Farmacología: Desequilibrios lipídicos en el TDAH: La evidencia científica demuestra que los niveles bajos de ciertos lípidos están asociados con el Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Aunque el TDAH es un trastorno complejo, cuya etiología es multifactorial, se ha demostrado que el TDAH está asociado a alteraciones metabólicas como el metabolismo de los lípidos y la glucosa. Las anomalías en el metabolismo de los lípidos que pueden producirse en el TDAH se asocian a un aumento del estrés oxidativo, a una mayor tasa de degradación de los lípidos y a una menor síntesis de fosfolípidos que contienen ácidos grasos omega-3. Los niveles reducidos de fosfatidilserina que contienen ácidos grasos omega-3 (PS-Omega-3) tienen implicaciones en la estructura y la función de la membrana, donde se cree que desempeñan un papel importante en las vías de transducción de señales, la liberación de vesículas secretoras y la regulación del crecimiento celular.
En comparación con los niños sanos de la misma edad, los niños con TDAH tienen niveles sanguíneos más bajos de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (LC-PUFAs). Estos lípidos, que también se encuentran en el cerebro, desempeñan un papel esencial en el desarrollo y la función cerebral. A su vez, se ha informado de que la deficiencia de ácidos grasos omega-3 se correlaciona con una disminución de la fosfatidilserina cerebral, que se encuentra principalmente en forma de PS-Omega-3.
Los PS-Omega-3 desempeñan un papel importante en el funcionamiento de las membranas neuronales, como la transducción de señales, la liberación de vesículas secretoras, la comunicación entre células y la regulación del crecimiento celular. Por lo tanto, los niveles reducidos de PS-Omega-3 y omega-3 pueden representar un desequilibrio lipídico complejo que juega un papel en la etiología/patogénesis del TDAH.
Vayarin es una composición lipídica patentada de Fosfatidilserina-Omega-3 (PS-Omega-3), enriquecida con EPA. Esta forma ha sido especialmente diseñada para llevar estos lípidos esenciales al cerebro con el fin de apoyar y mantener la función cerebral adecuada.
Farmacodinámica: Mecanismo de acción: La fosfatidilserina (PS) en el sistema nervioso de los mamíferos, que se caracteriza por niveles relativamente altos de ácidos grasos omega-3, ha sido implicada en numerosas funciones relacionadas con la membrana, como el mantenimiento de la integridad de las membranas celulares, la excitabilidad celular y el reconocimiento y la comunicación entre células. Aunque el mecanismo exacto por el que la PS ejerce sus efectos no se conoce del todo, se ha descubierto que la PS regula proteínas clave en las membranas neuronales, como la ATPasa de sodio/calcio y la proteína quinasa C, que desempeñan funciones cruciales en diversas vías de transducción de señales. Asimismo, la PS interactúa con la proteína quinasa Raf-1 para promover una cascada de reacciones que se cree que están implicadas en la supervivencia celular. Además, se ha descubierto que la PS influye en la actividad de los neurotransmisores, como la liberación de acetilcolina, dopamina y noradrenalina, y aumenta los niveles de glucosa en el cerebro. Por otra parte, se ha comprobado que la administración de una formulación especialmente procesada consistente en PS conjugada con ácidos grasos omega-3 aumenta significativamente los niveles de DHA en el cerebro de las ratas.
Experiencia clínica: El estudio Vayarin se diseñó como un estudio aleatorio doble ciego controlado con placebo en un solo centro de 15 semanas, seguido de una extensión abierta (OLE) de 15 semanas adicionales. En la fase de doble ciego, doscientos niños con TDAH (de 6 a 13 años) fueron asignados aleatoriamente a recibir Vayarin o placebo (cuatro cápsulas al día). Para evaluar el efecto de una dosis reducida, se llevó a cabo un OLE en 150 participantes, asignados a consumir dos cápsulas de Vayarin al día. El efecto de Vayarin se evaluó mediante escalas de valoración y cuestionarios, incluyendo las escalas de valoración de los padres de Conners (CRS-P) y de los profesores (CRS-T) y el cuestionario de salud infantil (CHQ).
Después de 15 semanas de administración de Vayarin, se observó una mejora significativa tanto en las puntuaciones de TDAH como en la calidad de vida en el grupo de Vayarin en comparación con el grupo de placebo, específicamente en un subgrupo de niños con un comportamiento hiperactivo/impulsivo más pronunciado, así como con desregulación emocional (ver figura).
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Resultados del CHQ: Véase la tabla 1.Haga clic en el icono para ver la tabla/diagrama/imagen
Evaluación de la seguridad: La seguridad se evaluó mediante mediciones de laboratorio clínico, incluyendo parámetros bioquímicos y hematológicos, y mediante el registro de acontecimientos adversos, la exploración física y la medición de los signos vitales y el peso. No hubo diferencias clínicamente significativas entre los grupos de tratamiento en los parámetros sanguíneos analizados en el estudio doble ciego y dentro de los grupos de tratamiento en la extensión abierta. Además, no se observaron hallazgos significativos durante la exploración física ni en los signos vitales o las mediciones de peso en ambas fases del estudio. La información relativa a los acontecimientos adversos se desarrolla en Reacciones adversas.
Farmacocinética: Absorción y Metabolismo: Los fosfolípidos pueden descomponerse a diferentes niveles o permanecer intactos y ser absorbidos posteriormente en la circulación y el cerebro. Tras la ingestión dietética de PS, los ácidos grasos esterificados a la molécula de PS pueden ser hidrolizados por las enzimas digestivas pancreáticas, formando liso-PS y ácidos grasos libres. Una vez que la liso-PS es absorbida por las células de la mucosa del intestino, puede ser reacrilada en PS, mientras que parte de ella puede convertirse en otros fosfolípidos. La PS y otros fosfolípidos formados en el interior de los enterocitos pueden ser transportados en la circulación linfática como quilomicrones o en la circulación portal, y posteriormente entrar en la circulación general para su distribución en el organismo. Las pruebas disponibles indican que la PS ingerida alcanza la circulación sistémica y se incorpora al conjunto de fosfolípidos.
Interacciones con otros medicamentos: No se conocen contraindicaciones, sin embargo Vayarin podría interactuar potencialmente con medicamentos colinérgicos y anticolinérgicos. Se recomienda consultar con un médico sobre las interacciones de Vayarin que puedan aplicarse a condiciones médicas específicas.
Toxicología: El perfil de seguridad de la PS conjugada con omega-3 (PS-Omega-3) está respaldado por varios estudios preclínicos. Los estudios de seguridad de dosis repetidas en ratas y perros mostraron que la administración oral de PS-Omega-3 en dosis de hasta 1000 mg/kg/día durante un máximo de 6 meses no tuvo efectos adversos significativos de interés toxicológico. Los resultados de los estudios de teratogenicidad en ratas a dosis de hasta 200 mg/kg/día y en conejos a dosis de hasta 450 mg/kg/día mostraron que la administración oral de PS-Omega-3 no afectó al desarrollo embrionario y fetal. El potencial mutagénico del PS-Omega-3 se investigó en varios tipos de células y no reveló resultados significativos. En una prueba de micronúcleos, se administró PS-Omega-3 a ratones en dosis totales de 30, 150 y 300 mg/kg en dos dosis iguales separadas por 24 horas. Los resultados del estudio no revelaron ninguna evidencia de potencial mutagénico ni de toxicidad para la médula ósea.