehrere verschiedene Mutationen auftreten, die jeweils unterschiedliche Veränderungen in der Struktur des Fibrinogens bewirken.

Fibrinogen Dusard ist eine γ-Dysfibrinogenämie, die zu einer Beeinträchtigung der tPA- und Fibrinbindung führt, was eine verminderte Aktivierung von Plasminogen, eine beeinträchtigte Fibrinolyse und eine erhöhte Thrombosewahrscheinlichkeit zur Folge hat. Afibrinogenämie wird durch ein angeborenes Fehlen von Fibrinogen verursacht, was zu Symptomen wie Nabelblutungen und Thrombosen führt.

Hyperfibrinolyse verursacht übermäßige Blutungen. Eine Theorie besagt, dass die Hyperfibrinolyse durch eine systemische Entzündung verursacht wird, die zu einem erhöhten Verbrauch von Fibrin innerhalb der Mikrothromben führt, was einen Mangel an zirkulierendem Fibrin zur Folge hat. Hyperfibrinolyse kann auch durch den Verlust von fibrinolytischen Inhibitoren aufgrund einer mangelhaften Synthese verursacht werden, die durch eine Krankheit, wie z. B. eine chronische Lebererkrankung, verursacht wird.

Hypofibrinolyse verursacht einen beeinträchtigten Gerinnselabbau, der zu einer Thrombose führt. Dies kann durch die Produktion von Autoantikörpern gegen Plasminogenaktivatoren (wie tPA und uPA) oder gegen fibrinolytische Rezeptorkomponenten (wie Annexin) verursacht werden. Eine Hypothyreose wurde mit einer Hypofibrinolyse in Verbindung gebracht, da bei dieser Erkrankung verringerte Spiegel wichtiger Fibrinolyseproteine (wie A2AP, tPA und PAI-1) auftreten.

Die Behandlung von Fibrinolysestörungen variiert je nach Art und Ursache. Störungen der gestörten Gerinnungsbildung und -struktur können mit hämostatischen Mitteln wie rekombinantem Faktor VIIa behandelt werden. Bei Störungen, die durch externe Faktoren verursacht werden, kann die Beseitigung dieses externen Faktors die Störung behandeln. Zum Beispiel kann die Behandlung einer Schilddrüsenunterfunktion die Symptome einer Hypofibrinolyse lindern.

Weiter lesen

• Alle Inhalte zur Fibrinolyse

Letzte Aktualisierung am 27. März 2019

Zitate