Dantrolene Dosering

Medisch beoordeeld door Drugs.nl. Laatst bijgewerkt op 11 dec 2019.

Uwelijke dosis voor volwassenen bij maligne hyperthermie

TREATMENT of Malignant Hyperthermia (MH): 1 mg/kg IV-push
Aanvullende IV-bolussen tot 10 mg/kg moeten worden gegeven als de fysiologische en metabolische afwijkingen aanhouden
Maximale cumulatieve dosis: 10 mg/kg
Als de fysiologische en metabolische afwijkingen van MH zich opnieuw voordoen: Herhaal de dosering, te beginnen met 1 mg/kg IV
Stel de volgende ondersteunende maatregelen in bij de behandeling met dantroleen:
Stop het gebruik van MH triggerende anesthesiemiddelen (d.w.z, vluchtige anesthesiegassen en succinylcholine)
Beheers de metabole acidose
Zorg zo nodig voor koeling
Dien diuretica toe om late nierschade door myoglobinurie te voorkomen (de hoeveelheid mannitol in de injecteerbare suspensie is onvoldoende om de diurese te handhaven)

De effectieve dosis om de crisis te keren is direct afhankelijk van de mate van gevoeligheid van de persoon voor maligne hyperthermie, de hoeveelheid en de tijd van blootstelling aan de veroorzaker van de crisis, en de tijd die verstrijkt tussen het begin van de crisis en het begin van de behandeling.
VOORKOMING van maligne hyperthermie (MH):
Preoperatief:
-IV: 2.5 mg/kg IV gedurende ten minste 1 minuut ongeveer 75 minuten voor de operatie; als de operatie wordt verlengd, kunnen extra individuele doses nodig zijn
-Oraal: 4 tot 8 mg/kg/dag oraal in 3 of 4 verdeelde doses gedurende 1 of 2 dagen voor de operatie (de laatste dosis wordt gegeven met een minimum aan water ongeveer 3 tot 4 uur voor de geplande operatie)
Postoperatief:
Na een MH-crisis: 4 tot 8 mg/kg per dag oraal in 4 verdeelde doses
Duur van de therapie: 1 tot 3 dagen

Gebruik ter preventie van MH moet het vermijden van middelen die MH uitlokken omvatten.
-Dosisaanpassing van orale therapie kan plaatsvinden binnen het aanbevolen doseringsbereik om incapacitatie (zwakte, sufheid, enz.) of overmatige gastro-intestinale irritatie te voorkomen.) of overmatige gastro-intestinale irritatie (misselijkheid en/of braken) te voorkomen.
Toepassingen:
-Voor de behandeling van maligne hyperthermie in combinatie met passende ondersteunende maatregelen (infuus)
-Voor de preventie van maligne hyperthermie bij patiënten met een verhoogd risico (infuus en oraal)

Gebruikelijke dosis voor volwassenen bij chronische spasticiteit

De dosering moet worden getitreerd en geïndividualiseerd voor een maximaal effect; de laagste dosis die een optimale respons geeft, wordt aanbevolen: De therapie moet worden gestaakt als de voordelen niet binnen 45 dagen merkbaar zijn
Initiële dosis: 25 mg oraal eenmaal daags gedurende 7 dagen, vervolgens
25 mg oraal 3 maal daags gedurende 7 dagen
50 mg oraal 3 maal daags gedurende 7 dagen
100 mg oraal 3 maal daags
Maximale dosis: 100 mg oraal 4 maal daags

-Houd elk dosisniveau gedurende 7 dagen aan tijdens de titratie om de respons van de patiënt te bepalen; sommige patiënten zullen beter reageren met een dosering van 4 maal daags.
-Sommige patiënten zullen niet reageren totdat een hogere dagelijkse dosis is bereikt; verbetering kan worden verwacht als een afname van de ernst van spasticiteit die het vermogen herstelt om een dagelijkse functie uit te voeren die zonder therapie niet goed mogelijk was.
-Als geen verder voordeel wordt waargenomen met de volgende hogere dosis, wordt een verlaging naar de vorige lagere dosis aanbevolen.
-Dit middel is niet geïndiceerd bij de behandeling van spasmen van de skeletspieren als gevolg van reumatische aandoeningen.
Gebruik: Voor gebruik ter bestrijding van de manifestaties van klinische spasticiteit ten gevolge van aandoeningen van de bovenste motorische neuronen, zoals ruggenmergletsel, beroerte, cerebrale parese of multiple sclerose.
De beslissing om de behandeling op lange termijn voort te zetten is gerechtvaardigd indien dit middel een aanzienlijke vermindering van pijnlijke en/of invaliderende spasticiteit, zoals clonus, teweegbrengt, een aanzienlijke vermindering van de intensiteit en/of mate van de vereiste verpleegkundige zorg mogelijk maakt, of hinderlijke manifestaties van spasticiteit die door de patiënt belangrijk worden geacht, elimineert.

Uwelijke pediatrische dosis voor maligne hyperthermie

AANVULLING van maligne hyperthermie (MH): 1 mg/kg IV-push
Extra IV-bolussen tot 10 mg/kg moeten worden gegeven als de fysiologische en metabolische afwijkingen aanhouden
Maximale cumulatieve dosis: 10 mg/kg
Als de fysiologische en metabolische afwijkingen van MH zich opnieuw voordoen: Herhaal de dosering, te beginnen met 1 mg/kg IV
Stel de volgende ondersteunende maatregelen in bij de behandeling met dantroleen:
Stop het gebruik van MH triggerende anesthesiemiddelen (d.w.z, vluchtige anesthesiegassen en succinylcholine)
Beheers de metabole acidose
Zorg zo nodig voor koeling
Dien diuretica toe om late nierschade door myoglobinurie te voorkomen (de hoeveelheid mannitol in de injecteerbare suspensie is onvoldoende om de diurese te handhaven)

De effectieve dosis om de crisis te keren is direct afhankelijk van de mate van gevoeligheid van de persoon voor maligne hyperthermie, de hoeveelheid en de tijd van blootstelling aan de veroorzaker van de crisis, en de tijd die verstrijkt tussen het begin van de crisis en het begin van de behandeling.
VOORKOMING van maligne hyperthermie (MH):
Preoperatief:
-IV: 2.5 mg/kg IV gedurende ten minste 1 minuut ongeveer 75 minuten voor de operatie; als de operatie wordt verlengd, kunnen extra individuele doses nodig zijn
-Oraal: 4 tot 8 mg/kg/dag oraal in 3 of 4 verdeelde doses gedurende 1 of 2 dagen voor de operatie (de laatste dosis wordt gegeven met een minimum aan water ongeveer 3 tot 4 uur voor de geplande operatie)
Postoperatief:
Na een MH-crisis: 4 tot 8 mg/kg per dag oraal in 4 verdeelde doses
Duur van de therapie: 1 tot 3 dagen

Gebruik ter preventie van MH moet het vermijden van middelen die MH uitlokken omvatten.
-Dosisaanpassing van orale therapie kan plaatsvinden binnen het aanbevolen doseringsbereik om incapacitatie (zwakte, sufheid, etc.) of overmatige gastro-intestinale irritatie (misselijkheid en/of braken) te voorkomen.
Toepassingen:
-Voor de behandeling van maligne hyperthermie in combinatie met passende ondersteunende maatregelen (infuus)
-Voor de preventie van maligne hyperthermie bij patiënten met een verhoogd risico (infuus en oraal)

De gebruikelijke pediatrische dosis voor chronische spasticiteit

5 jaar of ouder:
Dosering moet worden getitreerd en geïndividualiseerd voor maximaal effect; de laagste dosis die een optimale respons mogelijk maakt, wordt aanbevolen: de therapie moet worden gestaakt als er binnen 45 dagen geen duidelijke voordelen zijn
Initiële dosis: 0.5 mg/kg oraal eenmaal per dag gedurende 7 dagen, daarna
0.5 mg/kg oraal 3 keer per dag gedurende 7 dagen
1 mg/kg oraal 3 keer per dag gedurende 7 dagen
2 mg/kg oraal 3 keer per dag
Maximale dosis: 100 mg oraal 4 keer per dag

-Houd elk dosisniveau gedurende 7 dagen aan tijdens de titratie om de respons van de patiënt te bepalen; sommige patiënten zullen beter reageren met een dosering van 4 keer per dag.
-Sommige patiënten zullen niet reageren totdat een hogere dagelijkse dosis is bereikt; verbetering kan worden verwacht als een afname van de ernst van spasticiteit die het vermogen herstelt om een dagelijkse functie uit te voeren die zonder therapie niet goed mogelijk was.
-Als geen verder voordeel wordt waargenomen met de volgende hogere dosis, wordt een verlaging naar de vorige lagere dosis aanbevolen.
-Dit middel is niet geïndiceerd bij de behandeling van spasmen van de skeletspieren als gevolg van reumatische aandoeningen.
Gebruik: Voor gebruik ter bestrijding van de manifestaties van klinische spasticiteit ten gevolge van aandoeningen van de bovenste motorische neuronen, zoals ruggenmergletsel, beroerte, cerebrale parese of multiple sclerose.
De beslissing om de behandeling op lange termijn voort te zetten is gerechtvaardigd indien dit middel een aanzienlijke vermindering van pijnlijke en/of invaliderende spasticiteit, zoals clonus, teweegbrengt, een aanzienlijke vermindering van de intensiteit en/of mate van de vereiste verpleegkundige zorg mogelijk maakt, of hinderlijke manifestaties van spasticiteit die door de patiënt belangrijk worden geacht, elimineert.

Renale Dosisaanpassingen

Geen aanpassingen aanbevolen

Liver Dosisaanpassingen

Chronische spasticiteit:
Actieve leveraandoening (inclusief hepatitis en cirrose): Gecontra-indiceerd

Dosisaanpassingen

Elderen: Dosiskeuze moet met voorzichtigheid gebeuren; gebruik de laagste dosis die verenigbaar is met een optimale respons

Voorzorgsmaatregelen

US BOXED WARNINGS: HEPATOTOXICITEIT (Capsules)
-Dit geneesmiddel heeft de potentie van hepatotoxiciteit, en dient niet te worden gebruikt in andere dan de aanbevolen condities. Symptomatische hepatitis (fataal en niet-fataal) is gemeld bij verschillende dosisniveaus. De incidentie bij patiënten die 400 mg per dag gebruiken is veel lager dan bij patiënten die 800 mg of meer per dag gebruiken. Zelfs sporadische korte kuren van deze hogere doseringen binnen een behandelingsschema verhoogden het risico van ernstig leverletsel aanzienlijk.
-Leverdysfunctie zoals blijkt uit leverenzymstijgingen, is waargenomen bij patiënten die gedurende verschillende perioden aan dit middel zijn blootgesteld. Ernstige leverontsteking is met wisselende tussenpozen na het begin van de behandeling waargenomen, maar het vaakst tussen de 3e en de 12e maand.
Het risico op leverschade lijkt groter te zijn bij vrouwen, bij patiënten ouder dan 35 jaar, en bij patiënten die naast dit middel nog andere geneesmiddelen gebruiken. Spontane meldingen suggereren een hoger percentage leverbeschadigingen met fatale afloop bij oudere patiënten; de meerderheid van deze gevallen werd echter gecompliceerd door verstorende factoren zoals intercurrente ziekten en/of gelijktijdige mogelijk hepatotoxische medicatie.
-Dit middel dient alleen te worden gebruikt in combinatie met adequate controle van de leverfunctie, waaronder frequente bepaling van AST en ALT. Als na 45 dagen gebruik geen waarneembaar voordeel is behaald, moet de behandeling worden gestaakt. De laagst mogelijke effectieve dosis voor de individuele patiënt moet worden voorgeschreven.
CONTRAINDICATIES: Orale therapie:
-Actieve leveraandoening (b.v. hepatitis, cirrose)
-Wanneer spasticiteit het handhaven van een rechte houding en evenwicht bij motoriek of het behouden van een verhoogde functie
CONTRAINDICATIES: Intraveneuze therapie
-Neen
Veiligheid en werkzaamheid van de orale capsules zijn niet vastgesteld bij patiënten jonger dan 5 jaar.
Raadpleeg de rubriek WAARSCHUWINGEN voor aanvullende voorzorgsmaatregelen.

Dialyse

Gegevens niet beschikbaar

Overige opmerkingen

Toedieningsadvies:
Toediening via IV; wees voorzichtig om extravasatie in omliggende weefsels te voorkomen
Bewaarvoorschriften:
Niet opnieuw samengestelde flacons: Bewaren bij kamertemperatuur; vermijd langdurige blootstelling aan licht
Gesamengestelde injectieflacons: Bewaren bij kamertemperatuur; binnen 6 uur gebruiken
Reconstitutie/bereidingstechnieken:
Er zijn 2 producten: raadpleeg de bijsluiter voor specifieke richtlijnen
-Reconstitueer injectieflacons met steriel water voor injectie (20 mg oplossing: 60 ml; 250 mg suspensie: 5 ml)
Schud de injectieflacon om een oranjekleurige, geüniformeerde suspensie (Ryanodex) of heldere oplossing (Dantrium) te verkrijgen.
-Verdun de gereconstitueerde suspensie niet en breng deze niet over in een andere houder om te infuseren (Ryanodex)
Algemeen:
-Voordat dit middel wordt gebruikt voor chronische spasticiteit, is het belangrijk om een therapeutisch doel vast te stellen; de dosis moet worden verhoogd tot de maximale werking die verenigbaar is met disfunctie als gevolg van de onderliggende ziekte is bereikt.
-Omdat leverschade kan optreden, moet met dit middel worden gestopt als er binnen 45 dagen geen duidelijke voordelen zijn.
-Ryanodex(R) injecteerbare suspensie bevat mannitol 125 mg per injectieflacon van 250 mg; Dantrium(R) intraveneus bevat 3000 mg per injectieflacon; deze hoeveelheden mannitol zijn onvoldoende om de diurese in stand te houden, maar er moet wel rekening mee worden gehouden.
Monitoring:
-Oraale therapie: Leverfunctietesten op baseline (ALT, AST, alkalische fosfatase, totaal bilirubine); volg AST en ALT tijdens de therapie
Patiëntenadvies:
-Patiënten/verzorgers moeten begrijpen dat spierzwakte, slikproblemen, duizeligheid en slaperigheid kunnen optreden; patiënten moeten worden geholpen met opstaan en lopen totdat hun kracht is teruggekeerd; patiënten moeten worden geobserveerd tijdens het eten totdat het risico op dysfagie is geweken.
-Patiënten mogen tot 48 uur na de IV-therapie niet autorijden of andere gevaarlijke activiteiten uitvoeren, omdat duizeligheid in het hoofd kan optreden.
-Patiënten die orale therapie krijgen, moet worden geadviseerd blootstelling aan de zon te beperken, omdat fotosensitiviteitsreacties kunnen optreden.
-Patiënten/verzorgers moeten het risico van hepatotoxiciteit begrijpen en moeten worden geïnstrueerd om tekenen en symptomen van hepatitis onmiddellijk te melden.