Los síntomas de los siguientes trastornos pueden ser similares a los del síndrome de Marfan. Las comparaciones son esenciales para llegar a un diagnóstico correcto.
El síndrome de Beals, también conocido como aracnodactilia contractural congénita, es un trastorno genético extremadamente raro caracterizado por la flexión fija (contractura) de ciertas articulaciones (por ejemplo, dedos, codos, rodillas y caderas); dedos de las manos y de los pies anormalmente largos y delgados (aracnodactilia); y/o orejas de forma anormal que dan un aspecto «arrugado». Las contracturas de las articulaciones tienden a mejorar con la edad en el síndrome de Beals. Además, los individuos afectados pueden presentar una curvatura de la columna vertebral de adelante hacia atrás y de lado a lado (cifoescoliosis); pies en posición anormal (talipes equinovarus o pie zambo); desplazamiento de los dedos hacia fuera (desviación cubital de los dedos); y un cuello anormalmente corto. Hay informes extremadamente raros de desplazamiento del cristalino (ectopia lentis) o de anomalías cardíacas graves en pacientes con síndrome de Beals; la naturaleza excepcional de estos casos justifica un estudio más profundo para determinar si estos hallazgos están realmente relacionados con el diagnóstico del síndrome de Beals. En algunos casos, los individuos afectados pueden presentar una deformación de la válvula del lado izquierdo del corazón (prolapso de la válvula mitral). El síndrome de Beals se hereda como un rasgo autosómico dominante y está causado por mutaciones en el gen FBN2. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija «aracnodactilia contractural congénita» como término de búsqueda en la Base de Datos de Enfermedades Raras.)
El síndrome de Ehlers-Danlos (EDS) es un grupo de trastornos hereditarios del tejido conectivo que se caracteriza por defectos de la principal proteína estructural del cuerpo (el colágeno). El colágeno, una proteína fuerte y rígida, desempeña un papel esencial para mantener unidos y fortalecer los tejidos del cuerpo. Debido a los defectos del colágeno, los hallazgos primarios del SED incluyen articulaciones anormalmente flexibles y sueltas (hipermovilidad articular) que pueden dislocarse fácilmente y una piel inusualmente suelta, fina, elástica y/o frágil. Algunas formas de SED pueden incluir la debilidad de los pequeños vasos sanguíneos (capilares) y otros tejidos del cuerpo, lo que conduce a la aparición de hematomas, hernias y otros hallazgos. Los diferentes tipos de SED se clasificaron originalmente en un sistema de clasificación que utilizaba números romanos (por ejemplo, SED I a SED XI), basado en los hallazgos asociados a cada forma (evidencia clínica) y la causa subyacente (gen implicado). Desde entonces se ha descrito en la literatura médica un sistema de clasificación revisado y simplificado que clasifica el SED en seis subtipos principales, basados en la evidencia clínica, los defectos bioquímicos subyacentes y el modo de herencia. Cada subtipo de SED es un trastorno hereditario distinto que suele darse en una familia determinada. En otras palabras, los padres con un subtipo de SED transmitirán potencialmente la predisposición al mismo subtipo (pero no a un subtipo diferente) a sus hijos. El SED suele transmitirse como un rasgo autosómico dominante. Las formas raras de SED se transmiten como un rasgo autosómico recesivo, lo que significa que una persona afectada tiene dos copias anormales del mismo gen, normalmente una heredada de cada uno de los padres, que tienen una copia anormal y por tanto no están afectados. Sólo algunos tipos raros de SED incluyen una predisposición a problemas cardiovasculares graves (como el SED vascular); otros tipos alteran predominantemente la piel y las articulaciones (por ejemplo, el SED hipermóvil). Un tipo de SED asociado a acontecimientos que ponen en peligro la vida (SED vascular) está causado por mutaciones en el gen COL3A1. Entre ellos se encuentra el agrandamiento y desgarro de cualquier vaso sanguíneo de tamaño medio o grande que lleve sangre fuera del corazón (arterias, en contraposición a las venas que llevan la sangre hacia el corazón) en todo el cuerpo y el riesgo de rotura de órganos internos huecos, como los intestinos o el útero de las embarazadas. Las personas que padecen esta enfermedad no suelen mostrar las características externas del SMF y no corren el riesgo de padecer la mayoría de las características oculares del SMF, a excepción del desprendimiento de retina. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija «Ehlers-Danlos» como término de búsqueda en la Base de Datos de Enfermedades Raras.)
El prolapso de la válvula mitral (PVM) es una afección común en la que una o ambas aletas (cúspides) de la válvula mitral sobresalen o se hunden hacia atrás (prolapso) en la aurícula izquierda durante la contracción ventricular. En algunos casos, esto puede permitir la fuga o el reflujo de sangre desde el ventrículo izquierdo hacia la aurícula izquierda (regurgitación mitral). El mecanismo subyacente exacto responsable del PVM sigue siendo desconocido. En muchos individuos afectados, la afección parece producirse en ausencia de un trastorno o síndrome asociado (afección que afecta a múltiples partes del cuerpo). A veces, el PVM se presenta en familias en asociación con hallazgos sutiles del tejido conectivo en otras partes del cuerpo (síndrome de prolapso de la válvula mitral). Las pruebas indican que tanto las formas aisladas como las sindrómicas del PVM son a veces familiares, lo que sugiere una herencia autosómica dominante. El PVM también puede ocurrir en asociación con otros trastornos definidos del tejido conectivo, como el SMF, el SUD, el SGS y otras afecciones. En muchos individuos con PVM, no hay síntomas asociados aparentes (PVM aislado). Sin embargo, en otros casos, la afección puede provocar dolor torácico, ritmos cardíacos anormales (arritmias) y signos de insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente cuando la fuga de la válvula es prolongada (crónica) o grave. El PVM se asocia a menudo con un chasquido característico y/o un sonido silbante (soplo) que puede detectarse mediante el uso de un estetoscopio durante la exploración física. Si la fuga a través de la válvula mitral (regurgitación mitral) es grave, el trabajo extra que tiene que realizar el corazón puede provocar un mal funcionamiento del músculo cardíaco (insuficiencia cardíaca).
La homocistinuria es una enfermedad metabólica poco frecuente que se caracteriza por un exceso del compuesto homocistina en la sangre y la orina. La afección puede ser el resultado de la deficiencia de cualquiera de las diversas enzimas que intervienen en la conversión del aminoácido esencial metionina en otro aminoácido llamado cisteína – o, con menor frecuencia, de la conversión alterada del compuesto homocisteína en metionina. Las enzimas son proteínas que aceleran el ritmo de las reacciones químicas en el organismo. Algunos aminoácidos, que son los componentes químicos de las proteínas, son esenciales para el crecimiento y el desarrollo adecuados. En la mayoría de los casos, la homocistinuria está causada por una actividad reducida de una enzima conocida como cistationina beta-sintasa (CBS). Debido a la deficiencia de la enzima CBS, los bebés con homocistinuria pueden no crecer ni ganar peso al ritmo esperado (retraso en el desarrollo) y presentar un retraso en el desarrollo. Aproximadamente a los tres años de edad, pueden aparecer otros hallazgos más específicos. Estos pueden incluir la dislocación (subluxación) del cristalino (ectopia lentis), el «temblor» asociado (iridodonesis) de la región coloreada de los ojos (iris), la miopía grave y otras anomalías oculares. Aunque la inteligencia puede ser normal en algunos individuos, muchos niños pueden verse afectados por una discapacidad intelectual progresiva. Además, algunos pueden desarrollar trastornos psiquiátricos y/o episodios de actividad eléctrica incontrolada en el cerebro (convulsiones). Los individuos afectados también tienden a ser delgados y algo altos y pueden tener los dedos de las manos y de los pies largos y delgados (aracnodactilia) y los brazos y las piernas largos (dolicostenomelia) en comparación con la longitud del tronco (características colectivamente «marfanoides»). Otras anomalías esqueléticas pueden ser la curvatura lateral progresiva de la columna vertebral (escoliosis), la protrusión o hendidura anormal del esternón (pectus carinatum o excavatum, respectivamente) y la pérdida generalizada de densidad ósea (osteoporosis). Además, en las personas que padecen este trastorno, tienden a desarrollarse coágulos de sangre que pueden alojarse en ciertos vasos sanguíneos grandes y pequeños (tromboembolismo), lo que puede provocar complicaciones potencialmente mortales. La homocistinuria es un rasgo autosómico recesivo, lo que significa que una persona afectada debe tener dos copias anormales del gen subyacente, la mayoría de las veces una copia anormal heredada de ambos progenitores, que sólo son portadores de un único gen anormal y, por tanto, no están afectados. Existen terapias eficaces para algunas formas de homocistinuria. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija «Homocistinuria» como término de búsqueda en la Base de Datos de Enfermedades Raras.)
El síndrome de Loeys-Dietz (LDS) es un trastorno raro caracterizado por una variedad de síntomas que se solapan con el síndrome de Marfan. Los individuos con síndrome de Loeys-Dietz presentan anomalías esqueléticas y cardiovasculares. Los individuos afectados pueden presentar abultamiento de la pared de la aorta (aneurisma), desgarro (disección) de la aorta o rotura de la aorta. A diferencia del síndrome de Marfan, la aorta de las personas con síndrome de Loeys-Dietz es propensa a desgarrarse o romperse en la infancia y en un tamaño relativamente pequeño. En el síndrome de Loeys-Dietz los vasos sanguíneos suelen seguir un curso muy sinuoso (tortuosidad) y pueden producirse aneurismas y desgarros de los vasos sanguíneos en todo el árbol arterial. Otras características del corazón pueden ser una válvula aórtica que se forma con sólo dos cúspides en lugar de las tres normales (válvula aórtica bicúspide), un orificio entre las cámaras superiores izquierda y derecha del corazón (comunicación interauricular) y el mantenimiento de un vaso sanguíneo que conecta la aorta y la arteria pulmonar durante el crecimiento en el útero (desarrollo fetal) después del nacimiento (conducto arterioso persistente). Otros hallazgos pueden ser dedos largos y delgados (aracnodactilia), curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis), tórax hundido o sobresaliente (pectus excavatum o pectus carninatum), ensanchamiento del saco vertebral (ectasia dural) y articulaciones flojas. Las características que se observan en Loeys-Dietz y que no se ven en el síndrome de Marfan incluyen la acumulación de un exceso de líquido cefalorraquídeo (LCR) en el cráneo que provoca presión en los tejidos del cerebro (hidrocefalia), cierre incompleto del paladar (paladar hendido), cierre prematuro de las uniones fibrosas (suturas) entre ciertos huesos del cráneo (craneosinostosis), decoloración azulada del blanco de los ojos (esclerótica azul), desviación de uno de los ojos hacia fuera, alejándolo del otro (exotropía) y articulaciones anormalmente formadas o inestables en la columna vertebral del cuello (malformación o inestabilidad de la columna cervical). La masa carnosa (úvula) que cuelga en la parte posterior de la garganta puede ser inusualmente ancha o estar partida (úvula bífida). Los rasgos faciales característicos suelen incluir ojos muy separados (hipertelorismo), un paladar muy arqueado, una mandíbula anormalmente pequeña (micrognatia) que está más hundida de lo normal (retrognatia) y pómulos poco desarrollados (hipoplasia malar). A diferencia del síndrome de Marfan, la piel del síndrome de Loeys-Dietz puede ser blanda con venas subyacentes fácilmente visibles (translucidez). La piel también tiende a magullarse con facilidad y a desarrollar cicatrices anormales (anchas). Las personas con síndrome de Loeys-Dietz pueden ser propensas a sufrir alergias graves y a la inflamación del tracto gastrointestinal (esofagitis eosinofílica o enfermedad intestinal inflamatoria). El síndrome de Loeys-Dietz se hereda como un rasgo autosómico dominante y está causado por mutaciones en al menos cinco genes que se sabe que influyen en la actividad del TGF-β (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 o TGFB3). Aunque todos los pacientes con mutaciones en estos genes no tienen rasgos discriminatorios externos del síndrome de Loeys-Dietz, deben someterse a vigilancia (estudios de imagen) para buscar problemas vasculares en todo el árbol arterial (desde la cabeza hasta la pelvis) y corren el riesgo de tener hijos con manifestaciones más típicas del síndrome de Loeys-Dietz.
El síndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS) comparte muchas características con el síndrome de Marfan y el síndrome de Loeys-Dietz, incluyendo el sobrecrecimiento de los huesos largos (dolichostenolelia), dedos largos y delgados (aracnodactilia), curvatura anormal de la columna vertebral (escoliosis), un tórax hundido o sobresaliente (pectus excavatum o pectus carninatum), ensanchamiento del saco vertebral (ectasia dural), articulaciones flojas, separación amplia de los ojos (hipertelorismo), fusión prematura de las suturas del cráneo (craneosinostosis) y un paladar muy arqueado. Aunque en el SGS puede observarse un agrandamiento de la raíz de la aorta (aneurisma), es menos frecuente y suele ser menos grave, en comparación con el SMF o el SUD. A diferencia del SMF o el SUD, la mayoría de las personas con SGS presentan al menos algún grado de retraso en el desarrollo o discapacidad intelectual. El SGS está causado por mutaciones en el gen SKI que influye en la actividad del TGF-β. (Para obtener más información sobre este trastorno, elija «Shprintzen» como término de búsqueda en la Base de Datos de Enfermedades Raras.)
El aneurisma y/o desgarro (disección) aórtico familiar en el tórax (torácico) puede producirse en ausencia de otras anomalías en todo el cuerpo (no sindrómico). En algunas circunstancias, los individuos afectados pueden mostrar quistes sutiles de la porción coloreada del ojo (iris floculi) o una red capilar visible bajo la piel con aspecto de panal (livido reticularis). Un subconjunto de personas con esta enfermedad puede tener una válvula aórtica que se forma con sólo dos cúspides (válvula aórtica bicúspide) en lugar de las tres cúspides normales (válvula aórtica tricúspide). La base de la aorta (raíz aórtica) es el lugar más común de aumento de tamaño (aneurisma), pero otros segmentos aórticos e incluso vasos sanguíneos fuera del tórax pueden estar más raramente afectados. Esta afección se transmite con mayor frecuencia en las familias como un rasgo dominante (sólo se necesita una copia del gen anormal para que aparezca la enfermedad). La edad a la que surgen los problemas suele ser más tardía y más variable que en el síndrome de Marfan o el síndrome de Loeys-Dietz, y algunas personas que heredan la anomalía genética pueden no mostrar nunca un problema vascular (penetrancia incompleta). Los aneurismas de la raíz aórtica tienden a desgarrarse o romperse a un tamaño similar al del síndrome de Marfan, y se aplican muchos de los mismos principios de tratamiento. Hay muchos genes que causan aneurismas aórticos familiares no sindrómicos, y sólo se han identificado unos pocos.