Información clínica
Fisiología:
La proteína C es una proenzima anticoagulante dependiente de la vitamina K. Se sintetiza en el hígado y circula en el plasma. La vida media biológica de la proteína C plasmática es de aproximadamente 6 a 10 horas, similar a la vida media relativamente corta del factor de coagulación VII.
La proteína C es activada por la trombina, en presencia de un cofactor de las células endoteliales (trombomodulina), para formar la enzima activa proteína C activada (APC). La APC funciona como anticoagulante al inactivar proteolíticamente las formas activadas de los factores de coagulación V y VIII (factores Va y VIIIa). El APC también mejora la fibrinólisis al inactivar el inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1).
La expresión de la actividad anticoagulante del APC se ve potenciada por el acofactor, la proteína S, otra plasmaproteína dependiente de la vitamina K.
Patofisiología:
La deficiencia congénita homocigótica de proteína C da lugar a una diátesis trombótica grave, evidente en el período neonatal y que se asemeja a la púrpura fulminante.
La deficiencia congénita heterocigótica de proteína C puede predisponer a eventos trombóticos, principalmente tromboembolismo venoso; puede producirse trombosis arterial (ictus, infarto de miocardio, etc.). Algunos individuos con deficiencia de proteína C hereditaria heterocigota pueden no tener antecedentes personales o familiares de trombosis y pueden o no tener un riesgo mayor. La proteína C heterocigota congénita puede predisponer al desarrollo de necrosis cutánea asociada a la cumarina.La necrosis cutánea se ha producido durante el inicio del tratamiento con anticoagulantes orales.
Se reconocen dos tipos de deficiencia hereditaria heterocigota de proteína C:
Tipo I (disminución concordante de la función de la proteína C y del antígeno)
Tipo II (disminución de la función de la proteína C con un nivel de antígeno normal)
Las deficiencias adquiridas de proteína C pueden ocurrir en asociación con:
Deficiencia de vitamina K
Anticoagulación oral con compuestos de cumarina
Enfermedad hepática
Coagulación intravascular y fibrinólisis/coagulación intravascular diseminada (CIF/CDI)
La importancia hemostática clínica de la deficiencia de proteína C adquirida es incierta.