EFECTOS SECUNDARIOS
En el programa clínico de TIKOSYN participaron aproximadamente 8.600 pacientes en 130 estudios clínicos de voluntarios normales y pacientes con arritmias supraventriculares y ventriculares. TIKOSYN se administró a 5.194 pacientes, incluidos dos grandes ensayos de mortalidad controlados con placebo (DIAMOND CHF y DIAMOND MI) en los que 1.511 pacientes recibieron TIKOSYN durante un máximo de tres años.
En la siguiente sección, los datos de reacciones adversas por arritmias cardíacas y reacciones adversas no cardíacas se presentan por separado para los pacientes incluidos en el programa de desarrollo de arritmias supraventriculares y para los pacientes incluidos en los ensayos de mortalidad DIAMOND CHF e MI (ver Estudios clínicos, Seguridad en pacientes con cardiopatías estructurales, Estudios DIAMOND, para una descripción de estos ensayos).
En los estudios de pacientes con arritmias supraventriculares, un total de 1.346 y 677 pacientes fueron expuestos a TIKOSYN y a placebo durante 551 y 207 años-paciente, respectivamente. Un total del 8,7% de los pacientes de los grupos de dofetilida fueron suspendidos de los ensayos clínicos debido a acontecimientos adversos, en comparación con el 8,0% de los grupos de placebo. El motivo más frecuente de interrupción (1%) fue la taquicardia ventricular (2,0% con dofetilida frente al 1,3% con placebo). Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron dolor de cabeza, dolor torácico y mareos.
Arritmias graves y trastornos de la conducción
Torsade de Pointes es la única arritmia que mostró una relación dosis-respuesta al tratamiento con TIKOSYN. No se produjo en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de Torsade de Pointes en pacientes con arritmias supraventriculares fue del 0,8% (11/1346) (ver ADVERTENCIAS). La incidencia de Torsade de Pointes en los pacientes que recibieron la dosis recomendada (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN) fue del 0,8% (4/525). La tabla 6 muestra la frecuencia por dosis aleatoria de arritmias graves y alteraciones de la conducción notificadas como acontecimientos adversos en pacientes con arritmias supraventriculares.
Tabla 6: Incidencia de arritmias graves y alteraciones de la conducción en pacientes con arritmias supraventriculares
| Evento de arritmia: | Dosis de TIKOSYN | Placebo N=677 |
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| <250 mcg BID N=217 |
250 mcg BID N=388 |
250-500 mcg BID N=703 |
500 mcg BID N=38 |
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| Arritmias ventriculares* † | 3.7% | 2,6% | 3,4% | 15,8% | 2,7% | Fibrilación ventricular | 0 | 0.3% | 0,4% | 2,6% | 0,1% |
| Taquicardia ventricular† | 3,7% | 2,6% | 3.3% | 13,2% | 2,5% |
| Torsade de Pointes | 0 | 0,3% | 0,9% | 10.5% | 0 |
| Varias formas de bloqueo | |||||
| Bloqueo AV | 0,9% | 1,5% | 0.4% | 0 | 0,3% |
| 0 | 0,5% | 0,1% | 0 | 0.1% | |
| Bloqueo cardíaco | 0 | 0,5% | 0,1% | 0,1% | *Los pacientes con más de una arritmia se cuentan sólo una vez en esta categoría. †Las arritmias ventriculares y la taquicardia ventricular incluyen todos los casos de Torsade de Pointes. |
En los ensayos DIAMOND, un total de 1.511 pacientes fueron expuestos a TIKOSYN durante 1757 años-paciente. La incidencia de Torsade de Pointes fue del 3,3% en pacientes con ICC y del 0,9% en pacientes con un IM reciente.
La tabla 7 muestra la incidencia de arritmias graves y alteraciones de la conducción notificadas como acontecimientos adversos en la subpoblación DIAMOND que tenía FA al entrar en estos ensayos.
Tabla 7: Incidencia de arritmias graves y trastornos de la conducción en pacientes con FA al entrar en los estudios DIAMOND
| TIKOSYN N=249 |
Placebo N=257 |
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| Arritmias ventriculares*,† | 14.5% | 13,6% | ||
| Fibrilación ventricular | 4,8% | 3,1% | ||
| Taquicardia ventricular† | 12,4% | 11.3% | ||
| Torsade de Pointes | 1,6% | 0 | ||
| Varias formas de bloqueo | ||||
| Bloqueo AV | 0,8% | 2.7% | ||
| Bloqueo de rama (izquierda) | 0,4% | Bloqueo cardíaco | 1.2% | 0,8% |
| *Los pacientes con más de una arritmia se cuentan sólo una vez en esta categoría. †Las arritmias ventriculares y la taquicardia ventricular incluyen todos los casos de Torsade de Pointes. |
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Otras reacciones adversas
La tabla 8 presenta otros acontecimientos adversos notificados con una frecuencia de 2% en TIKOSYN y notificados numéricamente con mayor frecuencia en TIKOSYN que en placebo en los estudios de pacientes con arritmias supraventriculares.
Tabla 8: Frecuencia de acontecimientos adversos que ocurren en 2% en TIKOSYN, y numéricamente más frecuentes con TIKOSYN que con placebo en pacientes con arritmias supraventriculares
| Evento adverso | TIKOSYN % | Placebo % |
| dolor de cabeza | 11 | 9 |
| dolor de pecho | 10 | 7 |
| 8 | 6 | |
| infección del tracto respiratorio | 7 | 5 |
| 6 | 5 | |
| 5 | 4 | |
| Síndrome gripal | 4 | 2 |
| Insomnio | 4 | 3 |
| 3 | 1 | |
| dolor de espalda | 3 | 2 |
| procedimiento (servicio médico/quirúrgico/sanitario) | 3 | 2 |
| diarrea | 3 | 2 |
| Salud | 3 | 2 |
| dolor abdominal | 3 | 2 |
Eventos adversos notificados en una tasa 2% pero no más frecuente en TIKOSYN que en placebo fueron: angina de pecho, ansiedad, artralgia, astenia, fibrilación auricular, complicaciones (aplicación, inyección, incisión, inserción o dispositivo), hipertensión, dolor, palpitaciones, edema periférico, taquicardia supraventricular, sudoración, infección del tracto urinario, taquicardia ventricular.
Se han notificado los siguientes acontecimientos adversos con una frecuencia de ≤2% y numéricamente más frecuentes con TIKOSYN que con placebo en pacientes con arritmias supraventriculares: angioedema, bradicardia, isquemia cerebral, accidente cerebrovascular, edema, parálisis facial, parálisis flácida, paro cardíaco, aumento de la tos, daño hepático, migraña, infarto de miocardio, parálisis, parestesia, muerte súbita y síncope.
Las incidencias de las anomalías de las pruebas de laboratorio clínicamente significativas en los pacientes con arritmias supraventriculares fueron similares para los pacientes que recibieron TIKOSYN y los que recibieron placebo. No se observaron efectos clínicamente relevantes en la fosfatasa alcalina sérica, la GGT sérica, la LDH, la AST, la ALT, la bilirrubina total, las proteínas totales, el nitrógeno ureico en sangre, la creatinina, los electrolitos séricos (calcio, cloruro, glucosa, magnesio, potasio, sodio) o la creatina quinasa. Del mismo modo, no se observaron efectos clínicamente relevantes en los parámetros hematológicos.
En la población DIAMOND, los acontecimientos adversos distintos de los relacionados con la población de pacientes post-infarto e insuficiencia cardíaca fueron en general similares a los observados en los grupos de arritmia supraventricular.
Lea la información de prescripción completa de la FDA para Tikosyn (Dofetilida)