DISKUSSION
Die britische Arzneimittelbehörde Medicines Control Agency hat Bupropion mit verzögerter Wirkstofffreisetzung im Jahr 2000 als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung zugelassen.1,2 Auch die britische Health Education Authority (HEA) und das britische National Institute for Clinical Excellence (NICE) empfehlen Bupropion für Raucher, die mit dem Rauchen aufhören wollen.3,4 Bupropion ist ein einzigartiges monozyklisches Antidepressivum, das strukturelle Ähnlichkeiten mit Amphetaminen aufweist. Es hemmt schwach die neuronale Wiederaufnahme von Dopamin, Noradrenalin und Seretonin und hat eine moderate anticholinerge Aktivität. Es wird angenommen, dass es bei der Raucherentwöhnung durch eine Erhöhung der Dopaminkonzentration im Nucleus accumbens wirkt.5 Therapeutische Plasmaspitzenwerte werden innerhalb von drei Stunden nach der Einnahme mit einer mittleren Eliminationshalbwertszeit von 21 Stunden erreicht; Bupropion wird über mehrere Wege extensiv metabolisiert, wobei kein einzelner Weg vorherrscht.6 Bei therapeutischen Dosen sind Mundtrockenheit und Schlaflosigkeit häufige Nebenwirkungen, aber Krampfanfälle treten bei etwa 0,1 % der Patienten auf.1,2,7
Tabelle 1 fasst die Merkmale einer Bupropion-Überdosierung zusammen. Das Spektrum der Überdosierungssymptome überschneidet sich mit dem des Amphetaminmissbrauchs, der Einnahme von 3,4-Methylendioxymethamphetaminen (MDMA (Ecstasy)) und der Überdosierung trizyklischer Antidepressiva. Halluzinationen, Unruhe und Krampfanfälle8 sind die häufigsten Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem nach einer Überdosierung, aber körperliche Anzeichen einer anticholinergen Intoxikation wie Mydriasis und Hyperreflexie sind selten vorhanden. Krampfanfälle treten in 21 % der Fälle9 und bis zu 14 Stunden nach der Überdosierung auf.10 Mit Ausnahme von Tachykardie sind andere kardiale Manifestationen selten, aber eine Überdosierung mit mehr als 1,5 g wurde mit intraventrikulären Erregungsleitungsstörungen11 und einer Verlängerung des QTc-Intervalls in Verbindung gebracht.12 Arrythmien und Herzstillstand13 sind bei massiven Überdosierungen aufgetreten; der Tod ist selten, aber nach der Einnahme von 10 g oder mehr aufgetreten.14,15 Die Behandlung einer Überdosierung von Bupropion mit verzögerter Wirkstofffreisetzung ist unterstützend, da kein Gegenmittel zur Verfügung steht.16 Eine Magenspülung17 und orale Aktivkohle18 können innerhalb einer Stunde nach der Überdosierung in Betracht gezogen werden; der Wert weiterer Dosen von Aktivkohle oder einer Ganzdarmspülung bei einer Überdosierung von Bupropion ist jedoch nicht erwiesen. Krampfanfälle sind oft von kurzer Dauer; Benzodiazepine können zur Kontrolle von Krampfanfällen und Halluzinationen erforderlich sein, aber Antipsychotika sollten vermieden werden, da diese die Krampfanfallschwelle senken. Elektrokardiographische Anomalien klingen in der Regel ohne Behandlung ab, obwohl Adenosin erfolgreich zur Behandlung von Breitkomplextachykardien eingesetzt wurde, die aus einer massiven Überdosierung resultieren.13
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Merkmale der Bupropion-Toxizität
Innerhalb von zwei Monaten nach der Behandlung dieses Patienten stellte sich ein weiterer Patient nach einer Überdosis Bupropion mit verzögerter Wirkstofffreisetzung in unserer Notaufnahme vor, mit ähnlichen Symptomen des zentralen Nervensystems, aber ohne offenkundige Kardiotoxizität, gefolgt von einer vollständigen Erholung. Eine Überdosierung dieses Medikaments könnte mit zunehmender therapeutischer Anwendung häufiger werden19 , und Notaufnahmen müssen sich seiner unerwünschten Wirkungen selbst in therapeutischer Dosis bewusst sein.20 Wir schlagen vor, dass Patienten mindestens 12 Stunden lang beobachtet werden sollten, um eine verzögerte Erregung des zentralen Nervensystems nach einer Überdosierung von Bupropion mit verzögerter Wirkstofffreisetzung zu erkennen; die Patienten sollten kardial überwacht werden, bis die begleitende Tachykardie abgeklungen ist und eine QRS- oder QTc-Intervall-Verlängerung ausgeschlossen wurde.