Lage niveaus van ‘anti-angsthormoon’ gekoppeld aan postpartum depressie – 03/14/2017

In een kleinschalig onderzoek onder vrouwen met eerder gediagnosticeerde stemmingsstoornissen, melden Johns Hopkins-onderzoekers dat lagere niveaus van het hormoon allopregnanolone in het tweede trimester van de zwangerschap werden geassocieerd met een verhoogde kans op het ontwikkelen van postpartum depressie bij vrouwen van wie al bekend was dat ze risico liepen op de stoornis.

In een rapport over de studie, online gepubliceerd op 7 maart in Psychoneuroendocrinology, zeggen de onderzoekers dat de bevindingen zouden kunnen leiden tot diagnostische markers en preventieve strategieën voor de aandoening, die naar schatting 15 tot 20 procent van de Amerikaanse vrouwen die bevallen treft.

De onderzoekers waarschuwen dat hun studie een observationele studie was bij vrouwen die al gediagnosticeerd waren met een stemmingsstoornis en/of antidepressiva of stemmingsstabilisatoren gebruikten, en geen oorzaak en gevolg vaststelt tussen de progesteron metaboliet en postpartum depressie. Maar het draagt wel bij aan het bewijs dat hormonale verstoringen tijdens de zwangerschap wijzen op mogelijkheden voor interventie.

ostpartum depressie beïnvloedt de vroege hechting tussen moeder en kind. Onbehandeld heeft het potentieel verwoestende en zelfs dodelijke gevolgen voor beiden. Zuigelingen van vrouwen met de stoornis kunnen worden verwaarloosd en hebben moeite met eten, slapen en zich normaal ontwikkelen, en naar schatting 20 procent van de sterfgevallen na de bevalling zou te wijten zijn aan zelfmoord, volgens het National Institute of Mental Health.

“Veel eerdere studies hebben niet aangetoond dat postpartum depressie verband houdt met de werkelijke niveaus van zwangerschapshormonen, maar eerder met de kwetsbaarheid van een individu voor schommelingen in deze hormonen, en zij identificeerden geen concrete manier om te vertellen of een vrouw een postpartum depressie zou ontwikkelen,” zegt Lauren M. Osborne, M.D., assistent-directeur van het Johns Hopkins Women’s Mood Disorders Center en assistent-professor in de psychiatrie en gedragswetenschappen aan de Johns Hopkins University School of Medicine. “Voor onze studie keken we naar een hoog-risico populatie van vrouwen die al gediagnosticeerd waren met stemmingsstoornissen en vroegen ons af wat hen vatbaarder zou kunnen maken.”

Voor de studie werden 60 zwangere vrouwen tussen de 18 en 45 jaar gerekruteerd door onderzoekers van studiecentra aan de Johns Hopkins University en de University of North Carolina in Chapel Hill. Ongeveer 70 procent was blank en 21,5 procent Afro-Amerikaans. Alle vrouwen waren eerder gediagnosticeerd met een stemmingsstoornis, zoals depressie of bipolaire stoornis. Bijna een derde was eerder in het ziekenhuis opgenomen vanwege complicaties van hun stemmingsstoornis, en 73 procent had meer dan één psychische aandoening.

Tijdens het onderzoek gebruikte 76 procent van de deelneemsters psychiatrische medicatie, waaronder antidepressiva of stemmingsstabilisatoren, en ongeveer 75 procent van de deelneemsters was op enig moment tijdens het onderzoek depressief, hetzij tijdens de zwangerschap of kort daarna.

Tijdens het tweede trimester (ongeveer 20 weken zwanger) en het derde trimester (ongeveer 34 weken zwanger), deed elke deelnemer een stemmingstest en gaf 40 milliliter bloed af. Veertig deelnemers namen deel aan de tweede-trimester gegevensverzameling, en 19 van deze vrouwen, of 47,5 procent, ontwikkelden een postpartum depressie één of drie maanden na de bevalling. De deelnemers werden beoordeeld en gediagnosticeerd door een clinicus met behulp van criteria uit de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, versie IV voor een depressieve episode.

Van de 58 vrouwen die deelnamen aan de derde-trimester-gegevensverzameling, ontwikkelden 25 van die vrouwen, of 43,1 procent, een postpartum depressie. Achtendertig vrouwen namen deel aan beide trimester dataverzamelingen.

Met behulp van de bloedmonsters maten de onderzoekers de bloedspiegels van progesteron en allopregnanolon, een bijproduct gemaakt van de afbraak van progesteron en bekend om zijn kalmerende, anti-angst effecten.

De onderzoekers vonden geen verband tussen progesteronspiegels in het tweede of derde trimester en de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van een postpartum depressie. Ze vonden ook geen verband tussen de niveaus van allopregnanolon in het derde trimester en postpartum depressie. Wel zagen zij een verband tussen postpartum depressie en verminderde niveaus van allopregnanolon in het tweede trimester.

Een vrouw met een allopregnanolonniveau van 7,5 nanogram per milliliter had volgens de onderzoeksgegevens bijvoorbeeld 1,5 procent kans op het ontwikkelen van een postpartum depressie. Bij de helft van dat hormoongehalte (ongeveer 3,75 nanogram per milliliter) had een moeder 33 procent kans op de aandoening. Voor elke nanogram per milliliter meer allopregnanolon, daalde het risico op het ontwikkelen van een postpartum depressie met 63 procent.

“Elke vrouw heeft hoge niveaus van bepaalde hormonen, waaronder allopregnanolon, aan het eind van de zwangerschap, dus we besloten om eerder in de zwangerschap te kijken om te zien of we kleine verschillen in hormoonspiegels konden onderscheiden die een nauwkeuriger voorspelling zouden kunnen geven van een postpartum depressie later,” zegt Osborne. Ze zegt dat veel eerdere studies naar postpartum depressie zich richtten op een minder zieke populatie, waarbij vaak vrouwen werden uitgesloten bij wie de symptomen ernstig genoeg waren om psychiatrische medicatie te rechtvaardigen – waardoor het moeilijk is om trends te detecteren bij de vrouwen die het meeste risico lopen.

Omdat de studiegegevens suggereren dat hogere niveaus van allopregnanolon in het tweede trimester lijken te beschermen tegen postpartum depressie, zegt Osborne dat haar groep in de toekomst hoopt te bestuderen of allopregnanolon kan worden gebruikt bij vrouwen die risico lopen om postpartum depressie te voorkomen. Ze zegt dat Johns Hopkins een van de instellingen is die momenteel deelnemen aan een klinische studie onder leiding van Sage Therapeutics, waarin allopregnanolon wordt onderzocht als een behandeling voor postpartum depressie.

Zij waarschuwt ook dat aanvullende en grotere studies nodig zijn om te bepalen of vrouwen zonder stemmingsstoornissen dezelfde patronen van allopregnanolon niveaus vertonen die gekoppeld zijn aan het risico op postpartum depressie.

Als die toekomstige studies een vergelijkbaar effect bevestigen, zegt Osborne, dan zouden tests op lage niveaus van allopregnanolon in het tweede trimester kunnen worden gebruikt als biomarker om te voorspellen welke moeders het risico lopen op het ontwikkelen van een postpartum depressie.

Osborne en haar collega’s toonden eerder aan en repliceerden in Neuropsychopharmacology in 2016 dat epigenetische modificaties aan twee genen kunnen worden gebruikt als biomarkers om postpartum depressie te voorspellen; deze modificaties zijn gericht op genen die werken met oestrogeenreceptoren en gevoelig zijn voor hormonen. Deze biomarkers waren al ongeveer 80 procent effectief bij het voorspellen van postpartum depressie, en Osborne hoopt te onderzoeken of het combineren van allopregnanolon niveaus met de epigenetische biomarkers de effectiviteit van de tests om postpartum depressie te voorspellen kan verbeteren.

Opgemerkt en schijnbaar tegenstrijdig, zegt ze, ontwikkelden veel van de deelnemers aan de studie postpartum depressie terwijl ze antidepressiva of stemmingsstabilisatoren gebruikten. De onderzoekers zeggen dat de medicatiedoseringen niet werden voorgeschreven door de studiegroep en in plaats daarvan werden gecontroleerd door de huisarts, psychiater of verloskundige van de deelnemer. “Wij geloven dat veel, zo niet de meeste, vrouwen die zwanger worden onderbehandeld worden voor hun depressie, omdat veel artsen geloven dat kleinere doses antidepressiva veiliger zijn voor de baby, maar we hebben geen bewijs dat dit waar is,” zegt Osborne. “Als de dosis medicatie te laag is en de moeder tijdens de zwangerschap of de periode na de bevalling terugvalt in een depressie, dan wordt de baby blootgesteld aan zowel de medicijnen als de ziekte van de moeder.”

Osborne en haar team analyseren momenteel de medicatiedoses van de vrouwen in dit onderzoek om te bepalen of degenen die een adequate dosis antidepressiva kregen, minder kans hadden om symptomen te ontwikkelen tijdens de zwangerschap of na de bevalling. Ze kijken ook in een nieuwe groep vrouwen die zowel gezonde controles als depressieve vrouwen bevat, om te zien of ze dezelfde resultaten krijgen.

Nauwelijks 15 procent van de vrouwen met een postnatale depressie krijgt volgens de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention ooit een professionele behandeling. Veel artsen screenen er niet op, en er rust een stigma op moeders. Een moeder die om hulp vraagt, kan worden gezien als onbekwaam om met haar situatie als moeder om te gaan, of kan door vrienden of familie worden bekritiseerd voor het nemen van een medicijn tijdens of kort na de zwangerschap.

Aan de studie werkten verder mee Fiona Gispen, Abanti Sanyal, Gayane Yenokyan, Samantha Meilman en Jennifer L. Payne van The Johns Hopkins University.

De studie werd gefinancierd door een subsidie van het National Institute of Mental Health (K23 MH074799).