Interpretando una versión ficticia de sí mismo en la serie Seinfeld que creó y co-escribió con Larry David.con Larry David, la serie se ha convertido en una de las comedias más aclamadas y populares de todos los tiempos. El humor de Seinfeld se basa en la observación cotidiana de situaciones y cosas.
Fuera de Seinfeld, produjo, coescribió y protagonizó la película Bee Movie en 2007, que fue nominada al Globo de Oro a la mejor película de animación. En 2010, estrenó una serie de telerrealidad llamada The Marriage Ref, que se emitió durante dos temporadas en la NBC. Seinfeld también es el creador y presentador de la serie Comedians in Cars Getting Coffee en Netflix.
En los últimos años, El 19 de septiembre de 2017, Netflix estrenó el especial de comedia de stand-up Jerry Before Seinfeld. El especial sigue al comediante en su regreso para una rutina de stand-up en el club de comedia de Nueva York, Comic Strip Live, que inició su carrera. El especial fue nominado al premio Grammy al mejor álbum de comedia en 2018.
En 2020, se anunció que Netflix lanzaría el primer especial de stand-up original de Seinfeld en 22 años, titulado, 23 Hours to Kill. El especial se estrenó en el servicio de streaming el 5 de mayo.
Se estima que Jerry Seinfeld tiene un valor de 950 millones de dólares.