Marzo de 1900: Washington es una de las cuatro franquicias contratadas cuando la Liga Nacional reduce su número de miembros de 12 a ocho. Según se informa, la franquicia se compra por 10.000 dólares.
28 de enero de 1901: El ex presidente de la Liga del Oeste, Ban Johnson, organiza formalmente la Liga Americana con ocho franquicias, incluyendo a los Senadores de Washington.
26 de abril de 1901: Los Washington Senators juegan su primer partido en la recién creada Liga Americana contra los Philadelphia Athletics en Shibe Park. Los Senadores ganan, 5-1.
El 29 de abril de 1901: Los Senadores de Washington derrotan a los Orioles de Baltimore, 5-2, en el primer partido de la Liga Americana jugado en Washington, D.C.
El 2 de julio de 1903: El futuro miembro del Salón de la Fama de Washington, Ed Delahanty, muere al ser arrastrado por las cataratas del Niágara.
1904-05: Tras la temporada de 1904, el nombre del equipo de Washington cambia, a partir de 1905, por el de Nationals. Los relatos periodísticos utilizan indistintamente «Senators», «Nationals» y «Nats» durante las siguientes cinco décadas.
2 de agosto de 1907: Walter Johnson, de 19 años, debuta en las Grandes Ligas con Washington y pierde ante Detroit, 3-2. El futuro miembro del Salón de la Fama cede su primer hit a Ty Cobb, un sencillo de bateo.
7 de septiembre de 1908: El lanzador de Washington Walter Johnson deja fuera a los New York Yankees (entonces llamados Highlanders) por tercer partido consecutivo en un lapso de cuatro días.
El 14 de abril de 1910: El presidente William Howard Taft realiza el primer lanzamiento ceremonial de la historia antes de un partido de las Grandes Ligas de Béisbol. La leyenda dice que también «inventa» el tramo de la séptima entrada cuando se pone de pie para estirarse y los aficionados le siguen.
30 de octubre de 1911: Clark Griffith es nombrado gerente de la franquicia de Washington, donde seguiría siendo una figura prominente -como gerente y luego propietario- hasta su muerte en 1955.