Inleiding
Mannelijke alopecia androgenetica (AGA), als de meest voorkomende vorm van kaalheid, is een androgeen-afhankelijk erfelijk haarverlies, dat een aanzienlijke impact heeft op de psychologische toestand van de patiënt.1,2 Haaruitval begint meestal vanaf de haarlijn aan beide zijden van het voorhoofd en breidt zich geleidelijk naar boven uit, waardoor het haar uiteindelijk boven op het hoofd uitvalt.3,4
Testosteron is het belangrijkste androgeen in de circulatie, maar om maximale activiteit in de haarfollikels van de hoofdhuid uit te oefenen, moet het eerst worden omgezet in dihydrotestosteron (DHT), dat het belangrijkste pathogene androgeen van AGA is door de katalyse van het enzym 5-alfa-reductase (5AR).5 Finasteride, een orale 5-alfa-reductaseremmer van type 2 (5ARI), is door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurd voor de behandeling van AGA, waarbij het proces van haaruitval aanzienlijk wordt omgekeerd en de lengte en dichtheid van het beoogde haar worden vergroot.6,7 Uit literatuur over de effectiviteit van finasteride bij AGA blijkt dat bij maar liefst 30%-45% van de deelnemers de klinische symptomen niet afnamen en uiteindelijk moeilijk onder controle te krijgen waren.8 Hoewel er na de behandeling met finasteride geen haar boven het hoofd meer uitvalt, is het doel van de behandeling voor de patiënt niet alleen om de progressie van AGA te vertragen, maar ook om de hoeveelheid gericht haar te vergroten en de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren.9
Recentelijk is dutasteride, een dual 5ARI, gebruikt voor de behandeling van AGA in de kliniek, waarbij een ander mechanisme en een sterk therapeutisch effect is aangetoond.10 Dutasteride kan een alternatieve behandeling bieden voor mannen met AGA na de onopvallende werkzaamheid van finasteride. Momenteel is er niet genoeg bewijs om de voor- en nadelen van de twee geneesmiddelen aan te tonen.
We voerden een meta-analyse uit om de werkzaamheid en veiligheid van dutasteride en finasteride te evalueren bij de behandeling van AGA gedurende een 24 weken durende behandelingscyclus.
Materialen en methoden
Studieopzet
Een systematische review van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT’s) werd uitgevoerd met gebruikmaking van de PRISMA11-checklist.
Zoekstrategie
We doorzochten MEDLINE (1990 tot augustus 2018), EMBASE (1995 tot augustus 2018), en het Cochrane Controlled Trials Register om studies te verzamelen die dutasteride vs finasteride onderzochten bij de behandeling van mannen met AGA. De zoekformule was als volgt: “dutasteride, finasteride, alopecia androgenetica, en RCT”. Er werd contact opgenomen met de auteurs om zo nodig verdere informatie uit hun onderzoek aan te bieden. Verder werd ook de referentielijst van gerelateerde artikelen doorzocht.
Inclusiecriteria en proefselectie
RCT’s die voldeden aan de volgende criteria werden geïncludeerd: 1) dutasteride vs finasteride bij de behandeling van mannen met AGA; 2) de full-text van de studie was te achterhalen; en 3) de studie leverde nauwkeurige gegevens die konden worden geanalyseerd, voornamelijk inclusief het totale aantal proefpersonen en de waardevolle resultaten van elke indicator. Als een identiek experiment in verschillende tijdschriften of op verschillende tijdstippen werd gepubliceerd, werd de recentste studie in de meta-analyse opgenomen. Als dezelfde groep onderzoekers een groep proefpersonen bestudeerde met meerdere experimenten, dan werd elke studie opgenomen. Het stroomdiagram van het selectieproces is weergegeven in figuur 1.
  |
Figuur 1 Stroomdiagram van het studieselectieproces. |
Kwaliteitsbeoordeling
De Jadad-schaal werd gebruikt om de kwaliteit van elke studie te beoordelen.12 Alle opgehaalde RCT’s werden opgenomen in de studie, ongeacht de kwaliteitsscore. De methoden van kwaliteitsbeoordeling, met inbegrip van de methode van toewijzing van patiënten, verhulling van de toewijzing, blinderingsmethode, en het aantal verloren tot follow-up, werden gebruikt om de kwaliteit van de individuele studie te analyseren. Elke studie werd gegradeerd op basis van richtlijnen gepubliceerd in het Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions v5.30.13 De studie werd geëvalueerd en geclassificeerd op basis van kwaliteitsbeoordelingscriteria: A, voldeed aan alle kwaliteitscriteria en had een laag risico op vertekening; B, ambigu over één of meer kwaliteitscriteria en had een matig risico op vertekening; of C, voldeed nauwelijks aan de kwaliteitscriteria en had een hoog risico op vertekening. Verschillen over de kwaliteitsbeoordeling werden opgelost door discussie tussen de onderzoekers.
Data extractie
De volgende informatie werd verzameld voor elke studie: publicatie tijd, naam van de eerste auteur, de patiënt ontvangen therapie, capaciteit van de steekproef, de gemiddelde verandering in totaal aantal haren, onderzoeker beoordeling van globale foto’s voor de vertex en frontale aanzichten, panel globale fotografische beoordeling voor de vertex en frontale aanzichten, proefpersonen beoordeling, veranderde libido, erectiele disfunctie (ED), en ejaculatie stoornissen.
Statistische analyses en meta-analyse
De gegevens werden berekend met Rev Man v5.3.0 (Cochrane Collaboration, Oxford, UK).13 Wij analyseerden de verandering van het totale aantal haren, de beoordeling door de onderzoeker van de globale foto’s voor het vertex- en frontaanzicht, de beoordeling door het panel van de globale foto’s voor het vertex- en frontaanzicht, en de beoordeling door de proefpersonen tussen dutasteride en finasteride bij de behandeling van mannen met AGA tijdens een behandelingscyclus van 24 weken. Bovendien werd het aantal gevallen van veranderd libido, ED, en ejaculatiestoornissen geteld. Het gemiddelde verschil (MD) werd gebruikt om continue uitkomsten te evalueren en dichotome uitkomsten werden beoordeeld met OR. Wij analyseerden vergelijkbare gegevens met behulp van 95% CI’s.14 De indicator kon worden gekarakteriseerd als fixed-effects model indien P>0.05, of anders werd een random-effects model gebruikt. We analyseerden de inconsistentie met behulp van de I2 statistiek, die de proportie van heterogeniteit over de trails weergeeft.
Resultaten
Karakteristieken van individuele studies
Onze zoekstrategie vond 76 artikelen. Na bestudering van de abstracts en titels hebben we 66 artikelen uitgesloten. Van de resterende tien artikelen werden zeven artikelen uitgesloten wegens gebrek aan effectieve gegevens. Uiteindelijk werden drie artikelen met drie RCT’s15-17 die dutasteride versus finasteride analyseerden bij de behandeling van mannen met AGA in onze studie opgenomen. De basiskenmerken van drie studies zijn samengevat in tabel 1.
 |
Tabel 1 Studie- en patiëntkenmerken |
Kwaliteit van de afzonderlijke studies
Alle RCT’s toonden de randomisatie en dubbelblinde processen. Alle studies voerden een berekening uit om de optimale steekproefgrootte te verkrijgen, en twee studies maakten gebruik van intention-to-treat analyse. Het kwaliteitsniveau van elke studie was A (tabel 2). De plot was zeer symmetrisch en drie vierkanten bevonden zich in de grote driehoek, en er werden geen aanwijzingen voor bias gevonden (figuur 2).
 |
Tabel 2 Kwaliteitsbeoordeling van afzonderlijke studie |
 |
Figuur 2 Funnelplot van de studies die in onze meta-analyse. |
Efficiëntie
De gemiddelde verandering in totaal aantal haren
Drie RCT’s waaraan 576 patiënten deelnamen (290 in de dutasteridegroep en 286 in de finasteridegroep) bevatten gegevens over de gemiddelde verandering in totaal aantal haren (Figuur 3). Een random-effects model werd gebruikt om deze RCT’s te beoordelen, de MD was 28,57 en 95% CI was 18,75-38,39 (P<0,00001). Vandaar dat dit resultaat suggereerde dat dutasteride een significante toename in het totale aantal haren liet zien in vergelijking met finasteride.
 |
Figuur 3 Forest plots met veranderingen in (A) de gemiddelde verandering in het totale aantal haren, (B) de beoordeling van de onderzoeker van de globale foto’s voor de vertex-aanzichten, (C) beoordeling door de onderzoeker van de globale foto’s voor de frontale aanzichten, (D) beoordeling door het panel van de globale foto’s voor de vertex-aanzichten, (E) beoordeling door het panel van de globale foto’s voor de frontale aanzichten, en (F) beoordeling door de proefpersonen. |
Beoordeling door onderzoeker van globale foto’s voor de vertex- en frontale aanzichten
Drie RCT’s waaraan 576 patiënten deelnamen (290 in de dutasteridegroep en 286 in de finasteridegroep) bevatten gegevens over de beoordeling door de onderzoeker van globale foto’s (figuur 3). Voor de vertex-opnamen toonde een random-effects model een MD van 0,68 en 95% CI van 0,13-1,23 (P=0,02). Bij de frontale hoofdhuid was de MD 0,63 en 95% CI 0,13-1,13 (P=0,01). Dit resultaat suggereerde dat dutasteride statistische verschillen vertoonde in de beoordeling door de onderzoeker van globale foto’s voor de vertex en frontale aanzichten in vergelijking met finasteride.
Panel globale fotobeoordeling voor de vertex en frontale aanzichten
Twee RCT’s waaraan 504 patiënten deelnamen (255 in de dutasteride groep en 249 in de finasteride groep) (Figuur 3) bevatten gegevens over de panel globale fotobeoordeling. Voor de vertex aanzichten toonde een fixed-effects model aan dat de MD 0,17 was en 95% CI 0,09-0,24 (P<0,00001). Op de frontale hoofdhuid was de MD 0,25 en 95% CI was 0,18-0,31 (P<0,00001). We vonden significante verschillen tussen de dutasteride groep en finasteride groep in de panel globale fotografische beoordeling voor de vertex en frontale aanzichten.
Beoordeling proefpersonen
Drie RCT’s met 576 patiënten (290 in de dutasteride groep en 286 in de finasteride groep) (figuur 3) bevatten gegevens over de beoordeling van de proefpersonen. De heterogeniteitstest toonde P=0,02, dus namen wij het random-effects model aan, de MD was 0,56 en 95% CI was 0,18-0,94 (P=0,003). We vonden statistische verschillen tussen de dutasteride groep en finasteride groep in de beoordeling van de proefpersonen.
Veiligheid
Gewijzigd libido
Drie RCT’s met 576 deelnemers (290 in de dutasteride groep en 286 in de finasteride groep) (figuur 4) bevatten gegevens over veranderd libido. De heterogeniteitstest toonde P=0,18, dus kozen we voor het fixed-effects model, de 95% CI was 0,66-2,20 en de OR was 1,12 (P=0,54). Het resultaat toonde aan dat er geen statistische verschillen waren in termen van veranderd libido tussen de twee groepen.
 |
Figuur 4 Forest plots met veranderingen in (A) veranderd libido, (B) erectiele disfunctie, en (C) ejaculatiestoornissen. |
Erectiele disfunctie
Twee RCT’s met 435 deelnemers bevatten gegevens over ED (219 in de dutasteridegroep en 216 in de finasteridegroep) (Figuur 4). Een fixed-effects model liet een OR zien van 1,18 en 95% CI van 0,52-2,68 (P=0,70), wat geen significante verschillen in ED tussen de twee groepen liet zien.
Ejaculatiestoornissen
Twee RCT’s met 504 deelnemers (255 in de dutasteridegroep en 249 in de finasteridegroep) (figuur 4) bevatten gegevens over ejaculatiestoornissen. Een fixed-effects model liet een OR zien van 0,75 en 95% CI van 0,28-2,05 (P=0,58). Het resultaat toonde aan dat de dutasteride groep geen statistische verschillen vertoonde in ejaculatiestoornissen vergeleken met de finasterid groep.
Discussie
AGA, een multifactoriële huidziekte met een complexe genetische overerving, wordt gekenmerkt door een progressieve uitval van zichtbaar terminaal haar.18 DHT is de vitale pathogene factor in AGA, die resulteert in miniaturisatie van haarfollikels en omzetting van terminaal haar in vellus haar.4,19 Zonder behandeling zullen patiënten lijden aan progressief haarverlies met de leeftijd, wat uiteindelijk zal leiden tot passieve psychologische effecten zoals zelfbewuste preoccupatie, zorgen over veroudering, hulpeloosheid en gevoelens van afnemende aantrekkelijkheid.20,21 Dit roept de behoefte op aan een alternatieve behandelingsmodaliteit.
5AR kan testosteron omzetten in DHT, dat het belangrijkste androgeen is dat betrokken is bij het pathologische proces van AGA bij mannen.22 Daarom wordt het remmen van de activiteit van 5AR een belangrijke behandelingsmethode voor AGA. Klinisch hebben zowel dutasteride als finasteride, als twee soorten 5ARI, bepaalde curatieve effecten gehad. Eén studie ontdekte dat dutasteride ongeveer drie keer krachtiger was dan finasteride in het remmen van type 2 5AR en 100 keer krachtiger in het remmen van type 1 5AR.23 Na bestudering van het werkingsmechanisme van twee geneesmiddelen, bleek dutasteride theoretisch effectiever te zijn dan finasteride bij de behandeling van AGA.
We hebben deze meta-analyse uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit van dutasteride en finasteride bij de behandeling van AGA gedurende een behandelingscyclus van 24 weken te evalueren, en vonden significante verschillen tussen de twee geneesmiddelen voor de gemiddelde verandering in het totale aantal haren, de beoordeling van de onderzoeker van de globale foto’s voor de vertex en frontale aanzichten, de beoordeling van het panel van de globale foto’s voor de vertex en frontale aanzichten, en de beoordeling van de proefpersonen. Het resultaat toonde aan dat dutasteride in alle opzichten effectiever was dan finasteride voor de behandeling van AGA. Bovendien bleek uit de huidige gegevens dat de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de beoordelingsscore van de proefpersonen significant hoger was in de dutasteride- dan in de finasteride-groep. Twee RCT’s16,17 toonden echter aan dat er geen statistische significantie was in de zelfbeoordeling van de grootte van de vertex spot, haaruitval, en haarkwaliteit tussen de twee groepen, met uitzondering van haaruitval bovenop de hoofdhuid.
Scalp DHT kan de expressie van Wnt/β-catenine remmen en een passieve feedback genereren in de notch signalering, wat resulteert in miniaturisatie van de haarfollikel.24 Daarom is het verlagen van DHT niveaus op de hoofdhuid een belangrijke stap geworden om AGA te behandelen. Een verwante klinische studie stelde dat 0,5 mg/dag dutasteride het DHT gehalte van de hoofdhuid met meer dan 51% kon verlagen, en 5 mg/dag finasteride het DHT gehalte van de hoofdhuid met ~41%.25,26 Onze resultaten bewezen de werkzaamheid die uit eerdere studies naar voren kwam, en benadrukten de status van DHT van de hoofdhuid in de nosogenese van AGA.
De huidige studie toonde aan dat dutasteride en finasteride relatief goed werden verdragen. Met betrekking tot mogelijke seksuele disfunctie, voornamelijk met inbegrip van veranderd libido, ED, en ejaculatie stoornissen, vertoonde de dutasteride groep geen statistische verschillen in vergelijking met de finasteride groep. Echter, Debruyne et al27 vonden dat dutasteride een betere tolerantie en minder bijwerkingen zou hebben na een 4-jarige behandelingskuur. Andriole et al28 meldden dat langdurig gebruik van dutasteride het risico van progressie van prostaatkanker zou kunnen verhogen. Aangezien onze studie een meta-analyse van een kortdurende behandeling is, konden de bovengenoemde standpunten niet worden ondersteund. Volgens de huidige analyse van de veiligheid van de twee geneesmiddelen, moet de toepassing van twee geneesmiddelen zorgvuldig worden overwogen voor jonge mannen van middelbare leeftijd, vooral voor patiënten die seksueel actief zijn.
Klinische rapporten vonden dat 5ARI onafhankelijk het optreden van ED kon verbeteren, maar veel clinici geloofden dat de bijwerkingen van 5ARI geleidelijk zouden verdwijnen met voortdurende behandeling.29,30 Er is aanzienlijke controverse over de ernst en de duur van ED geïnduceerd door beide geneesmiddelen. Kaufman et al31 vonden dat bijwerkingen met betrekking tot seksuele functies het vaakst voorkwamen in jaar 1 van de behandeling met finasteride en placebo (4,4% vs 2,2%); daarentegen nam de incidentie van bijwerkingen af in jaar 5 (0,6% vs 0% voor finasteride en placebo, respectievelijk). Dit kan er dus op wijzen dat er geen toename was in de incidentie van bijwerkingen met betrekking tot seksuele functies tijdens de loop van de langdurige behandeling met finasteride. Een fase III studie gevolgd gedurende 4 jaar toonde aan dat dutasteride therapie goed werd verdragen gedurende 4 jaar, met een algemene trend naar een vermindering van de incidentie van de meest voorkomende seksuele bijwerkingen in de loop van de tijd (6,0% in jaar 1, 1,7% in jaar 2, 1,4% in jaar 3, en 0,4% in jaar 4).27 De bijwerkingen op de seksuele functie namen af in de loop van de tijd, maar bleven bestaan, wat een negatieve invloed kan hebben op het lichaam en de geest van de patiënt. Vanwege de beperking van de follow-up periode, zijn meer studies nodig om dit concept te verklaren.
Over het geheel genomen lijkt dutasteride een betere werkzaamheid te bieden in vergelijking met finasteride, en twee geneesmiddelen lijken vergelijkbare percentages bijwerkingen te vertonen, vooral met betrekking tot seksuele disfunctie. Wat de dosering betreft, is er momenteel geen uniforme vaststelling voor beide geneesmiddelen. Klinisch zijn dutasteride (0,5 mg per dag) en finasteride (1 mg per dag) door sommige artsen gebruikt voor de behandeling van AGA en hebben zij een goed therapeutisch effect laten zien. Verdere klinische studies zijn nodig om het effect van verschillende doseringen van geneesmiddelen bij de behandeling van AGA te verklaren.
Onze meta-analyse betrof drie RCT’s en de kwaliteit van elke RCT was hoog. We konden de werkzaamheid op lange termijn en de tolerantie van dutasteride en finasteride niet afleiden, en selectie- en publicatiebias kunnen de eindresultaten van onze studie beïnvloeden. Dus, er is nog steeds veel substitutie van head-to-head vergelijking nodig om onze bevindingen te bevestigen. Meer RCT’s van hoge kwaliteit met geschikte studiecohorten zijn nodig om de werkzaamheid en tolerantie van dutasteride en finasteride voor de behandeling van AGA vast te stellen.
Conclusie
Dutasteride lijkt een betere werkzaamheid te bieden in vergelijking met finasteride bij de behandeling van AGA. De twee geneesmiddelen lijken vergelijkbare percentages bijwerkingen te vertonen, vooral met betrekking tot seksuele disfunctie.
Erkenningen
Dit onderzoek ontving geen specifieke subsidie van financieringsinstanties in de publieke, commerciële, of not-for-profit sector.
Bijdragen van auteurs
Alle auteurs hebben bijgedragen aan de data-analyse, het opstellen of herzien van het artikel, gaven hun definitieve goedkeuring aan de te publiceren versie, en verklaren zich verantwoordelijk voor alle aspecten van het werk.
Bekendmaking
De auteurs melden geen belangenconflicten in dit werk.
|
Su LH, Chen TH. Association of androgenetic alopecia with smoking and its prevalence among Asian men: a community-based survey. Arch Dermatol. 2007;143(11):1401-1406. |
||
|
Han SH, Byun JW, Lee WS, et al. Beoordeling van de kwaliteit van leven bij mannelijke patiënten met alopecia androgenetica: resultaat van een prospectief, multicenter onderzoek. Ann Dermatol. 2012;24(3):311-318. |
||
|
Wolff H, Fischer TW, Blume-Peytavi U. The diagnosis and treatment of hair and scalp diseases. Dtsch Arztebl Int. 2016;113(21):377-386. |
Whiting DA. Mannelijk patroon haaruitval: huidige inzichten. Int J Dermatol. 1998;37(8):561-566. |
|
|
Inui S, Itami S. Moleculaire basis van alopecia androgenetica: van androgeen tot paracriene mediatoren via de dermale papil. J Dermatol Sci. 2011;61(1):1-6. |
Sato A, Takeda A. Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van finasteride 1 Mg bij 3177 Japanse mannen met alopecia androgenetica. J Dermatol. 2012;39(1):27-32. |
|
|
Mysore V, Shashikumar BM. Richtlijnen voor het gebruik van finasteride bij alopecia androgenetica. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2016;82(2):128-134. |
||
|
Price VH, Menefee E, Sanchez M, Kaufman KD. Changes in hair weight in men with androgenetic alopecia after treatment with finasteride (1 mg daily): three- and 4-year results. J Am Acad Dermatol. 2006;55(1):71-74. |
||
|
Sinclair R. Male pattern androgenetic alopecia. BMJ. 1998;317(7162):865-869. |
Bramson HN, Hermann D, Batchelor KW, Lee FW, James MK, Frye SV. Unique preclinical characteristics of GG745, a potent dual inhibitor of 5AR. J Pharmacol Exp Ther. 1997;282(3):1496-1502. |
Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: de PRISMA-verklaring. Ann Intern Med. 2009;151(4):264-269. |
|
Jadad AR. Randomised Controlled Trials (Gerandomiseerde gecontroleerde proeven). Londen: BMJ Publishing Group; 1998. |
||
|
Higgins JP, Green S, editors. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, versie 5.1.0 . The Cochrane Collaboration; 2011 . Beschikbaar via: www.cochrane-handbook.org. Accessed Aug 30, 2018. |
||
|
Dersimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials. Control Clin Trials. 1986;7(3):177-188. |
||
|
Gubelin Harcha W, Barboza Martínez J, Tsai TF, et al. A randomized, active- and placebo-controlled study of the efficacy and safety of different doses of dutasteride versus placebo and finasteride in the treatment of male subjects with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol. 2014;70(3):489-498. |
||
|
Olsen EA, Hordinsky M, Whiting D, et al. The importance of dual 5alpha-reductase inhibition in the treatment of male pattern hair loss: results of a randomized placebo-controlled study of dutasteride versus finasteride. J Am Acad Dermatol. 2006;55(6):1014-1023. |
||
|
Shanshanwal SJ, Dhurat RS. Superioriteit van dutasteride over finasteride in haarhergroei en omkering van miniaturisatie bij mannen met alopecia androgenetica: een gerandomiseerde gecontroleerde, open-label, evaluator-geblindeerde studie. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83(1):47-54. |
||
|
Tang PH, Chia HP, Cheong LL, Koh D. A community study of male androgenetic alopecia in Bishan, Singapore. Singapore Med J. 2000;41(5):202-205. |
Yazdabadi A, Magee J, Harrison S, Sinclair R. The Ludwig pattern of androgenetic alopecia is due to a hierarchy of androgen sensitivity within follicular units that leads to selective miniaturization and a reduction in the number of terminal hairs per follicular unit. Br J Dermatol. 2008;159(6):1300-1302. |
|
|
Cash TF, Price VH, Savin RC. Psychological effects of androgenetic alopecia on women: comparisons with balding men and with female control subjects. J Am Acad Dermatol. 1993;29(4):568-575. |
||
|
Cash TF. De psychologische gevolgen van alopecia androgenetica bij mannen. J Am Acad Dermatol. 1992;26(6):926-931. |
||
|
Traish AM. Negatieve impact van testosterontekort en 5α-reductaseremmers therapie op metabole en seksuele functie bij mannen. Adv Exp Med Biol. 2017;1043:473-526. |
Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, Wilson TH, Morrill BB, Hobbs S. Marked suppression of dihydrotestosterone in men with benign prostatic hyperplasia by dutasteride, a dual 5alpha-reductase inhibitor. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2179-2184. |
|
|
Premanand A, Reena Rajkumari B. Androgeen modulatie van Wnt/β-catenine signalering in alopecia androgenetica. Arch Dermatol Res. 2018;310(5):391-399. |
||
|
Roehrborn CG, Boyle P, Nickel JC, Hoefner K, Andriole G; ARIA3001 ARIA3002 and ARIA3003 Study Investigators. Werkzaamheid en veiligheid van een duale remmer van 5-alfa-reductase type 1 en 2 (dutasteride) bij mannen met benigne prostaathyperplasie. Urologie. 2002;60(3):434-441. |
||
|
Dallob AL, Sadick NS, Unger W, et al. The effect of finasteride, a 5 alpha-reductase inhibitor, on scalp skin testosterone and dihydrotestosterone concentrations in patients with male pattern baldness. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(3):703-706. |
||
|
Debruyne F, Barkin J, van Erps P, et al. Efficacy and safety of long-term treatment with the dual 5 alpha-reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2004;46(4):488-495. |
||
|
Andriole GL, Bostwick DG, Brawley OW, et al. Effect van dutasteride op het risico op prostaatkanker. N Engl J Med. 2010;362(13):1192-1202. |
||
|
Haddad A, Jabbour M, Bulbul M. Fosfodiesterase type 5-remmers voor de behandeling van erectiestoornissen en symptomen van de lagere urinewegen secundair aan benigne prostaathyperplasie: een uitgebreid overzicht. Arab J Urol. 2015;13(3):155-161. |
||
|
Pinsky MR, Gur S, Tracey AJ, Harbin A, Hellstrom WJ. The effects of chronic 5-alpha-reductase inhibitor (dutasteride) treatment on rat erectile function. J Sex Med. 2011;8(11):3066-3074. |
||
|
Kaufman KD; Finasteride Male Pattern Hair Loss Study Group. Langdurige (5 jaar) multinationale ervaring met finasteride 1 Mg bij de behandeling van mannen met alopecia androgenetica. Eur J Dermatol. 2002;12(1):38-49. |