BIJWERKINGEN
(zie WAARSCHUWINGEN)
De veiligheid van Ovidrel® werd onderzocht in vier klinische studies waarin 752 patiënten werden behandeld van wie er 335 Ovidrel® 250 μg kregen na werving van follikels met gonadotropinen. Bij patiënten die waren ingeschreven in vier klinische studies (drie in ART en één in OI) en die onderhuids werden geïnjecteerd met Ovidrel® of een goedgekeurd van urinestraal afgeleid hCG, ondervond 14,6% (49 van 335 patiënten) in de Ovidrel® 250 μg-groep toepassingsplaatsstoornissen, vergeleken met 28% (92 van 328 patiënten) in de goedgekeurde u-Hcg-groep. Bijwerkingen die werden gerapporteerd voor Ovidrel® 250 μg die bij ten minste 2% van de patiënten optraden (ongeacht het oorzakelijk verband) zijn opgenomen in tabel 9 voor de 3 ART-studies en in tabel 10 voor de enige OI-studie.
Tabel 9: Incidentie van ongewenste voorvallen van r-hCG in ART(studies 7648, 7927, 9073)
| Lichaamssysteem | Ovidrel® 250 μg (n=236) |
| Voorkeursterm | Incidentie % (n) |
| Minimaal één ongewenst voorval | 33.1% (78) |
| Application Site Disorders | 14,0% (33) |
| Injection Site Pain | 7,6% (18) |
| Injection Site Bruising | 4.7% (11) |
| Stoornissen maag-darmstelsel | 8,5% (20) |
| buikpijn | 4.2% (10) |
| Nausea | 3,4% ( 8) |
| Kotsen | 2.5% ( 6) |
| Secondary Terms (Post-Operative Pain) | 4,7% (11) |
| Post-Operative Pain | 4.7% (11) |
Niet in tabel 9 vermelde ongewenste voorvallen die optraden bij minder dan 2% van de met Ovidrel® 250 μg behandelde patiënten, al dan niet beschouwd als causaal verband houdend met Ovidrel® , waren onder meer: ontsteking en reactie op de injectieplaats,winderigheid, diarree, hik, buitenbaarmoederlijke zwangerschap, borstpijn, intermenstruele bloeding, vaginale bloeding, baarmoederhalsontsteking, leukorroe, eierstokperstimulatie, baarmoederaandoeningen, vaginitis, vaginaal ongemak, lichaamspijn, rugpijn, koorts, duizeligheid, hoofdpijn, opvliegers, malaise, paresthesieën, huiduitslag, emotionele labiliteit, slapeloosheid, infectie van de bovenste luchtwegen, hoest, dysurie, urineweginfectie, urine-incontinentie, albuminurie, hartritmestoornissen, genitale moniliasis, genitale herpes, leukocytose, hartruis en cervixcarcinoom.
Tabel 10: Incidentie van bijwerkingen van r-hCG bij ovulatie-inductie (Studie 8209)
| Lichaamssysteem | Ovidrel® 250 μg (n=99) |
| Voorkeursterm | Incidentie % (n) |
| Minimaal één ongewenst voorval | 26.2% (26) |
| Application Site Disorders | 16.2% (16) |
| Pijn op injectieplaats | 8,1% (8) |
| Injectieplaatsontsteking | 2.0% (2) |
| Injectieplaats blauwe plekken | 3,0% (3) |
| Injectieplaats reactie | 3.0% (3) |
| Reproductieve stoornissen, vrouw | 7,1% (7) |
| Ovariële cyste | 3.0% (3) |
| Ovariële hyperstimulatie | 3,0% (3) |
| Gastro-intestinale systeemaandoeningen | 4.0% (4) |
| Buikpijn | 3.0% (3) |
Extra ongewenste voorvallen die niet in tabel 10 zijn opgenomen en die zich bij minder dan 2% van de met Ovidrel® 250 μg behandelde patiënten hebben voorgedaan, al dan niet beschouwd als causaal verband houdend met Ovidrel® , waren onder meer: pijn op de borst, flatulentie, abdominale vergroting, faryngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, hyperglycemie en pruritis.
De volgende medische voorvallen zijn gemeld na zwangerschappen als gevolg van hCG-therapie in gecontroleerde klinische studies:
- Spontane abortus
- Buitenbaarmoederlijke zwangerschap
- Premature arbeid
- Postpartum koorts
- Aangeboren afwijkingen
Van de 125 gerapporteerde klinische zwangerschappen na behandeling met FSH en Ovidrel® 250 μg of 500 μg, werden er drie in verband gebracht met een aangeboren afwijking van de foetus of pasgeborene. Bij patiënten die Ovidrel® 250 μg kregen, werd bij de foetus van één vrouw een craniale misvorming vastgesteld en bij een andere vrouw een achromosomale afwijking (47, XXX). De onderzoekers achtten het verband tussen deze voorvallen en de behandeling onwaarschijnlijk of onbekend. Deze drie voorvallen vertegenwoordigen een incidentie van ernstige aangeboren afwijkingen van 2,4%, wat overeenkomt met het gerapporteerde percentage voor zwangerschappen die het gevolg zijn van natuurlijke of geassisteerde conceptie. Bij een vrouw die Ovidrel® 500 μg kreeg, werd één geboorte van een drieling in verband gebracht met het syndroom van Down en een atriumseptumdefect.Deze gebeurtenis werd geacht geen verband te houden met het studiegeneesmiddel.
De volgende bijwerkingen zijn eerder gerapporteerd tijdens menotropinetherapie:
- Pulmonale en vasculaire complicaties (zie “WAARSCHUWINGEN”)
- Adnexale torsie (als complicatie van eierstokvergroting)
- Milde tot matige eierstokvergroting
- Hemoperitoneum
Er zijn zeldzame meldingen geweest van eierstokneoplasma’s,zowel goedaardig als kwaadaardig, bij vrouwen die meerdere medicamenteuze regimes voor ovulatie-inductie hebben ondergaan; een oorzakelijk verband is echter niet vastgesteld.
Ervaringen na het in de handel brengen
Naast de bijwerkingen die tijdens klinische proeven zijn gemeld, zijn de volgende voorvallen gemeld tijdens het gebruik van Ovidrel® na het in de handel brengen.Daarom zijn deze voorvallen gemeld bij een populatie van onzekere omvang en kan de frequentie of het oorzakelijk verband met Ovidrel® niet op betrouwbare wijze worden vastgesteld.
- Er zijn gevallen van allergische reacties, waaronder anafylactische reacties en milde omkeerbare huiduitslag, gemeld bij patiënten die sinds de marktintroductie met Ovidrel® zijn behandeld. Het causale verband is onbekend.
- Trombo-embolische voorvallen zowel in associatie met, als los van het ovariële hyperstimulatiesyndroom (zie “WAARSCHUWINGEN”)
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Ovidrel (Choriogonadotropine Alfa Injectie)