Haga clic aquí para gestionar las alertas de correo electrónico
Haga clic aquí para gestionar las alertas por correo electrónico
Volver a Healio
Volver a Healio
La inmunoterapia desarrollada en Cuba CIMAvax-EGF en combinación con nivolumab pareció segura para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, según los resultados de la primera parte de un ensayo de fase 1/fase 2.
La combinación también demostró más eficacia que cualquiera de los dos agentes por separado.
«Este es un estudio pequeño y tendremos que verificar que estas conclusiones se mantienen cuando pasemos a nuestro estudio de fase 2, estos primeros indicios de actividad clínica nos animan a seguir explorando este enfoque de combinación», dijo en un comunicado de prensa la investigadora principal, la doctora Grace Dy, jefa de la división de oncología torácica del Centro Oncológico Integral Roswell Park.
Investigadores de Cuba desarrollaron CIMAvax, una inmunoterapia recombinante contra el factor de crecimiento epidérmico humano. Los estudios realizados allí mostraron un beneficio en la supervivencia de los pacientes con CPNM avanzado que recibieron CIMAvax como terapia de mantenimiento tras la quimioterapia combinada.
CIMAvax se está estudiando ahora en Estados Unidos como parte de una colaboración entre Roswell Park y el Centro de Inmunología Molecular (CIM) de La Habana.
En la parte de fase 1 de escalada de dosis de su ensayo, Dy y sus colegas evaluaron CIMAvax en combinación con el anticuerpo anti-PD-1 nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb), una terapia estándar para el CPNM resistente al tratamiento o recurrente.
Los investigadores inscribieron a 13 pacientes (mediana de edad, 58 años; rango, 46-69) con enfermedad avanzada. Todos los pacientes habían recibido tratamiento previo, pero no habían recibido inmunoterapia.
Dy y sus colegas investigaron CIMAvax intramuscular en dos niveles de dosis (1,2 mg y 1,4 mg) administrados cada 2 semanas durante cuatro dosis en la fase de inducción, y luego mensualmente durante la fase de mantenimiento. Los pacientes también recibieron 240 mg de nivolumab por vía intravenosa cada 2 semanas.
El tratamiento continuó hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad grave o la retirada del consentimiento.
La seguridad y la determinación de una dosis recomendada para la fase 2 sirvieron como objetivos primarios. Los objetivos secundarios incluyeron la respuesta tumoral y los marcadores correlativos de la respuesta inmunitaria.
Ningún paciente experimentó efectos secundarios potencialmente mortales atribuibles a la combinación. Un paciente experimentó una miocarditis de grado 3 atribuida a nivolumab.
Cuatro de los 12 pacientes que recibieron al menos dos dosis de nivolumab y CIMAvax lograron una respuesta parcial. Tres de los cuatro pacientes que respondieron tenían una puntuación de la proporción del tumor de PD-L1 inferior al 1%; un cuarto tenía una puntuación de la proporción del tumor de PD-L1 superior al 50%.
HemOnc Today habló con Dy sobre los resultados de seguridad observados en la parte de fase 1 del ensayo, la indicación temprana de la eficacia y lo que los investigadores pretenden evaluar en la parte de fase 2 del estudio.
Pregunta: ¿Por qué CIMAvax es tan emocionante?
Respuesta: Si se hace un seguimiento del desarrollo de las vacunas terapéuticas tradicionales contra el cáncer para muchos tipos de cáncer, incluido el de pulmón, el campo se ha visto acosado por muchos fracasos, en parte porque estas vacunas se diseñaron para estimular las respuestas de las células T contra antígenos específicos encontrados en las células cancerosas. Sin embargo, cuando el grupo del CIM desarrolló esta inmunoterapia en particular -diseñada de forma única para estimular una respuesta de anticuerpos que neutralice y elimine un importante factor de crecimiento relacionado con el cáncer, el EGF- pudieron demostrar beneficios de supervivencia que habían eludido las vacunas terapéuticas tradicionales contra el cáncer.
¿Cómo se está llevando a cabo el estudio de Roswell Park?
R: El primer paso fue asegurarse de que no aparecerían efectos secundarios inusuales por la combinación de estos dos fármacos, que parecen ser seguros por separado. El segundo objetivo será observar la eficacia de la combinación desde dos perspectivas. En primer lugar, queremos ver si nivolumab mejora la respuesta a CIMAvax. La otra cuestión es si estas dos terapias producen mejores efectos anticancerígenos. Eso se abordará en la parte de la fase 2.
¿Puede ofrecer una visión general de los resultados de seguridad que ha observado con esta combinación?
R: Los efectos secundarios más comunes fueron dolor leve, de grado 1, en la zona de la inyección. Algunos pacientes presentaron escalofríos o fiebre y síntomas similares a los de la gripe. Un paciente experimentó miocarditis una semana después de recibir una dosis de nivolumab y una dosis de la vacuna. El paciente fue retirado del estudio y, lamentablemente, murió por la progresión del cáncer. Un examen post-mortem mostró metástasis cardíacas, y nuestra conclusión es que este incidente representó un efecto on-target de nivolumab.
Al iniciar este estudio, sabíamos que existía la posibilidad de que CIMAvax pudiera causar una mayor frecuencia de erupciones cutáneas o diarrea en función de la vía implicada, pero hasta ahora no lo hemos visto. Obtendremos más información sobre el perfil de seguridad a partir de la parte de la fase 2, cuando se incluya un mayor número de pacientes.
¿Podría detallar los resultados de eficacia?
R: Siempre nos alegramos de ver algunas buenas señales, pero podría ser demasiado prematuro decir que estamos viendo verdaderos y buenos resultados. El pequeño tamaño de la muestra inicial no era lo suficientemente grande como para decirnos con confianza cuán sólida o cuán verdadera es nuestra observación, pero aún así nos alegramos de ver algún indicio de actividad. El verdadero análisis de la eficacia se realizará en la fase 2, que acaba de comenzar. En ella se utilizará nivolumab en el esquema original aprobado por la FDA, seguido de CIMAvax a 2,4 mg, dividido en cuatro inyecciones para la fase de inducción, seguido de inyecciones una vez al mes.
P: ¿Qué esperan encontrar en la parte de fase 2 del estudio?
R: Observaremos los niveles basales del factor de crecimiento epidérmico e identificaremos qué grupo de pacientes obtiene el mayor beneficio. También esperamos encontrar si hay otros marcadores de respuesta. Estamos recogiendo muestras de sangre y de tumores para poder analizarlas en busca de cualquier relación que pueda explicar qué grupos de pacientes obtienen el mayor beneficio de la combinación. La mayoría de los pacientes que se inscriban en nuestro estudio tendrán niveles bajos de PD-L1, porque los que tengan niveles altos serán tratados con el pembrolizumab estándar (Keytruda, Merck). Los pacientes de este ensayo tendrán tasas más bajas de respuesta esperada, y hemos incorporado métodos estadísticos para tener en cuenta esto.
Mirando hacia el futuro, ¿puede describir el potencial de CIMAvax, tanto como un componente del tratamiento para el cáncer de pulmón como una estrategia de prevención del cáncer?
R: En el caso de los individuos con un alto riesgo de padecer cáncer de pulmón, ciertamente es interesante explorar la posibilidad de que CIMAvax pueda funcionar para prevenir la aparición o reaparición del cáncer, y uno de mis colegas de Roswell Park está diseñando un estudio para hacer precisamente eso. También habrá que ver cómo se posicionan los inhibidores de puntos de control inmunitarios en el ámbito adyuvante para pacientes con cáncer de pulmón. Hay muchos ensayos en curso en este entorno adyuvante, así que si hay una señal de que la inmunoterapia puede ser beneficiosa, estudiaremos cómo podemos incorporar CIMAvax en este entorno.Por Joe Gramigna
Para más información:
Se puede contactar con la doctora Grace Dy en [email protected].
Referencia:
Dy G, et al. Abstract P2.04-26. Presentado en: International Association for the Study of Lung Cancer’s World Conference on Lung Cancer; 23-26 de septiembre de 2018; Toronto.
Divulgación: Dy informa que no hay divulgaciones financieras relevantes.
Haga clic aquí para gestionar las alertas de correo electrónico
Haga clic aquí para gestionar las alertas por correo electrónico
Volver a Healio
Volver a Healio
