ADVERTENCIAS
Incluidas como parte de la sección «PRECAUCIONES»
PRECAUCIONES
Mielodepresión
La reacción adversa más consistente, relacionada con la dosis es la mielosupresión, manifestada por anemia, leucopenia, trombocitopenia o cualquier combinación de éstas. Controle el hemograma y ajuste la dosis de Mercaptopurina Comprimidos para detectar una mielosupresión excesiva.
Considere la posibilidad de realizar pruebas de deficiencia de TPMT o NUDT15 en pacientes con mielosupresión grave o episodios repetidos de mielosupresión. El genotipado o fenotipado de TPMT (actividad de TPMT en los glóbulos rojos) y el genotipado de NUDT15 pueden identificar a los pacientes que tienen una actividad reducida de estas enzimas. Los pacientes con deficiencia de TPMT o NUDT15 heterocigótica u homocigótica pueden requerir una reducción de la dosis.
La mielosupresión puede verse exacerbada por la coadministración con alopurinol, aminosalicilatos u otros productos que causen mielosupresión . Reducir la dosis de Mercaptopurina Comprimidos cuando se coadministra con alopurinol.
Hepatotoxicidad
La mercaptopurina es hepatotóxica. Existen informes de muertes atribuidas a necrosis hepática asociada a la administración de mercaptopurina. La lesión hepática puede producirse con cualquier dosis, pero parece ocurrir con mayor frecuencia cuando se supera la dosis recomendada. En algunos pacientes, la ictericia ha desaparecido tras la retirada de la mercaptopurina y ha reaparecido con la reintroducción.
Por lo general, la ictericia clínicamente detectable aparece al principio del curso del tratamiento (de 1 a 2 meses); sin embargo, se ha notificado ictericia tan pronto como una semana y tan tarde como 8 años después del inicio de la mercaptopurina. La hepatotoxicidad se ha asociado en algunos casos con anorexia, diarrea, ictericia y ascitis. Se ha producido encefalopatía hepática.
Monitorear los niveles de transaminasas séricas, fosfatasa alcalina y bilirrubina a intervalos semanales al iniciar la terapia y a intervalos mensuales a partir de entonces. Controlar las pruebas hepáticas con mayor frecuencia en pacientes que estén recibiendo Mercaptopurina Comprimidos con otros productos hepatotóxicos o con una enfermedad hepática preexistente conocida. Suspender Mercaptopurina Comprimidos al inicio de la hepatotoxicidad.
Inmunosupresión
Mercaptopurina es inmunosupresora y puede deteriorar la respuesta inmunitaria a los agentes infecciosos o a las vacunas. Debido a la inmunosupresión asociada a la quimioterapia de mantenimiento para la LLA, la respuesta a todas las vacunas puede estar disminuida y existe un riesgo de infección con vacunas de virus vivos. Consulte las directrices de inmunización para pacientes inmunocomprometidos.
Las neoplasias relacionadas con el tratamiento
Se ha notificado un linfoma de células T epatoesplénico en pacientes tratados con mercaptopurina para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), un uso no aprobado. La mercaptopurina es mutagénica en animales y seres humanos, carcinogénica en animales y puede aumentar el riesgo de neoplasias secundarias.
Los pacientes que reciben un tratamiento inmunosupresor, incluida la mercaptopurina, tienen un mayor riesgo de desarrollar trastornos linfoproliferativos y otras neoplasias malignas, especialmente cánceres de piel (melanoma y no melanoma), sarcomas (de Kaposi y no de Kaposi) y cáncer de cuello uterino in situ. El aumento del riesgo parece estar relacionado con el grado y la duración de la inmunosupresión. Se ha informado de que la interrupción de la inmunosupresión puede proporcionar una regresión parcial del trastorno linfoproliferativo.
Por lo tanto, debe utilizarse con precaución un régimen de tratamiento que contenga múltiples inmunosupresores (incluyendo tiopurinas), ya que esto podría dar lugar a trastornos linfoproliferativos, algunos de los cuales han sido notificados como mortales. Una combinación de múltiples inmunosupresores, administrados de forma concomitante, aumenta el riesgo de trastornos linfoproliferativos asociados al virus de Epstein-Barr (VEB).
Síndrome de activación de macrófagos
El síndrome de activación de macrófagos (SAM) (linfohistiocitosis hemofagocítica) es un trastorno conocido y potencialmente mortal que puede desarrollarse en pacientes con enfermedades autoinmunes, en particular con la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), y podría haber una mayor susceptibilidad a desarrollar la enfermedad con el uso de mercaptopurina (un uso no aprobado). Si se produce o se sospecha la presencia de MAS, interrumpa la administración de Mercaptopurina Comprimidos. Vigile y trate rápidamente las infecciones como el VEB y el citomegalovirus (CMV), ya que son desencadenantes conocidos del SMA.
Toxicidad embriofetal
Los comprimidos de mercaptopurina pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Se ha notificado un aumento de la incidencia de abortos espontáneos en mujeres que recibieron mercaptopurina en el primer trimestre del embarazo. Se han notificado resultados adversos para el embrión y el feto, incluyendo abortos y mortinatos, en mujeres que recibieron mercaptopurina después del primer trimestre de embarazo. Advertir a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Mercaptopurina Comprimidos y durante los 6 meses siguientes a la última dosis. Aconsejar a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Mercaptopurina Comprimidos y durante los 3 meses siguientes a la última dosis.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad
La mercaptopurina es carcinogénica en animales.
La mercaptopurina provoca aberraciones cromosómicas en células derivadas de animales y humanos e induce mutaciones letales dominantes en las células germinales de ratones macho.
La mercaptopurina puede perjudicar la fertilidad. En ratones, las crías hembras supervivientes de madres que recibieron dosis bajas crónicas de mercaptopurina durante el embarazo resultaron estériles, o si quedaron embarazadas, tuvieron camadas más pequeñas y más fetos muertos en comparación con los animales de control
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Los comprimidos de mercaptopurina pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada . Las mujeres embarazadas que reciben mercaptopurina tienen una mayor incidencia de abortos espontáneos y mortinatos (ver Datos). Aconsejar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto.
Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y de aborto espontáneo para la(s) población(es) indicada(s). Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de Estados Unidos, el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Datos
Datos en humanos
Las mujeres que reciben mercaptopurina en el primer trimestre del embarazo tienen una mayor incidencia de aborto espontáneo; se desconoce el riesgo de malformaciones en la descendencia que sobrevive a la exposición en el primer trimestre. En una serie de 28 mujeres que recibieron mercaptopurina después del primer trimestre del embarazo, 3 madres murieron antes del parto, 1 dio a luz a un niño muerto y 1 abortó; no hubo casos de fetos macroscópicamente anormales.
Datos en animales
La mercaptopurina fue letal para el embrión y teratogénica en varias especies animales (rata, ratón, conejo y hámster) a dosis inferiores a las recomendadas para el ser humano.
Lactancia
Resumen de riesgos
No existen datos sobre la presencia de mercaptopurina o sus metabolitos en la leche humana, los efectos en el niño amamantado o los efectos en la producción de leche. Debido a la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves en el niño lactante, se aconseja a las mujeres que no den el pecho durante el tratamiento con Mercaptopurina comprimidos y durante 1 semana después de la última dosis.
Mujeres y varones con potencial reproductivo
Los comprimidos de mercaptopurina pueden causar daño fetal cuando se administran a mujeres embarazadas.
Prueba de embarazo
Verificar el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento con Mercaptopurina comprimidos .
Contracepción
Mujeres
Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Mercaptopurina comprimidos y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.
Hombres
En base a los hallazgos de genotoxicidad, se aconseja a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Mercaptopurina comprimidos y durante los 3 meses posteriores a la última dosis.
Infertilidad
Mujeres y hombres
En base a los hallazgos de estudios en animales, Mercaptopurina comprimidos puede perjudicar la fertilidad femenina y masculina . No se han estudiado los efectos a largo plazo de mercaptopurina sobre la fertilidad femenina y masculina, incluyendo la reversibilidad.
Uso pediátrico
Se ha establecido la seguridad y eficacia de Mercaptopurina Comprimidos en pacientes pediátricos. El uso de Mercaptopurina Comprimidos en pediatría está respaldado por la evidencia de la literatura publicada y la experiencia clínica. Se ha notificado hipoglucemia sintomática en pacientes pediátricos con LLA que reciben mercaptopurina. Los casos notificados fueron en pediatras menores de 6 años o con un índice de masa corporal bajo.
Uso en geriatría
Los estudios clínicos de mercaptopurina no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de forma diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas comunicadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, comenzando normalmente en el extremo inferior del intervalo de dosificación, reflejando la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de la enfermedad concomitante o de otro tratamiento farmacológico.
Deterioro renal
Utilice la dosis inicial más baja recomendada para Mercaptopurina comprimidos o aumente el intervalo de dosificación a cada 3648 horas en pacientes con deterioro renal (CLcr inferior a 50 mL/min). Ajustar la dosis para mantener el recuento absoluto de neutrófilos (CNA) en un nivel deseable y para las reacciones adversas.
Deterioro hepático
Utilizar la dosis inicial más baja recomendada para Mercaptopurina Comprimidos en pacientes con deterioro hepático. Ajustar la dosis para mantener el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) en un nivel deseable y para las reacciones adversas.