Relacionan los niveles bajos de la hormona ‘ansiolítica’ con la depresión postparto – 14/03/2017

En un estudio a pequeña escala de mujeres con trastornos del estado de ánimo previamente diagnosticados, investigadores del Johns Hopkins informan de que los niveles más bajos de la hormona alopregnanolona en el segundo trimestre del embarazo se asociaron con una mayor probabilidad de desarrollar depresión posparto en mujeres que ya se sabía que estaban en riesgo de padecer el trastorno.

En un informe sobre el estudio, publicado en línea el 7 de marzo en Psychoneuroendocrinology, los investigadores dicen que los hallazgos podrían conducir a marcadores de diagnóstico y estrategias preventivas para la condición, que golpea a un estimado de 15 a 20 por ciento de las mujeres estadounidenses que dan a luz.

Los investigadores advierten que el suyo fue un estudio de observación en las mujeres ya diagnosticadas con un trastorno del estado de ánimo y / o tomar antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo, y no establece la causa y el efecto entre el metabolito de la progesterona y la depresión posparto. Pero sí se suma, dicen, a la evidencia de que las alteraciones hormonales durante el embarazo apuntan a oportunidades de intervención.

La depresión posparto afecta a la vinculación temprana entre la madre y el niño. Si no se trata, tiene consecuencias potencialmente devastadoras e incluso letales para ambos. Los bebés de las mujeres que padecen este trastorno pueden estar desatendidos y tener problemas para comer, dormir y desarrollarse con normalidad, y se calcula que el 20 por ciento de las muertes maternas posparto se deben al suicidio, según el Instituto Nacional de Salud Mental.

«Muchos estudios anteriores no han demostrado que la depresión posparto esté vinculada a los niveles reales de las hormonas del embarazo, sino más bien a la vulnerabilidad de un individuo a las fluctuaciones de estas hormonas, y no identificaron ninguna forma concreta de saber si una mujer desarrollaría depresión posparto», dice la doctora Lauren M. Osborne, directora adjunta del Centro de Trastornos del Estado de Ánimo de la Mujer de Johns Hopkins y profesora adjunta de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. «Para nuestro estudio, nos fijamos en una población de alto riesgo de mujeres ya diagnosticadas con trastornos del estado de ánimo y nos preguntamos qué podría estar haciéndolas más susceptibles.»

Para el estudio, los investigadores de los centros de estudio de la Universidad Johns Hopkins y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill reclutaron a 60 mujeres embarazadas de entre 18 y 45 años. Alrededor del 70% eran blancas y el 21,5% afroamericanas. A todas las mujeres se les había diagnosticado previamente un trastorno del estado de ánimo, como depresión grave o trastorno bipolar. Casi un tercio había sido hospitalizado previamente debido a complicaciones derivadas de su trastorno del estado de ánimo, y el 73 por ciento tenía más de una enfermedad mental.

Durante el estudio, el 76 por ciento de las participantes utilizó medicamentos psiquiátricos, incluidos antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo, y alrededor del 75 por ciento de las participantes estuvo deprimida en algún momento de la investigación, ya sea durante el embarazo o poco después.

Durante el segundo trimestre (unas 20 semanas de embarazo) y el tercer trimestre (unas 34 semanas de embarazo), cada participante se sometió a una prueba de estado de ánimo y entregó 40 mililitros de sangre. Cuarenta participantes participaron en la recopilación de datos del segundo trimestre, y 19 de ellas, es decir, el 47,5 por ciento, desarrollaron depresión posparto al cabo de uno o tres meses. Las participantes fueron evaluadas y diagnosticadas por un clínico utilizando los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, versión IV para un episodio depresivo mayor.

De las 58 mujeres que participaron en la recogida de datos del tercer trimestre, 25 de ellas, o el 43,1 por ciento, desarrollaron depresión posparto. Treinta y ocho mujeres participaron en la recogida de datos de ambos trimestres.

Usando las muestras de sangre, los investigadores midieron los niveles de progesterona y alopregnanolona, un subproducto elaborado a partir de la descomposición de la progesterona y conocido por sus efectos calmantes y ansiolíticos.

Los investigadores no encontraron ninguna relación entre los niveles de progesterona en el segundo o tercer trimestre y la probabilidad de desarrollar depresión posparto. Tampoco encontraron ninguna relación entre los niveles de alopregnanolona en el tercer trimestre y la depresión posparto. Sin embargo, sí observaron una relación entre la depresión posparto y la disminución de los niveles de alopregnanolona en el segundo trimestre.

Por ejemplo, según los datos del estudio, una mujer con un nivel de alopregnanolona de 7,5 nanogramos por mililitro tenía un 1,5 por ciento de posibilidades de desarrollar depresión posparto. Con la mitad de ese nivel de hormona (unos 3,75 nanogramos por mililitro), la madre tenía un 33 por ciento de probabilidades de desarrollar el trastorno. Por cada aumento adicional de nanogramos por mililitro de alopregnanolona, el riesgo de desarrollar depresión posparto se reducía en un 63 por ciento.

«Todas las mujeres tienen niveles elevados de ciertas hormonas, incluida la alopregnanolona, al final del embarazo, por lo que decidimos observar en las primeras etapas del mismo para ver si podíamos desentrañar pequeñas diferencias en los niveles hormonales que pudieran predecir con mayor precisión la depresión posparto más adelante», dice Osborne. Dice que muchos estudios anteriores sobre la depresión posparto se centraron en una población menos enferma, y a menudo excluyeron a las mujeres cuyos síntomas eran lo suficientemente graves como para justificar la medicación psiquiátrica, lo que dificulta la detección de tendencias en las mujeres con mayor riesgo.

Dado que los datos del estudio sugieren que los niveles más altos de alopregnanolona en el segundo trimestre parecen proteger contra la depresión posparto, Osborne dice que en el futuro, su grupo espera estudiar si la alopregnanolona se puede utilizar en las mujeres en riesgo para prevenir la depresión posparto. Dice que Johns Hopkins es una de las varias instituciones que participan actualmente en un ensayo clínico dirigido por Sage Therapeutics que está estudiando la alopregnanolona como tratamiento para la depresión posparto.

También advierte que se necesitan estudios adicionales y más amplios para determinar si las mujeres sin trastornos del estado de ánimo muestran los mismos patrones de niveles de alopregnanolona vinculados al riesgo de depresión posparto.

Si esos futuros estudios confirman un impacto similar, dice Osborne, entonces las pruebas para detectar niveles bajos de alopregnanolona en el segundo trimestre podrían utilizarse como un biomarcador para predecir aquellas madres que están en riesgo de desarrollar depresión posparto.

Osborne y sus colegas demostraron previamente y replicaron en Neuropsicofarmacología en 2016 que las modificaciones epigenéticas de dos genes podrían utilizarse como biomarcadores para predecir la depresión posparto; estas modificaciones se dirigen a genes que trabajan con receptores de estrógeno y son sensibles a las hormonas. Estos biomarcadores ya tenían una eficacia de alrededor del 80 por ciento en la predicción de la depresión posparto, y Osborne espera examinar si la combinación de los niveles de alopregnanolona con los biomarcadores epigenéticos puede mejorar la eficacia de las pruebas para predecir la depresión posparto.

De nota y aparentemente contradictorio, dice, muchos de los participantes en el estudio desarrollaron depresión posparto mientras tomaban antidepresivos o estabilizadores del estado de ánimo. Los investigadores dicen que las dosis de medicación no fueron prescritas por el grupo de estudio y que, en cambio, fueron supervisadas por el médico de atención primaria, el psiquiatra o el obstetra de la participante. «Creemos que muchas, si no la mayoría, de las mujeres que se quedan embarazadas reciben un tratamiento insuficiente para su depresión porque muchos médicos creen que las dosis más pequeñas de antidepresivos son más seguras para el bebé, pero no tenemos ninguna prueba de que esto sea cierto», dice Osborne. «Si la dosis de medicación es demasiado baja y la madre recae en la depresión durante el embarazo o el posparto, el bebé estará expuesto tanto a los fármacos como a la enfermedad de la madre».

Osborne y su equipo están analizando actualmente las dosis de medicación utilizadas por las mujeres en este estudio para determinar si las que recibieron dosis adecuadas de antidepresivos tenían menos probabilidades de desarrollar síntomas en el embarazo o en el posparto. También están buscando en un nuevo grupo de mujeres que incluya tanto controles sanos como aquellas con depresión mayor para ver si obtienen los mismos resultados.

Se estima que sólo el 15 por ciento de las mujeres con depresión posparto reciben alguna vez tratamiento profesional, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de Estados Unidos. Muchos médicos no la detectan y existe un estigma para las madres. Una madre que pide ayuda puede ser vista como incapaz de manejar su situación como madre, o puede ser criticada por amigos o familiares por tomar un medicamento durante o poco después del embarazo.

En el estudio han participado Fiona Gispen, Abanti Sanyal, Gayane Yenokyan, Samantha Meilman y Jennifer L. Payne, de la Universidad Johns Hopkins.

El estudio ha sido financiado por una beca del Instituto Nacional de Salud Mental (K23 MH074799).