März 1900: Washington ist eine von vier Franchises, die unter Vertrag genommen werden, als die National League ihre Mitgliederzahl von 12 auf acht reduziert. Berichten zufolge wird die Franchise für 10.000 Dollar gekauft.
28. Januar 1901: Der ehemalige Präsident der Western League, Ban Johnson, organisiert offiziell die American League mit acht Franchises, darunter die Washington Senators.
April 26, 1901: Die Washington Senators spielen ihr erstes Spiel in der neu gegründeten American League gegen die Philadelphia Athletics im Shibe Park. Die Senators gewinnen mit 5:1.
29. April 1901: Die Washington Senators besiegen die Baltimore Orioles mit 5:2 im ersten Spiel der American League, das in Washington, D.C., ausgetragen wird.
Juli 2, 1903: Washingtons zukünftiger Hall of Famer Ed Delahanty kommt ums Leben, als er von den Niagarafällen mitgerissen wird.
1904-05: Nach der Saison 1904 ändert sich der Teamname Washingtons mit Wirkung von 1905 in „Nationals“. In Zeitungsberichten werden „Senators“, „Nationals“ und „Nats“ für die nächsten fünf Jahrzehnte abwechselnd verwendet.
Aug. 2, 1907: Der 19-jährige Walter Johnson gibt sein Major-League-Debüt für Washington und verliert gegen Detroit mit 3:2. Der zukünftige Hall of Famer gibt seinen ersten Hit an Ty Cobb ab, einen Bunt Single.
7. September 1908: Washingtons Pitcher Walter Johnson schaltet die New York Yankees (damals Highlanders genannt) im dritten Spiel in Folge innerhalb von vier Tagen aus.
14. April 1910: Präsident William Howard Taft wirft den allerersten zeremoniellen First Pitch vor einem Major League Baseball-Spiel. Der Legende nach „erfindet“ er auch das Dehnen im siebten Inning, als er aufsteht, um sich zu dehnen, und die Fans ihm folgen.
30. Oktober 1911: Clark Griffith wird zum Manager der Washingtoner Franchise ernannt, wo er bis zu seinem Tod im Jahr 1955 eine prominente Figur bleiben sollte – als Manager und dann als Besitzer.