Clinical Information
Fysiologie:
Protein C is een vitamine K-afhankelijk antistollingspro-enzym. Het wordt gesynthetiseerd in de lever en circuleert in het plasma. De biologische halfwaardetijd van plasma-eiwit C is ongeveer 6 tot 10 uur, vergelijkbaar met de relatief korte halfwaardetijd van stollingsfactor VII.
Proteïne C wordt geactiveerd door trombine, in aanwezigheid van een endotheelcel-cofactor (trombomoduline), om het actieve enzym geactiveerde proteïne C (APC) te vormen. APC werkt als een antistollingsmiddel door de geactiveerde vormen van de stollingsfactoren V en VIII (factoren Va en VIIIa) proteolytisch te inactiveren. APC bevordert ook de fibrinolyse door inactivering van plasminogeen activator inhibitor (PAI-1).
Expressie van de antistollingsactiviteit van APC wordt versterkt door acofactor, proteïne S, een ander vitamine K-afhankelijk plasmaproteïne.
Pathofysiologie:
Aangeboren homozygote proteïne C-deficiëntie leidt tot een ernstige trombotische diathese, duidelijk zichtbaar in de neonatale periode en lijkend op pura fulminans.
Aangeboren heterozygote proteïne C-deficiëntie kan predisponeren voor trombotische gebeurtenissen, voornamelijk veneuze trombo-embolie; arteriële trombose (beroerte, myocardinfarct, enz.) kan optreden. Sommige personen met erfelijke heterozygotie voor proteïne C-deficiëntie hebben geen persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van trombose en lopen al dan niet een verhoogd risico. Congenitale heterozygotie voor proteïne C kan leiden tot de ontwikkeling van coumarine-geassocieerde huidnecrose. Huidnecrose is voorgekomen tijdens de start van orale anticoagulantiatherapie.
Twee typen van erfelijke heterozygote proteïne C-deficiëntie worden herkend:
-Type I (concordant verlaagde proteïne C-functie en antigeen)
-Type II (verlaagde proteïne C-functie met normaal antigeenniveau)
Verworven proteïne C-deficiënties kunnen optreden in combinatie met:
-Vitamine K-deficiëntie
-Orale antistolling met cumarineverbindingen
-Leverziekte
-Intravasculaire stolling en fibrinolyse/disseminated intravascular coagulation (ICF/DIC)
De klinische hemostatische betekenis van verworven proteïne C-deficiëntie is onzeker.