BIJWERKINGEN
De volgende ernstige bijwerkingen worden ook elders in de etikettering besproken:
- bloedingen
- trombotische trombocytopenische purpura
- overgevoeligheid inclusief angio-oedeem
Ervaring met klinische proeven
De veiligheid bij patiënten met ACS die PCI ondergingen, werd beoordeeld in een clopidogrel-gecontroleerde studie, TRITON-TIMI 38, waarin 6741 patiënten werden behandeld met Effient (60 mg laaddosis en 10 mg eenmaal daags) gedurende een mediaan van 14.5 maanden (5802 patiënten werden gedurende meer dan 6 maanden behandeld; 4136 patiënten werden gedurende meer dan 1 jaar behandeld). De met Effient behandelde populatie was 27 tot 96 jaar oud, 25% vrouw, en 92% Kaukasisch. Alle patiënten in de TRITON-TIMI 38 studie moesten aspirine krijgen. De dosis clopidogrel in deze studie was een laaddosis van 300 mg en 75 mg eenmaal daags.
Omdat klinische studies onder sterk uiteenlopende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die in klinische studies van een geneesmiddel zijn waargenomen, niet direct worden vergeleken met de percentages die in andere klinische studies van een ander geneesmiddel zijn waargenomen en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
Discontinuering van het geneesmiddel
Het percentage discontinueringen van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege bijwerkingen was 7,2% voor Effient en 6,3% voor clopidogrel. Bloedingen waren de meest voorkomende bijwerking die leidde tot het staken van de studie voor beide geneesmiddelen (2,5% voor Effient en 1,4% voor clopidogrel).
Bloedingen
Bloedingen niet gerelateerd aan CABG-chirurgie
In TRITON-TIMI 38 waren de totale percentages TIMI Major of Minor bloedingsbijwerkingen die niet gerelateerd waren aan coronaire bypassoperatie (CABG) significant hoger bij Effient dan bij clopidogrel, zoals weergegeven in tabel 1.
Tabel 1: Niet-CABG-gerelateerde bloedingen* (TRITON-TIMI 38)
| Effiënt (%) (N=6741) |
Clopidogrel (%) (N=6716) |
|
| TIMI Major or Minor bleeding | 4.5 | 3.4 |
| TIMI Grote bloeding† | 2.2 | 1.7 |
| levensbedreigend | 1.3 | 0.8 |
| Dodelijk | 0.3 | 0.8 |
| Dodelijk | 0,1 | |
| Symptomatische intracraniële bloeding (ICH) | 0,3 | 0,1 |
| Inotropes nodig | 0,3 | 0,1 |
| operatieve ingreep nodig | 0,3 | 0,3 |
| transfusie nodig (≥4 eenheden) | 0,7 | 0,1 | 0,5 |
| TIMI Lichte bloedingen† | 2,4 | 1,9 |
| * Patiënten kunnen in meer dan één rij worden geteld. †Zie WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN voor definitie. |
||
Figuur 1 toont niet-CABG-gerelateerde TIMI Major of Minor-bloedingen. Het bloedingspercentage is aanvankelijk het hoogst, zoals blijkt uit figuur 1 (inzet: dagen 0 tot 7) .
Bloedingen naar gewicht en leeftijd
In TRITON-TIMI 38 worden de niet-CABG-gerelateerde TIMI Major of Minor-bloedingen bij patiënten met de risicofactoren leeftijd ≥75 jaar en gewicht <60 kg weergegeven in tabel 2.
Tabel 2: Bloedingspercentages voor niet-CABG-gerelateerde bloedingen naar gewicht en leeftijd (TRITON-TIMI 38)
| Major/Minor | Fataal | ||||||
| Effient* (%) |
Clopidogrel† (%) |
Effient* (%) |
Clopidogrel† (%) |
||||
| Gewicht <60 kg (N=308 Effient, N=356 clopidogrel) | 10.1 | 6.5 | 0.0 | 0.3 | |||
| Gewicht ≥60 kg (N=6373 Effient, N=6299 clopidogrel) | 4.2 | 3.3 | 0.3 | 0.1 | 0.2 | 0.3 | 0.3 |
| Leeftijd <75 jaar (N=5850 Effient, N=5822 clopidogrel) | 3.8 | 2,9 | 0,2 | 0,1 | |||
| Leeftijd ≥75 jaar (N=891 Effient, N=894 clopidogrel) | 9.0 | 6.9 | 1.0 | 0.1 | |||
| * 10 mg Effient onderhoudsdosis † 75 mg clopidogrel onderhoudsdosis |
|||||||
Bloedingen gerelateerd aan CABG
In TRITON-TIMI 38, ondergingen 437 patiënten die een thienopyridine kregen een CABG in de loop van het onderzoek. Het percentage CABG-gerelateerde TIMI Major of Minor-bloedingen was 14,1% in de Effient-groep en 4,5% in de clopidogrelgroep (zie tabel 3). Het hogere risico op bijwerkingen door bloedingen bij patiënten die werden behandeld met Effient hield aan tot 7 dagen na de meest recente dosis van het studiegeneesmiddel.
Tabel 3: CABG-gerelateerde bloedingen* (TRITON-TIMI 38)
| Effiënt (%) (N=213) |
Clopidogrel (%) (N=224) |
|
| TIMI Grote of kleine bloeding | 14.1 | 4.5 |
| TIMI Major bleeding | 11.3 | 3.6 |
| Fatal | 0.9 | 0 |
| Reoperation | 3.8 | 0.5 | 0.6 | Fatal | 0.9 | 0 | Reoperation |
| Transfusie van ≥5 eenheden | 6,6 | 2,2 |
| Intracraniële bloeding | 0 | 0 |
| TIMI Lichte bloeding | 2.8 | 0,3 |
| * Patiënten kunnen in meer dan één rij worden geteld. | ||
Bloedingen gemeld als bijwerking
Hemorrhagische voorvallen gemeld als bijwerking in TRITON-TIMI 38 waren, voor Effient en clopidogrel, respectievelijk: epistaxis (6.2%, 3,3%), gastro-intestinale bloeding (1,5%, 1.0%), hemoptoë (0,6%, 0,5%), subcutaan hematoom (0,5%, 0,2%), post-procedurele bloeding (0,5%, 0,2%), retroperitoneale bloeding (0,3%, 0,2%), pericardiale effusie/bloeding/tamponade (0,3%, 0.2%), en netvliesbloeding (0,0%, 0,1%).
Maligniteiten
Tijdens TRITON-TIMI 38 werden nieuw gediagnosticeerde maligniteiten gemeld bij 1,6% en 1,2% van de patiënten die werden behandeld met respectievelijk prasugrel en clopidogrel. De locaties die bijdroegen aan de verschillen waren voornamelijk colon en long. In een ander klinisch fase 3-onderzoek bij ACS-patiënten die geen PCI ondergingen, waarin gegevens voor maligniteiten prospectief werden verzameld, werden nieuw gediagnosticeerde maligniteiten gemeld bij 1,8% en 1,7% van de patiënten die werden behandeld met respectievelijk prasugrel en clopidogrel. De plaats van maligniteiten was evenwichtig tussen de behandelingsgroepen, behalve voor colorectale maligniteiten. De percentages colorectale maligniteiten waren 0,3% prasugrel, 0,1% clopidogrel en de meeste werden ontdekt tijdens onderzoek van GI-bloedingen of anemie. Het is onduidelijk of deze waarnemingen causaal verband houden, het resultaat zijn van verhoogde detectie vanwege bloedingen, of toevallige voorvallen zijn.
Andere ongewenste voorvallen
In TRITON-TIMI 38 waren de gewone en andere belangrijke niet-hemorragische ongewenste voorvallen, voor Effient en clopidogrel, respectievelijk: ernstige trombocytopenie (0,04%).06%, 0,04%), anemie (2,2%, 2,0%), abnormale leverfunctie (0,22%, 0,27%), allergische reacties (0,36%, 0,36%), en angio-oedeem (0,06%, 0,04%). Tabel 4 geeft een overzicht van de bijwerkingen die door ten minste 2,5% van de patiënten werden gemeld.
Tabel 4: Niet-hemorragische spoedeisende behandelingsbijwerkingen die door ten minste 2,5% van de patiënten in beide groepen werden gemeld5% van de patiënten in beide groepen
| Effiënt (%) (N=6741) |
Clopidogrel (%) (N=6716) |
|
| Hypertensie | 7.5 | 7.1 |
| Hypercholesterolemie/Hyperlipidemie | 7.0 | 7.4 |
| Hoofdpijn | 5.5 | 5.3 |
| Rugpijn | 5.0 | 4.5 |
| Dyspneu | 4.9 | 4,5 |
| Nausea | 4,6 | 4,3 |
| Duizeligheid | 4.1 | 4,6 |
| hoest | 3,9 | 4,1 |
| hypotensie | 3.9 | 3,8 |
| vermoeidheid | 3,7 | 4,8 |
| Niet-hartpijn op de borst | 3.1 | 3,5 |
| Atriale fibrillatie | 2,9 | 3,1 |
| Bradycardie | 2.9 | 2,4 |
| Leukopenie (<4 x 109 WBC*/L) | 2,8 | 3,5 | 3,5 | Leukopenie (<4 x 109 WBC*/L) |
| Rash | 2.8 | 2.4 |
| Pyrexia | 2.7 | 2.2 |
| 2.7 | 3.0 | |
| Pijn in extremiteit | 2.6 | 2.6 |
| Diarree | 2.3 | 2.6 |
| * WBC = witte bloedcel | ||
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn vastgesteld tijdens het post-gebruik van Effient na goedkeuring. Omdat deze bijwerkingen vrijwillig zijn gemeld door een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk om de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Stoornissen van het bloed- en lymfestelsel – trombocytopenie, trombotische trombocytopenische purpura (TTP)
Stoornissen van het immuunsysteem – overgevoeligheidsreacties waaronder anafylaxie
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Effient (Prasugrel tabletten)