El diagnóstico del síndrome de Marfan se basa en un conjunto de criterios clínicos definidos (la nosología de Gante) desarrollados para facilitar el reconocimiento preciso del síndrome y mejorar el manejo y el asesoramiento de los pacientes.
Para disminuir el riesgo de un diagnóstico prematuro o fallido, un panel internacional de expertos revisó los criterios en 2010. Se publicaron en el Journal of Medical Genetics.
Los nuevos criterios de diagnóstico dan más importancia a las manifestaciones cardiovasculares del trastorno. El aneurisma de la raíz aórtica y la ectopia lentis (lentes dislocadas) son ahora características cardinales.
- En ausencia de antecedentes familiares, la presencia de estas dos características es suficiente para el diagnóstico inequívoco del síndrome de Marfan.
- En ausencia de una de estas dos características cardinales, se requiere la presencia de una mutación del FBN1 o una puntuación sistémica positiva.
- En algunos casos, las pruebas genéticas pueden ser útiles.
Los expertos esperan que, aunque el uso de los nuevos criterios diagnósticos haga que el diagnóstico definitivo del síndrome de Marfan tarde más tiempo, disminuya el riesgo de un diagnóstico prematuro o erróneo y facilite un debate mundial sobre el riesgo y las pautas de seguimiento/manejo.
La nosología de Gante revisada de 2010 para el síndrome de Marfan se basa en siete reglas que se indican a continuación:
En ausencia de antecedentes familiares:
- Puntuación Z de dilatación de la raíz aórtica ≥ 2 Y ectopia lentis = síndrome de Marfan – La presencia de dilatación de la raíz aórtica (puntuación Z ≥ 2 cuando se estandariza con la edad y el tamaño corporal) o disección y ectopia lentis permite el diagnóstico inequívoco de síndrome de Marfan, independientemente de la presencia o ausencia de características sistémicas, excepto cuando éstas son indicativas del síndrome de Shprintzen Goldberg, el síndrome de Loeys-Dietz o el síndrome de Ehlers Danlos vascular.
- Puntuación de la dilatación de la raíz aórtica Z ≥ 2 Y FBN1 = síndrome de Marfan – La presencia de dilatación de la raíz aórtica (Z ≥ 2) o disección y la identificación de una mutación bona fide de FBN1 son suficientes para establecer el diagnóstico, incluso cuando no hay ectopia lentis.
- Puntuación de la dilatación de la raíz aórtica Z ≥ 2 Y puntuación sistémica ≥ 7 puntos = síndrome de Marfan – Cuando la dilatación de la raíz aórtica (Z ≥ 2) o la disección están presentes, pero la ectopia lentis está ausente y el estado del FBN1 es desconocido o negativo, el diagnóstico de síndrome de Marfan se confirma por la presencia de suficientes hallazgos sistémicos (≥ 7 puntos, según un sistema de puntuación) confirma el diagnóstico. Sin embargo, deben excluirse los rasgos que sugieren el síndrome de Shprintzen Goldberg, el síndrome de Loeys-Dietz o el síndrome de Ehlers Danlos vascular y deben realizarse las pruebas genéticas alternativas adecuadas (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, bioquímica del colágeno, COL3A1 y otras pruebas genéticas pertinentes cuando estén indicadas y disponibles tras el descubrimiento de otros genes).
- Ectopia lentis Y una mutación FBN1 asociada a la dilatación de la raíz aórtica = síndrome de Marfan – En presencia de ectopia lentis, pero ausencia de dilatación/disección de la raíz aórtica, se requiere la identificación de una mutación FBN1 previamente asociada a la enfermedad aórtica antes de hacer el diagnóstico de síndrome de Marfan.
En presencia de antecedentes familiares:
- Ectopia lentis Y antecedentes familiares de síndrome de Marfan (según la definición anterior) = síndrome de Marfan – La presencia de ectopia lentis y de antecedentes familiares de síndrome de Marfan (según la definición 1-4 anterior) es suficiente para el diagnóstico de síndrome de Marfan.
- Una puntuación sistémica ≥ 7 puntos Y antecedentes familiares de síndrome de Marfan (según la definición anterior) = síndrome de Marfan – Una puntuación sistémica mayor o igual a 7 puntos y antecedentes familiares de síndrome de Marfan (según la definición 1-4 anterior) es suficiente para el diagnóstico de síndrome de Marfan. Sin embargo, deben excluirse las características que sugieren el síndrome de Shprintzen Goldberg, el síndrome de Loeys-Dietz o el síndrome de Ehlers Danlos vascular y deben realizarse las pruebas genéticas alternativas adecuadas (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, bioquímica del colágeno TGFB3, COL3A1 y otras pruebas genéticas pertinentes cuando estén indicadas y disponibles tras el descubrimiento de otros genes).
- Puntuación de la dilatación de la raíz aórtica Z ≥ 2 por encima de los 20 años, ≥ 3 por debajo de los 20 años + antecedentes familiares de síndrome de Marfan (como se ha definido anteriormente) = síndrome de Marfan – La presencia de dilatación de la raíz aórtica (Z ≥ 2 por encima de los 20 años, ≥ 3 por debajo de los 20 años) y los antecedentes familiares de síndrome de Marfan (como se ha definido en los puntos 1 a 4 anteriores) son suficientes para el diagnóstico de síndrome de Marfan. Sin embargo, deben excluirse las características que sugieren el síndrome de Shprintzen Goldberg, el síndrome de Loeys-Dietz o el síndrome de Ehlers Danlos vascular y deben realizarse las pruebas genéticas alternativas adecuadas (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, bioquímica del colágeno, COL3A1 y otras pruebas genéticas pertinentes cuando estén indicadas y disponibles tras el descubrimiento de otros genes).
Caveat: sin rasgos discriminantes del síndrome de Shprintzen Goldberg, el síndrome de Loeys-Dietz, o el síndrome de Ehlers Danlos vascular – Y después de las pruebas de TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, bioquímica del colágeno, COL3A1 si están indicadas – otras condiciones/genes surgirán con el tiempo.
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