Aunque las directrices nacionales e internacionales actuales recomiendan la realización de pruebas genéticas en mujeres con cáncer de mama que tengan antecedentes familiares o criterios clínicos relevantes, las pacientes con cáncer de mama y variantes genéticas patógenas no siempre tienen antecedentes familiares positivos, lo que puede llevar a un cribado inadecuado de las mujeres en riesgo. Un estudio reciente publicado en JAMA Oncology estimó los efectos incrementales a lo largo de la vida, los costes y la rentabilidad de las pruebas multigénicas de todas las pacientes con cáncer de mama en comparación con la práctica actual de las pruebas genéticas (BRCA) basadas en los antecedentes familiares o los criterios clínicos.
El estudio de modelización por microsimulación comparó los costes y efectos a lo largo de la vida de las pruebas BRCA1/BRCA2/PALB2 de alto riesgo (multigen) de todas las pacientes no seleccionadas con cáncer de mama (estrategia A) frente a las pruebas BRCA1/BRCA2 basadas en los antecedentes familiares o en criterios clínicos (estrategia B). Ambas estrategias se evaluaron con poblaciones del Reino Unido (RU) y de Estados Unidos.
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Los datos se recopilaron y analizaron desde el 1 de enero de 2018 hasta el 8 de junio de 2019. Cuatro grandes estudios de investigación proporcionaron datos de 11.836 pacientes en cohortes de BC basadas en la población (independientemente de los antecedentes familiares). Las mujeres de estas cohortes eran predominantemente blancas y representativas de una etnia de la población occidental.
Para el modelo, todas las mujeres con cáncer de mama se sometieron a la prueba BRCA1/BRCA2/PALB2 en la estrategia A. En la estrategia B, sólo las mujeres con cáncer de mama que cumplían con los antecedentes familiares o los criterios clínicos se sometieron a la prueba BRCA. Las portadoras de BRCA/PALB2 podían someterse a una mastectomía preventiva contralateral, mientras que las portadoras de BRCA también podían optar por someterse a una salpingo-ooforectomía de reducción de riesgo (RRSO). Aquellas cuyos familiares eran portadores de mutaciones también se sometieron a pruebas en cascada. Los familiares portadores no afectados podían someterse a una resonancia magnética o a un cribado mamográfico, a quimioprevención o a una mastectomía de reducción de riesgo para el riesgo de cáncer de mama y a una RRSO para el riesgo de cáncer de ovario.
Los autores calcularon la relación coste-efectividad incremental como coste incremental por año de vida ajustado por calidad (AVAC) ganado. Esta cifra se comparó con los umbrales estándar de 30.000 libras/QALY y 100.000 dólares/QALY del Reino Unido y Estados Unidos, respectivamente. Todos los costes en el estudio se informaron a precios de 2016. Se estimó la incidencia de cáncer de ovario y de mama, el exceso de muertes por enfermedad cardíaca y los efectos globales sobre la población.
A partir de los resultados del modelo, los autores descubrieron que las pruebas multigénicas BRCA1/BRCA2/PALB2 para todas las pacientes con cáncer de mama costarían anualmente 10.464 libras QALY (perspectiva del pagador) o 7.216 libras/QALY (perspectiva de la sociedad) en el Reino Unido y 65.661 dólares/QALY (perspectiva del pagador) o 61.618 dólares QALY (perspectiva de la sociedad) en Estados Unidos en comparación con las pruebas BRCA actuales basadas en criterios clínicos o en los antecedentes familiares.
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El análisis de todas las mujeres con cáncer de mama se asoció con un aumento adicional de 419 días en la esperanza de vida para el Reino Unido y 298 días para las portadoras de variantes patogénicas BRCA1/BRCA2/PALB2 de Estados Unidos. Un año de pruebas genéticas no seleccionadas en todas las pacientes con cáncer de mama podría prevenir 1.142 casos adicionales de cáncer de mama y 959 de cáncer de ovario en el Reino Unido y 5.478 casos de cáncer de mama y 4.255 de cáncer de ovario en los Estados Unidos. Este hallazgo corresponde a 633 muertes evitadas por cáncer entre las poblaciones del Reino Unido y 2.406 muertes evitadas entre las poblaciones de Estados Unidos.
Los autores descubrieron que las pruebas multigénicas no seleccionadas y de alto riesgo para todas las pacientes con cáncer de mama no sólo dieron lugar a un número significativo de muertes evitadas, sino que también fueron extremadamente rentables en comparación con las pruebas basadas en los antecedentes familiares o los criterios clínicos. Sugieren que la política actual debe modificarse para que las pruebas genéticas para todas las mujeres con cáncer de mama sean el enfoque recomendado.