Síntesis del éter de Williamson

Contribuciones de entalpía y entropía

La tensión del anillo es el principal efecto de la entalpía en la formación del anillo, sin embargo, no es lo único que afecta a la formación. Si este fuera el caso, los anillos con más tensión se formarían más lentamente. La razón por la que esta no es la tendencia para la formación de anillos es debido a las condiciones de entropía. Los anillos más pequeños tienen menos entropía, lo que los hace más favorables debido al menor ordenamiento de la molécula.

Sin embargo, la razón por la que la formación de anillos no sigue esta tendencia es debido a otro factor llamado efecto de proximidad. El efecto de proximidad establece que la parte nucleófila de la cadena de carbonos está tan cerca del carbono electrófilo que una pequeña cantidad de deformación del anillo es evidente en el estado básico de la molécula. Sin embargo, a medida que el tamaño del anillo aumenta por encima de 4, este efecto de proximidad se ve superado por la fuerte reducción de la deformación del anillo. Los anillos de cinco y seis miembros tienen menos tensión, lo que les permite formarse más rápidamente. Sin embargo, a medida que los anillos se hacen más grandes (anillos de 8, 9, 10, etc.) la tensión ya no afecta a la formación, pero la entropía empeora, haciendo que los anillos sean más difíciles de formar.

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