El síndrome de eosinofilia-mialgia (SME) es una entidad única asociada a productos que contienen L-triptófano (L-trp). Se están realizando estudios sobre los procesos etiopatogénicos subyacentes. El SME es un síndrome distinto, pero comparte características con la fascitis eosinofílica y otras variantes de la esclerosis sistémica. Se ha descrito un amplio espectro de manifestaciones clínicas, pero no hay consenso en cuanto al tratamiento. Presentamos las características clínicas y de laboratorio de 12 pacientes. Todos fueron tratados con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y analgésicos con efecto transitorio o mínimo. Dos recibieron D-penicilamina (DP) y colchicina, con una mejora mínima; uno no respondió a la azatioprina (AZA). Once recibieron corticosteroides y tuvieron una mejora de los síntomas generales, artralgias, artritis, mialgias, cambios en la piel, eosinofilia y leucocitosis. Sin embargo, todos los hallazgos, excepto los dos últimos, reaparecieron cuando se redujeron los corticosteroides. Siete pacientes que no respondieron a los tratamientos anteriores recibieron dosis bajas de metotrexato oral en pulso. Seis mostraron una mejora continua tras un seguimiento medio de 4,5 meses, con buena tolerancia al fármaco. Los corticosteroides se redujeron y, en algunos casos, se suspendieron sin recaídas ni complicaciones. Un paciente mejoró, pero más tarde murió de neumonía por aspiración. Concluimos que el metotrexato (MTX) es una alternativa terapéutica para los pacientes con EMS grave o refractaria.