¿Qué es la fibrinólisis?

La fibrinólisis es la descomposición de los coágulos de sangre, que es una parte crucial de la curación de heridas. Si la fibrinólisis no se regula adecuadamente puede dar lugar a numerosas enfermedades diferentes.

La fibrina y los coágulos sanguíneos

Un coágulo sanguíneo (Trombo) está formado por plaquetas agregadas, glóbulos rojos y una malla de proteínas de fibrina reticulada. Un trombo se produce de forma natural como respuesta a una lesión, como medio para evitar una hemorragia. Los trombos pueden llegar a ser perjudiciales si se forman en vasos sanguíneos sanos y bloquean el flujo sanguíneo.

Ilustración del coágulo de sangre. Image Credit: Adike /

El fibrinógeno es una proteína soluble que circula en la sangre en concentraciones relativamente pequeñas y está compuesta por tres cadenas polipeptídicas separadas (Aα, Bβ y γ) que están unidas por enlaces disulfuro. El fibrinógeno se convierte en monómeros de fibrina cuando la proteína trombina elimina los fibrinopéptidos A y B.

Los monómeros de fibrina pueden ahora ensamblarse de uno en uno, lo que constituye un proceso crucial para la formación de un trombo. La liberación del fibrinopéptido A inicia la agregación de las fibras de fibrina, lo que conduce a la formación de un patrón semiescalonado y superpuesto de fibrina dentro del trombo en desarrollo. El factor XIIIa permite un mayor entrecruzamiento de la fibrina, que actúa con las plaquetas y los glóbulos rojos para proporcionar fuerza a la estructura del trombo en crecimiento.

La fuerza del trombo es muy importante, ya que los coágulos débiles son susceptibles de fibrinólisis no deseada, y los coágulos más firmes pueden promover la trombosis. Hay muchos factores que afectan a la estabilidad de un trombo, como el diámetro de las fibras de fibrina, la concentración local de fibrina y la estructura de la red de fibrina. Otros factores como la generación de trombina y la reactividad de las plaquetas también afectan a la estructura de un trombo.

¿Qué es la fibrinólisis?

La fibrinólisis es la descomposición de la fibrina dentro de los coágulos sanguíneos. Hay dos tipos de fibrinólisis, que son la primaria y la secundaria. La fibrinólisis primaria se produce de forma natural y la secundaria se debe a una causa externa, como un medicamento o un trastorno médico.

La fibrinólisis está estrechamente controlada por las acciones de varios cofactores, inhibidores y receptores. La plasmina es la principal proteína que activa la fibrinólisis. La plasmina se convierte a partir del plasminógeno mediante el activador tisular del plasminógeno (tPA) y la uroquinasa (uPA). El tPA es sintetizado por las células endoteliales, mientras que el uPA es sintetizado por los monocitos, los macrófagos y las células del epitelio urinario. El uPA tiene una menor afinidad con el plasminógeno que el tPA, además el uPA no requiere de la fibrina como cofactor para iniciar la formación de plasmina. La plasmina activa el tPA y el uPA, creando un bucle de retroalimentación positiva en el que la activación del plasminógeno conduce a una mayor activación del plasminógeno. Este bucle de retroalimentación positiva es crucial, ya que la eliminación de los coágulos sanguíneos que han cumplido su función es extremadamente importante.

El papel de la fibrinólisis en la enfermedad

La desregulación y los fallos en las proteínas de fibrina/fibrinógeno pueden dar lugar a una multitud de trastornos relacionados con las hemorragias y la formación de coágulos. Las disfibrinogenemias están causadas por raras mutaciones autosómicas dominantes en cualquiera de las tres cadenas polipeptídicas del fibrinógeno. Hay múltiples mutaciones diferentes que pueden producirse, cada una de ellas con diferentes cambios en la estructura del fibrinógeno.

La fibrinogenemia de Dusard es una γ-disfibrinogenemia que da lugar a una alteración de la unión del tPA y la fibrina, lo que da lugar a una menor activación del plasminógeno, a una alteración de la fibrinólisis y a una mayor probabilidad de trombosis. La afibrinogenemia está causada por una ausencia congénita de fibrinógeno, que da lugar a síntomas como hemorragias umbilicales y trombosis.

La hiperfibrinólisis provoca una hemorragia excesiva. Una teoría sugiere que la hiperfibrinólisis está causada por una inflamación sistémica que provoca un mayor consumo de fibrina dentro de los microtrombos, lo que da lugar a una deficiencia de fibrina circulante. La hiperfibrinólisis también puede estar causada por la pérdida de inhibidores fibrinolíticos debido a una síntesis deficiente causada por una enfermedad, como la enfermedad hepática crónica.

La hipofibrinólisis provoca un deterioro de la ruptura del coágulo, lo que conduce a la trombosis. Esto puede estar causado por la producción de autoanticuerpos contra los activadores del plasminógeno (como el tPA y el uPA), o contra los componentes del receptor fibrinolítico (como la anexina). El hipotiroidismo se ha asociado con la hipofibrinólisis, ya que con esta enfermedad se producen niveles reducidos de proteínas cruciales para la fibrinólisis (como A2AP, tPA y PAI-1).

El tratamiento de los trastornos de la fibrinólisis varía según el tipo y la causa. Los trastornos de la formación y estructura del coágulo pueden tratarse mediante tratamientos hemostáticos como el factor VIIa recombinante. En el caso de los trastornos causados por factores externos, la eliminación de este factor externo puede tratar el trastorno. Por ejemplo, el tratamiento del hipotiroidismo puede aliviar los síntomas de la hipofibrinólisis.

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