EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se comentan con más detalle en otras secciones de la etiqueta:
- Aumento de la mortalidad, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, y tromboembolismo
- Aumento de la mortalidad y/o aumento del riesgo de progresión o recurrencia del tumor en pacientes con cáncer
- Hipertensión
- Convulsiones
- Aplasia de glóbulos rojos puros Aplasia de glóbulos rojos
- Reacciones alérgicas graves
- Reacciones cutáneas graves
- Convulsiones
- Aplasia de glóbulos rojos
- Reacciones alérgicas graves
- Reacciones cutáneas graves
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otros medicamentos y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Pacientes con enfermedad renal crónica
Pacientes adultos
Las reacciones adversas se determinaron en base a los datos agrupados de 5 estudios aleatorizados y controlados activamente de Aranesp con un total de 1357 pacientes (Aranesp 766, epoetina alfa 591). La mediana de la duración de la exposición de los pacientes que recibieron Aranesp fue de 340 días, con 580 pacientes expuestos durante más de 6 meses y 360 pacientes expuestos durante más de 1 año. La mediana (percentiles 25, 75) de la dosis ajustada al peso de Aranesp fue de 0,50 mcg/kg (0,32, 0,81). La mediana (rango) de edad de los pacientes a los que se administró Aranesp fue de 62 años (18 a 88). En el grupo de Aranesp, el 55% eran varones, el 72% eran de raza blanca, el 83% recibían diálisis y el 17% no recibían diálisis.
La Tabla 5 enumera las reacciones adversas que se produjeron en ≥ 5% de los pacientes tratados con Aranesp.
Tabla 5. Reacciones adversas ocurridas en ≥ 5% de los pacientes con ERC
| Reacción adversa | Pacientes tratados con Aranesp. (n = 766) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hipertensión | 31% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Disnea | 17% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Edema periférico | 17% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hipotensión procesal | 10% | Angina pectoris | 8% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Complicaciones del acceso vascular | 8% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sobrecarga de líquidos | 7% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Sarpullido/Eritema | 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Trombosis del injerto arteriovenoso trombosis del injerto | 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Reacciones adversas | Estudio sobre CPC | Todos los estudios controlados con placebo | Aranesp (n = 301) |
Placebo (n = 296) |
Aranesp (n = 2888) |
Placebo (n = 1742) |
| Reacciones adversas tromboembólicas, n (%) | 25 (8.3%) | 13 (4,4%) | 147 (5,1%) | 64 (3.7%) |
| Arterial | 9 (3%) | 3 (1 %) | 33 (1,1%) | 11 (0,6%) |
| Infarto de miocardio | 5 (1,7%) | 0 | 18 (0.6%) | 5 (0,3%) |
| Venoso | 16 (5,3%) | 10 (3,4%) | 118 (4,1%) | 55 (3,2%) |
| Embolia pulmonar | 5 (1.7%) | 3 (1%) | 43 (1,5%) | 14 (0,8%) |
| Trastornos cerebrovasculares* | 14 (4,7%) | 9 (3%) | 38 (1.3%) | 23 (1,3%) | * Los «trastornos cerebrovasculares» engloban las hemorragias del SNC y los accidentes cerebrovasculares (isquémicos y hemorrágicos). Los acontecimientos de esta categoría también pueden incluirse en «reacciones adversas tromboembólicas». |
Además de las reacciones adversas trombovasculares, el dolor abdominal y el edema se produjeron con una mayor incidencia en los pacientes que tomaron Aranesp en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Entre todos los estudios controlados con placebo, el dolor abdominal (13,2% frente al 9,4%) y el edema (12,8% frente al 9,7%) se notificaron con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron Aranesp en comparación con el grupo de placebo. En el estudio SCLC la incidencia de dolor abdominal (10,3% frente a 3,4%) y edema (5,6% frente a 5,1%) en los pacientes tratados con Aranesp en comparación con los que recibieron placebo.
Experiencia postcomercialización
Durante el uso postcomercialización de Aranesp se han identificado las siguientes reacciones adversas.
Debido a que la notificación posterior a la comercialización de las reacciones adversas es voluntaria y procede de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Inmunogenicidad
Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad.
En los estudios clínicos, se examinó el porcentaje de pacientes con anticuerpos contra Aranesp mediante el ensayo Biacore®. Se analizaron los sueros de 1501 pacientes con ERC y 1159 pacientes con cáncer. Al inicio, antes del tratamiento con Aranesp, se detectaron anticuerpos de unión en 59 pacientes (4%) con ERC y 36 pacientes con cáncer (3%). Durante el tratamiento con Aranesp (rango: 22 a 177 semanas), se tomó una muestra de seguimiento. Un paciente adicional con ERC y 8 pacientes adicionales con cáncer desarrollaron anticuerpos capaces de unirse a Aranesp. En dos estudios de pacientes pediátricos con ERC de 2 a 16 años, 20 de 111 pacientes con ERC (18%) que recibían diálisis y 6 de 69 pacientes (9%) que no recibían diálisis tenían anticuerpos anti-ESA al inicio del tratamiento. Durante la terapia, 4 pacientes adicionales que recibían diálisis y 4 pacientes adicionales que no recibían diálisis desarrollaron anticuerpos capaces de unirse a Aranesp.
Ninguno de los pacientes tenía anticuerpos capaces de neutralizar la actividad de Aranesp o de la eritropoyetina endógena al inicio o al final del estudio. No se asociaron a la presencia de estos anticuerpos secuelas clínicas consistentes con la PRCA.
La incidencia de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluyendo anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluyendo la metodología del ensayo, la manipulación de la muestra, el momento de la recogida de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos frente a Aranesp con la incidencia de anticuerpos frente a otros productos puede ser engañosa.
Los anticuerpos neutralizantes frente a darbepoetina alfa que reaccionan de forma cruzada con la eritropoyetina endógena y otros AEE pueden dar lugar a una ACRP o a una anemia grave (con o sin otras citopenias)
Lea la información de prescripción completa de la FDA para Aranesp (Darbepoetina Alfa)
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