BIJWERKINGEN
De volgende klinisch significante bijwerkingen worden in meer detail besproken in andere delen van het etiket:
- Verhoogd sterftecijfer, myocardinfarct, beroerte, en trombo-embolie
- Verhoogd sterftecijfer en/of verhoogd risico van tumorprogressie of -recidief bij patiënten met kanker
- Hypertensie
- Stuipen
- Pure rode cel Aplasie
- ernstige allergische reacties
- ernstige cutane reacties
Ervaring met klinisch onderzoek
Omdat klinisch onderzoek onder sterk uiteenlopende omstandigheden wordt uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinisch onderzoek van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages in klinisch onderzoek van andere geneesmiddelen en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Patiënten met chronische nierziekte
Volwassen patiënten
Bijwerkingen werden bepaald op basis van gepoolde gegevens van 5 gerandomiseerde, actief gecontroleerde studies van Aranesp met in totaal 1357 patiënten (Aranesp 766, epoëtine alfa 591). De mediane blootstellingsduur voor patiënten die Aranesp kregen was 340 dagen, met 580 patiënten die langer dan 6 maanden werden blootgesteld en 360 patiënten die langer dan 1 jaar werden blootgesteld. De mediane (25e, 75e percentiel) voor gewicht gecorrigeerde dosis van Aranesp was 0,50 mcg/kg (0,32, 0,81). De mediane (range) leeftijd voor patiënten die Aranesp kregen toegediend was 62 jaar (18 tot 88). In de Aranesp-groep was 55% man, 72% blank, 83% werd gedialyseerd en 17% werd niet gedialyseerd.
Tabel 5 geeft een lijst van bijwerkingen die optraden bij ≥ 5% van de patiënten die werden behandeld met Aranesp.
Tabel 5. Bijwerkingen die optraden bij ≥ 5% van de patiënten met CKD
| Bijwerking | Patiënten die met Aranesp zijn behandeld (n = 766) |
| Hypertensie | 31% |
| Dyspneu | 17% |
| Perifeer oedeem | 17% |
| hoest | 12% |
| Procedurele hypotensie | 10% |
| Angina pectoris | 8% |
| Vasculaire toegang complicaties | 8% |
| Vochtoverbelasting | 7% |
| Rash/Erytheem | 5% |
| Arterioveneuze grafttrombose | 5% |
De percentages bijwerkingen met Aranesp-therapie waren vergelijkbaar met die welke in deze onderzoeken werden waargenomen met andere recombinante erytropoëtines.
Pediatrische patiënten
Bijwerkingen werden bepaald op basis van gepoolde gegevens van 2 gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken . In de ene studie werd Aranesp toegediend aan 81 pediatrische patiënten met CKD die stabiele hemoglobineconcentraties hadden terwijl ze eerder epoëtine alfa kregen. In een tweede studie werd Aranesp toegediend aan 114 anemische pediatrische patiënten met CKD die al dan niet dialyse kregen voor de initiële behandeling van anemie. In deze studies waren de meest gemelde ernstige bijwerkingen van Aranesp hypertensie en convulsies. De meest gemelde bijwerkingen waren hypertensie, pijn op de injectieplaats, huiduitslag, en convulsies. De toediening van Aranesp werd gestaakt vanwege pijn op de injectieplaats bij 2 patiënten en hypertensie bij 3 patiënten.
Patiënten met kanker die chemotherapie kregen
Bijwerkingen waren gebaseerd op gegevens van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van Aranesp bij 597 patiënten (Aranesp 301, placebo 296) met uitgebreid stadium kleincellige longkanker (SCLC) die op platina gebaseerde chemotherapie kregen. Alle patiënten waren blank, 64% was man, en de mediane leeftijd was 61 jaar (range: 28 tot 82 jaar); 25% van de studiepopulatie was afkomstig uit Noord-Amerika, West-Europa en Australië. De patiënten kregen Aranesp in een dosis van 300 mcg of placebo wekelijks gedurende 4 weken en vervolgens om de 3 weken gedurende in totaal 24 weken, en de mediane blootstellingsduur was 19 weken (bereik: 1 tot 26 weken).
De bijwerkingen waren ook gebaseerd op gegevens van 7 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studies, waaronder de hierboven beschreven SCLC-studie, waaraan 2112 patiënten (Aranesp 1203, placebo 909) met niet-myeloïde maligniteiten deelnamen. De meeste patiënten waren blank (95%), mannelijk (52%), en de mediane leeftijd was 63 jaar (bereik: 18 tot 91 jaar); 73% van de studiepopulatie was afkomstig uit Noord-Amerika, West-Europa en Australië. Dosering en schema’s varieerden per studie van eenmaal per week tot eenmaal per 4 weken, en de mediane blootstellingsduur was 12 weken (spreiding: 1 tot 27 weken).
Tabel 6. Trombovasculaire bijwerkingen bij patiënten die chemotherapie kregen
| Bijwerkingen | SCLC-onderzoek | Alle Placebo-gecontroleerde Studies |
||
| Aranesp (n = 301) |
Placebo (n = 296) |
Aranesp (n = 2888) |
Placebo (n = 1742) |
|
| 25 (8.3%) | 13 (4,4%) | 147 (5,1%) | 64 (3.7%) | |
| Arterieel | 9 (3%) | 3 (1%) | 33 (1,1%) | 11 (0,6%) |
| Myocardinfarct | 5 (1,7%) | 0 | 18 (0,6%) | |
| Myocardinfarct | 5 (1,7%) | 0 | 18 (0.6%) | 5 (0,3%) |
| Veneus | 16 (5,3%) | 10 (3,4%) | 118 (4,1%) | 55 (3,2%) |
| Pulmonale embolie | 5 (1.7%) | 3 (1%) | 43 (1,5%) | 14 (0,8%) |
| Cerebrovasculaire aandoeningen* | 14 (4,7%) | 9 (3%) | 38 (1,8%) | |
| Cerebrovasculaire aandoeningen* | 23 (1,3%) | |||
| * “Cerebrovasculaire aandoeningen” omvat CNS-bloedingen en cerebrovasculaire ongevallen (ischemisch en hemorragisch). Voorvallen in deze categorie kunnen ook worden opgenomen onder “trombo-embolische bijwerkingen.” | ||||
Naast de trombo-embolische bijwerkingen traden buikpijn en oedeem met een hogere incidentie op bij patiënten die Aranesp gebruikten in vergelijking met patiënten op placebo. In alle placebogecontroleerde studies werden buikpijn (13,2% vs. 9,4%) en oedeem (12,8% vs. 9,7%) vaker gemeld bij patiënten die Aranesp kregen in vergelijking met de placebogroep. In de SCLC-studie werd de incidentie van buikpijn (10,3% vs. 3,4%) en oedeem (5,6% vs. 5,1%) in de met Aranesp behandelde patiënten vergeleken met de patiënten die placebo kregen.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens het postmarketinggebruik van Aranesp.
Omdat de rapportage van bijwerkingen na het in de handel brengen vrijwillig is en afkomstig is van een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
- Stuipen
- Pure Rode Cel Aplasie
- Erstige allergische reacties
- Erstige Cutane Reacties
Immunogeniciteit
Zoals bij alle therapeutische eiwitten bestaat er een potentieel voor immunogeniciteit.
In klinische studies werd het percentage patiënten met antilichamen tegen Aranesp onderzocht met behulp van de Biacore®-assay. Sera van 1501 patiënten met CKD en 1159 patiënten met kanker werden getest. Op baseline, voorafgaand aan de Aranesp-behandeling, werden bindende antilichamen gedetecteerd bij 59 patiënten (4%) met CKD en 36 patiënten met kanker (3%). Tijdens de Aranesp-therapie (bereik: 22 tot 177 weken) werd een follow-upmonster genomen. Eén extra patiënt met CKD en 8 extra patiënten met kanker ontwikkelden antilichamen die in staat waren Aranesp te binden. In twee onderzoeken bij pediatrische patiënten met CKD in de leeftijd van 2-16 jaar, hadden 20 van 111 patiënten met CKD (18%) die dialyse kregen en 6 van 69 patiënten (9%) die geen dialyse kregen anti-ESA-antilichamen op baseline. Tijdens de therapie ontwikkelden 4 extra patiënten die dialyse kregen en 4 extra patiënten die geen dialyse kregen antilichamen die Aranesp konden binden.
Geen van de patiënten had antilichamen die de activiteit van Aranesp of endogeen erytropoëtine konden neutraliseren op baseline of aan het einde van het onderzoek. Er werden geen klinische gevolgen die in overeenstemming waren met PRCA geassocieerd met de aanwezigheid van deze antilichamen.
De incidentie van antilichaamvorming is sterk afhankelijk van de gevoeligheid en specificiteit van de assay. Bovendien kan de incidentie van positieve antilichamen (inclusief neutraliserende antilichamen) in een test worden beïnvloed door verschillende factoren, waaronder testmethodologie, monsterbehandeling, tijdstip van monsterafname, gelijktijdige medicatie en onderliggende ziekte. Om deze redenen kan een vergelijking van de incidentie van antilichamen tegen Aranesp met de incidentie van antilichamen tegen andere producten misleidend zijn.
Neutraliserende antilichamen tegen darbepoetine alfa die kruisreageren met endogeen erytropoëtine en andere ESA’s kunnen leiden tot PRCA of ernstige anemie (met of zonder andere cytopenieën)
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Aranesp (Darbepoetine Alfa)