WAARSCHUWINGEN
Inbegrepen als onderdeel van de rubriek “VOORZORGSMAATREGELEN”
VoorZORGSMAATREGELEN
ernstige voorvallen in verband met astma
Hospitalisaties, Intubaties, Overlijden
De veiligheid en werkzaamheid van ANORO ELLIPTA bij patiënten met astma zijn niet vastgesteld. ANORO ELLIPTA is niet geïndiceerd voor de behandeling van astma.
Gebruik van LABA als monotherapie (zonder ICS) voor astma is geassocieerd met een verhoogd risico op astma-gerelateerd overlijden. Beschikbare gegevens van gecontroleerde klinische onderzoeken suggereren ook dat gebruik van LABA als monotherapie het risico van astma-gerelateerde ziekenhuisopname bij pediatrische en adolescente patiënten verhoogt. Deze bevindingen worden beschouwd als een klasse-effect van LABA-monotherapie. Wanneer LABA worden gebruikt in een combinatie van vaste doses met ICS, laten de gegevens van grote klinische onderzoeken geen significante toename zien van het risico van ernstige astmagerelateerde voorvallen (ziekenhuisopnames, intubaties, overlijden) in vergelijking met ICS alleen.
Een 28 weken durende, placebogecontroleerde studie in de VS waarin de veiligheid van een andere LABA (salmeterol) werd vergeleken met die van placebo, telkens toegevoegd aan de gebruikelijke astmatherapie, toonde een toename aan van astmagerelateerde sterfgevallen bij personen die salmeterol kregen (13/13.176 bij personen behandeld met salmeterol versus 3/13.179 bij personen behandeld met placebo; relatief risico: 4,37 ). Het verhoogde risico op astmagerelateerde sterfte wordt beschouwd als een klasse-effect van LABA’s, waaronder vilanterol, een van de werkzame bestanddelen in ANORO ELLIPTA.
Er is geen onderzoek uitgevoerd dat adequaat is om vast te stellen of het aantal astmagerelateerde sterfgevallen is verhoogd bij proefpersonen die met ANORO ELLIPTA worden behandeld.
De beschikbare gegevens wijzen niet op een verhoogd risico op overlijden bij gebruik van LABA bij patiënten met COPD.
Verergering van de ziekte en acute episoden
ANORO ELLIPTA dient niet te worden gestart bij patiënten tijdens snel verslechterende of potentieel levensbedreigende episoden van COPD. ANORO ELLIPTA is niet onderzocht bij personen met acuut verslechterende COPD. De start van ANORO ELLIPTA in deze setting is niet geschikt.
ANORO ELLIPTA mag niet worden gebruikt voor de verlichting van acute symptomen, d.w.z. als reddingstherapie voor de behandeling van acute episoden van bronchospasme. ANORO ELLIPTA is niet onderzocht bij de verlichting van acute symptomen en extra doses dienen niet voor dat doel te worden gebruikt. Acute symptomen moeten worden behandeld met een geïnhaleerde, kortwerkende bèta2-agonist.
Bij aanvang van de behandeling met ANORO ELLIPTA moeten patiënten die regelmatig orale of geïnhaleerde, kortwerkende bèta2-agonisten hebben gebruikt (bijv. 4 keer per dag), worden geïnstrueerd om het reguliere gebruik van deze geneesmiddelen te staken en ze alleen te gebruiken voor symptomatische verlichting van acute respiratoire symptomen. Bij het voorschrijven van ANORO ELLIPTA dient de zorgverlener ook een kortwerkende inhalatie-bèta2-agonist voor te schrijven en de patiënt te instrueren hoe deze moet worden gebruikt. Toenemend gebruik van een inhalatie-, kortwerkende bèta2-agonist is een signaal van verslechtering van de ziekte waarvoor onmiddellijke medische hulp is geïndiceerd.
COPD kan acuut verslechteren in een periode van uren of chronisch in een periode van enkele dagen of langer. Als ANORO ELLIPTA de symptomen van bronchoconstrictie niet langer onder controle houdt, de inhalatie van de kortwerkende bèta-agonist van de patiënt minder effectief wordt, of de patiënt meer kortwerkende bèta-agonisten nodig heeft dan gewoonlijk, kunnen dit markers zijn van verslechtering van de ziekte. In deze setting dient onmiddellijk een herbeoordeling van de patiënt en het COPD-behandelregime plaats te vinden.
Het verhogen van de dagelijkse dosis ANORO ELLIPTA tot boven de aanbevolen dosis is in deze situatie niet aangewezen.
Excessief gebruik van Anoro Ellipta en gebruik met andere langwerkende bèta2-agonisten
ANORO ELLIPTA dient niet vaker dan aanbevolen, in hogere doses dan aanbevolen, of in combinatie met andere geneesmiddelen die LABA bevatten, te worden gebruikt, aangezien een overdosis het gevolg kan zijn. Klinisch significante cardiovasculaire effecten en sterfgevallen zijn gemeld in associatie met overmatig gebruik van geïnhaleerde sympathomimetische geneesmiddelen. Patiënten die ANORO ELLIPTA gebruiken, mogen geen ander geneesmiddel gebruiken dat een LABA bevat (bijv, salmeterol, formoterol fumaraat, arformoterol tartraat, indacaterol) om welke reden dan ook.
Gedragsinteracties met sterke cytochroom P450 3A4-remmers
Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdige toediening van ANORO ELLIPTA met ketoconazol en andere bekende sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers (bv, ritonavir, claritromycine, conivaptan, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir, saquinavir, telitromycine, troleandomycine, voriconazol) omdat verhoogde cardiovasculaire bijwerkingen kunnen optreden .
Paradoxaal bronchospasme
Zoals andere inhalatiemedicijnen kan ANORO ELLIPTA paradoxaal bronchospasme veroorzaken, dat levensbedreigend kan zijn. Als paradoxaal bronchospasme optreedt na toediening van ANORO ELLIPTA, moet dit onmiddellijk worden behandeld met een geïnhaleerde, kortwerkende bronchodilatator; ANORO ELLIPTA moet onmiddellijk worden gestaakt; en er moet een alternatieve therapie worden ingesteld.
Hypersensitiviteitsreacties
Hypersensitiviteitsreacties zoals anafylaxie, angio-oedeem, huiduitslag en urticaria kunnen optreden na toediening van ANORO ELLIPTA. Stop ANORO ELLIPTA als dergelijke reacties optreden. Er zijn meldingen van anafylactische reacties bij patiënten met ernstige melkeiwitallergie na inhalatie van andere poedermedicijnen die lactose bevatten; daarom dienen patiënten met ernstige melkeiwitallergie ANORO ELLIPTA niet te gebruiken .
Cardiovasculaire effecten
Vilanterol kan, net als andere bèta2-agonisten, bij sommige patiënten een klinisch significant cardiovasculair effect veroorzaken, zoals gemeten door verhoging van de polsslag, systolische of diastolische bloeddruk, of symptomen . Als dergelijke effecten optreden, kan het nodig zijn ANORO ELLIPTA te staken. Bovendien is gemeld dat bèta-agonisten elektrocardiografische veranderingen veroorzaken, zoals afvlakking van de T-golf, verlenging van het QTc-interval en ST-segmentdepressie, hoewel de klinische betekenis van deze bevindingen onbekend is. Er zijn sterfgevallen gemeld in verband met overmatig gebruik van geïnhaleerde sympathomimetica.
Daarom moet ANORO ELLIPTA met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire insufficiëntie, hartritmestoornissen, en hypertensie.
In een 52 weken durend onderzoek bij proefpersonen met COPD was het voor blootstelling gecorrigeerde percentage voor elk ernstig ongewenst cardiaal voorval tijdens de behandeling, waaronder niet-fatale bloedingen in het centrale zenuwstelsel en cerebrovasculaire aandoeningen, niet-fataal myocardinfarct, niet-fataal acuut myocardinfarct, en beoordeeld overlijden tijdens de behandeling ten gevolge van cardiovasculaire voorvallen, 2.2 per 100 patiëntjaren voor fluticasone furoate/umeclidinium/vilanterol 100 mcg/62,5 mcg/100 mcg (n = 4.151), 1,9 per 100 patiëntjaren voor fluticasone furoate/vilanterol 100 mcg/25 mcg (n = 4.134), en 2,2 per 100 patiëntjaren voor ANORO ELLIPTA (n = 2.070). Beoordeelde sterfgevallen tijdens de behandeling als gevolg van cardiovasculaire voorvallen deden zich voor bij 20 van 4.151 patiënten (0,54 per 100 patiëntjaren) die fluticasonfuroaat/umeclidinium/vilanterol kregen, 27 van 4.134 patiënten (0,78 per 100 patiëntjaren) die fluticasonfuroaat/vilanterol kregen, en 16 van 2.070 patiënten (0,78 per 100 patiëntjaren) die fluticasonfuroaat/vilanterol kregen, en 16 van 2.070 patiënten (0,54 per 100 patiëntjaren) die fluticasonfuroaat/vilanterol kregen.94 per 100 patiëntjaren) die ANORO ELLIPTA kregen.
Coexistente aandoeningen
ANORO ELLIPTA dient, net als alle geneesmiddelen die sympathomimetische aminen bevatten, met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met convulsieve stoornissen of thyrotoxicose en bij patiënten die ongewoon reageren op sympathomimetische aminen. Doses van de verwante bèta2-adrenoceptoragonist albuterol zijn, bij intraveneuze toediening, gemeld om reeds bestaande diabetes mellitus en ketoacidose te verergeren.
Verergering van Nauwe Hoekglaucoom
ANORO ELLIPTA dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met Nauwe Hoekglaucoom. Voorschrijvers en patiënten dienen ook alert te zijn op tekenen en symptomen van acuut nauwehoekglaucoom (bijv. oogpijn of -ongemak, wazig zien, visuele halo’s of gekleurde beelden in combinatie met rode ogen door conjunctivale stuwing en hoornvliesoedeem). Instrueer patiënten om onmiddellijk een zorgverlener te raadplegen als een van deze tekenen of symptomen zich ontwikkelt.
Verergergering van urineretentie
ANORO ELLIPTA dient met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met urineretentie. Voorschrijvers en patiënten moeten alert zijn op tekenen en symptomen van urineretentie (bijv. moeilijk plassen, pijnlijk urineren), vooral bij patiënten met prostaathyperplasie of blaashalsobstructie. Instrueer patiënten onmiddellijk een zorgverlener te raadplegen als een van deze tekenen of symptomen zich ontwikkelt.
Hypokaliëmie en hyperglykemie
Beta-adrenerge agonisten kunnen bij sommige patiënten aanzienlijke hypokaliëmie veroorzaken, mogelijk door intracellulaire shunting, wat nadelige cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. De afname van serumkalium is gewoonlijk van voorbijgaande aard en hoeft niet te worden gesuppleerd. Bèta-agonisten kunnen bij sommige patiënten voorbijgaande hyperglykemie veroorzaken.
In 4 klinische onderzoeken met een duur van 6 maanden waarin ANORO ELLIPTA bij proefpersonen met COPD werd geëvalueerd, was er geen bewijs voor een behandelingseffect op serumglucose of kalium.
Patiëntenvoorlichting
Adviseer de patiënt de door de FDA goedgekeurde etikettering voor patiënten te lezen (PATIËNTENINFORMATIE en Gebruiksaanwijzing).
ernstige voorvallen met betrekking tot astma
ANORO ELLIPTA is niet geïndiceerd voor de behandeling van astma. Informeer patiënten dat LABA, zoals vilanterol (een van de werkzame bestanddelen in ANORO ELLIPTA), wanneer alleen gebruikt (zonder ICS) voor astma het risico op astma-gerelateerde ziekenhuisopname of astma-gerelateerde sterfte verhogen.
Niet voor acute symptomen
Informeer patiënten dat ANORO ELLIPTA niet bedoeld is voor het verlichten van acute symptomen van COPD en dat extra doses niet voor dat doel gebruikt dienen te worden. Adviseer patiënten om acute symptomen te behandelen met een geïnhaleerde, kortwerkende bèta2-agonist zoals albuterol. Geef patiënten een dergelijk medicijn en instrueer hen hoe het gebruikt moet worden.
Instrueer patiënten onmiddellijk medische hulp te zoeken als zij een van de volgende verschijnselen ervaren:
- Afnemende effectiviteit van geïnhaleerde, kortwerkende bèta2-agonisten
- Noodzaak tot meer inhalaties dan gewoonlijk van geïnhaleerde, kortwerkende bèta2-agonisten
- Significante afname van de longfunctie zoals geschetst door de arts
Vertel patiënten dat zij de therapie met ANORO ELLIPTA niet mogen stoppen zonder begeleiding van een zorgverlener, aangezien de symptomen na het staken kunnen terugkeren.
Gebruik geen bijkomende langwerkende beta2-agonisten
Instrueer patiënten geen andere geneesmiddelen te gebruiken die een LABA bevatten. Patiënten mogen niet meer dan de aanbevolen eenmaal daagse dosis ANORO ELLIPTA gebruiken.
Instrueer patiënten die regelmatig inhalerende, kortwerkende beta2-agonisten hebben gebruikt, het reguliere gebruik van deze producten te staken en ze alleen te gebruiken voor de symptomatische verlichting van acute symptomen.
Paradoxaal bronchospasme
Zoals andere inhalatiemedicijnen kan ANORO ELLIPTA paradoxaal bronchospasme veroorzaken. Als paradoxaal bronchospasme optreedt, moet u patiënten instrueren om ANORO ELLIPTA te staken en onmiddellijk contact op te nemen met hun zorgverlener.
Risico’s van bèta-agonistentherapie
Informeer patiënten over bijwerkingen die gepaard gaan met bèta2-agonisten, zoals hartkloppingen, pijn op de borst, snelle hartslag, beven of nervositeit.
Verergergering van nauwehoekglaucoom
Instrueer patiënten alert te zijn op tekenen en symptomen van acuut nauwehoekglaucoom (bijv, pijn of ongemak aan de ogen, wazig zien, visuele halo’s of gekleurde beelden in combinatie met rode ogen door conjunctivale congestie en hoornvliesoedeem). Instrueer patiënten om onmiddellijk een zorgverlener te raadplegen als een van deze tekenen of symptomen zich ontwikkelt.
Verergergering van urineretentie
Instrueer patiënten om alert te zijn op tekenen en symptomen van urineretentie (bijv. moeilijk plassen, pijnlijk plassen).
De handelsmerken zijn eigendom van of in licentie bij de GSK-bedrijvengroep. ANORO ELLIPTA werd ontwikkeld in samenwerking met Innoviva.
Nonklinische toxicologie
Carcinogenese, mutagenese, aantasting van de vruchtbaarheid
Anoro Ellipta
Er zijn geen onderzoeken naar carcinogeniteit, mutageniteit of aantasting van de vruchtbaarheid uitgevoerd met ANORO ELLIPTA; er zijn echter wel onderzoeken beschikbaar voor de afzonderlijke componenten, umeclidinium en vilanterol, zoals hieronder beschreven.
Umeclidinium
Umeclidinium veroorzaakte geen behandelingsgerelateerde toename in de incidentie van tumoren in 2-jarige inhalatiestudies bij ratten en muizen bij geïnhaleerde doses tot respectievelijk 137 en 295/200 mcg/kg/dag (mannetjes/vrouwtjes) (ongeveer 20 en 25/20 maal de MRHDID bij volwassenen op AUC-basis, respectievelijk).
Umeclidinium testte negatief in de volgende genotoxiciteitstests: de in vitro Ames-test, de in vitro muislymfoom-test, en de in vivo micronucleus-test in het beenmerg van ratten.
Bij mannelijke en vrouwelijke ratten werden geen aanwijzingen voor aantasting van de vruchtbaarheid waargenomen bij subcutane doses tot 180 mcg/kg/dag en bij inhalatiedoses tot 294 mcg/kg/dag (respectievelijk ongeveer 100 en 50 maal de MRHDID bij volwassenen op AUC-basis).
Vilanterol
In een 2-jarig carcinogeniteitsonderzoek bij muizen veroorzaakte vilanterol een statistisch significante toename van ovarium tubulostromale adenomen bij vrouwtjes bij een inhalatiedosis van 29.500 mcg/kg/dag (ongeveer 7.800 maal de MRHDID bij volwassenen op AUC-basis). Er werd geen toename van tumoren gezien bij een inhalatiedosis van 615 mcg/kg/dag (ongeveer 210 maal de MRHDID bij volwassenen op AUC-basis).
In een 2-jarig carcinogeniteitsonderzoek bij ratten veroorzaakte vilanterol statistisch significante toenames in mesovarian leiomyomas bij wijfjes en verkorting van de latentie van hypofysetumoren bij inhalatiedoses groter dan of gelijk aan 84,4 mcg/kg/dag (groter dan of gelijk aan ongeveer 20 maal de MRHDID bij volwassenen op AUC-basis). Er werden geen tumoren waargenomen bij een inhalatiedosis van 10,5 mcg/kg/dag (ongeveer gelijk aan de MRHDID bij volwassenen op AUC-basis).
De bevindingen met betrekking tot tumoren bij knaagdieren zijn vergelijkbaar met die welke eerder zijn gemeld voor andere bèta-adrenerge agonistica. De relevantie van deze bevindingen voor gebruik bij mensen is onbekend.
Vilanterol testte negatief in de volgende genotoxiciteitstests: de in vitro Ames-test, de in vivo micronucleus-test in het beenmerg van ratten, de in vivo ratten-test op ongeplande DNA-synthese (UDS) en de in vitro Syrische hamsterembryo (SHE)-cel-test. Vilanterol testte onduidelijk in de in vitro muis lymfoom assay.
Er werden geen aanwijzingen gevonden voor verminderde vruchtbaarheid bij mannelijke en vrouwelijke ratten bij inhalatiedoses van vilanterol tot respectievelijk 31.500 en 37.100 mcg/kg/dag (beide ongeveer 5.490 maal de MRHDID op basis van AUC).
Gebruik bij specifieke bevolkingsgroepen
zwangerschap
Risicosamenvatting
Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van ANORO ELLIPTA of de afzonderlijke bestanddelen, umeclidinium en vilanterol, bij zwangere vrouwen om een geneesmiddelgeassocieerd risico in te schatten. (Zie Klinische overwegingen.) In voortplantingsstudies bij dieren werd umeclidinium, via inhalatie of subcutaan toegediend aan zwangere ratten en konijnen, niet in verband gebracht met nadelige effecten op de embryofoetale ontwikkeling bij blootstellingen van respectievelijk ongeveer 50 en 200 maal de menselijke blootstelling bij de maximaal aanbevolen dagelijkse inhalatiedosis (MRHDID) voor de mens. Vilanterol toegediend via inhalatie aan zwangere ratten en konijnen veroorzaakte geen structurele afwijkingen aan de foetus bij blootstellingen van ongeveer 70 maal de MRHDID. (Zie Gegevens.)
Het geschatte risico van ernstige geboorteafwijkingen en miskramen voor de aangegeven populaties is onbekend. In de algemene bevolking van de VS is het geschatte risico op ernstige aangeboren afwijkingen en miskramen bij klinisch erkende zwangerschappen respectievelijk 2% tot 4% en 15% tot 20%.
Clinische overwegingen
Labor and Delivery
Er zijn geen humane studies die de effecten van ANORO ELLIPTA, umeclidinium of vilanterol tijdens de arbeid en bevalling evalueren. Vanwege de mogelijke interferentie van bèta-agonisten met de contractiliteit van de baarmoeder, dient het gebruik van ANORO ELLIPTA tijdens de bevalling te worden beperkt tot die patiënten bij wie de voordelen duidelijk opwegen tegen de risico’s.
Data
Diergegevens
De combinatie van umeclidinium en vilanterol is niet onderzocht bij drachtige dieren. Onderzoek bij drachtige dieren is uitgevoerd met umeclidinium en vilanterol afzonderlijk.
Umeclidinium
In afzonderlijke embryofoetale ontwikkelingsstudies kregen zwangere ratten en konijnen umeclidinium toegediend gedurende de periode van de organogenese in doses tot ongeveer 50 en 200 maal de MRHDID, respectievelijk (op AUC-basis bij maternale inhalatiedoses tot 278 mcg/kg/dag bij ratten en bij maternale subcutane doses tot 180 mcg/kg/dag bij konijnen).
In een perinataal en postnataal ontwikkelingsonderzoek bij ratten kregen moederdieren umeclidinium toegediend gedurende de late zwangerschap en de lactatieperiode zonder aanwijzingen voor effecten op de ontwikkeling van de nakomelingen bij doses tot ongeveer 26 maal de MRHDID (op basis van AUC bij subcutane doses van de moeder tot 60 mcg/kg/dag).
Vilanterol
In afzonderlijke embryofoetale ontwikkelingsstudies kregen zwangere ratten en konijnen vilanterol toegediend gedurende de periode van de organogenese in doses tot ongeveer 13,450 maal de MRHDID (op basis van mcg/m2 bij inhalatiedoses van het moederdier tot 33.700 mcg/kg/dag bij ratten en op basis van AUC bij inhalatiedoses van het moederdier tot 5.740 mcg/kg/dag bij konijnen). Er werden geen aanwijzingen voor structurele afwijkingen waargenomen bij enige dosis bij ratten of bij konijnen tot ongeveer 70 maal de MRHDID (op AUC-basis bij maternale doses tot 591 mcg/kg/dag bij konijnen). Bij konijnen werden echter afwijkingen aan het skelet van de foetus waargenomen bij ongeveer 450 maal de MRHDID (op basis van de AUC bij een inhalatiedosis of subcutane dosis van respectievelijk 5.740 of 300 mcg/kg/dag bij de moeder). De skeletvariaties omvatten verminderde of afwezige verbening in het centrum van de nekwervels en de middenhandsbeentjes.
In een perinataal en postnataal ontwikkelingsonderzoek bij ratten kregen moederdieren vilanterol tijdens de late dracht en de lactatieperiode in doses tot ongeveer 3.900 maal de MRHDID (op basis van mcg/m2 bij orale doses van de moeder tot 10.000 mcg/kg/dag). Er werden geen aanwijzingen gevonden voor effecten op de ontwikkeling van het nageslacht.
Lactatie
Risicosamenvatting
Er is geen informatie beschikbaar over de aanwezigheid van umeclidinium of vilanterol in humane melk, de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt, of de effecten op de melkproductie. Umeclidinium werd gedetecteerd in het plasma van nakomelingen van zogende ratten die behandeld werden met umeclidinium, wat suggereert dat het aanwezig is in de moedermelk. (Zie Gegevens.) De voordelen van borstvoeding voor de ontwikkeling en de gezondheid moeten worden afgewogen tegen de klinische behoefte van de moeder aan ANORO ELLIPTA en de mogelijke nadelige effecten van umeclidinium of vilanterol of van de onderliggende aandoening van de moeder op het kind dat borstvoeding krijgt.
Data
Subcutane toediening van umeclidinium aan zogende ratten in een concentratie van ≥60 mcg/kg/dag resulteerde in een kwantificeerbaar niveau van umeclidinium bij 2 van 54 pups, wat kan wijzen op overdracht van umeclidinium in de melk.
Pediatrisch gebruik
ANORO ELLIPTA is niet geïndiceerd voor gebruik bij kinderen. De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Op basis van de beschikbare gegevens is geen aanpassing van de dosering van ANORO ELLIPTA bij geriatrische patiënten nodig, maar een grotere gevoeligheid bij sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten.
Clinische onderzoeken naar ANORO ELLIPTA voor COPD omvatten 2.143 proefpersonen van 65 jaar en ouder en 478 proefpersonen van 75 jaar en ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of effectiviteit waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en andere gerapporteerde klinische ervaring heeft geen verschillen in respons tussen ouderen en jongere proefpersonen vastgesteld.
leverfunctiestoornis
Patiënten met matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh score van 7-9) vertoonden geen relevante toenames in Cmax of AUC, noch verschilde de eiwitbinding tussen proefpersonen met matige leverfunctiestoornis en hun gezonde controles. Studies bij proefpersonen met ernstige leverfunctiestoornis zijn niet uitgevoerd.
Renale stoornis
Er waren geen significante toenames in de blootstelling aan umeclidinium of vilanterol bij proefpersonen met ernstige nierfunctiestoornis (CrCl <30 ml/min) vergeleken met gezonde proefpersonen. Er is geen doseringsaanpassing nodig bij patiënten met nierfunctiestoornissen.