Symptomen van de volgende aandoeningen kunnen lijken op die van het Marfan syndroom. Vergelijkingen zijn essentieel om tot een juiste diagnose te komen.
Beals syndroom, ook bekend als congenitale contracturale arachnodactylie, is een uiterst zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door een vaste flexie (contractuur) van bepaalde gewrichten (bijv. vingers, ellebogen, knieën en heupen); abnormaal lange, slanke vingers en tenen (arachnodactylie); en/of abnormaal gevormde oren die resulteren in een “verfrommeld” uiterlijk. Contracturen van gewrichten hebben de neiging om met de leeftijd te verbeteren bij het Beals syndroom. Daarnaast kunnen de wervelkolom van voren naar achteren en van opzij gekromd zijn (kyphoscoliose), de voeten kunnen abnormaal gepositioneerd zijn (talipes equinovarus of klompvoet), de vingers kunnen naar buiten staan (ulnaire deviatie van de vingers) en de nek kan abnormaal kort zijn. Er zijn uiterst zeldzame meldingen van verschuiving van de ooglens (ectopia lentis) of ernstige hartafwijkingen bij patiënten met het syndroom van Beals; het uitzonderlijke karakter van deze gevallen rechtvaardigt nader onderzoek om vast te stellen of deze bevindingen werkelijk verband houden met de diagnose van het syndroom van Beals. In sommige gevallen kunnen getroffen personen een misvorming van de klep aan de linkerkant van het hart hebben (mitralisklep prolaps). Het Beals syndroom erft over als een autosomaal dominante eigenschap en wordt veroorzaakt door mutaties in het FBN2 gen. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “congenitale contracturale arachnodactylie” als uw zoekterm in de Zeldzame Ziekten Databank.)
Ehlers-Danlos syndroom (EDS) is een groep erfelijke bindweefselaandoeningen die worden gekenmerkt door defecten van het belangrijkste structurele eiwit in het lichaam (collageen). Collageen, een sterk en stijf eiwit, speelt een essentiële rol bij het bijeenhouden en versterken van de weefsels van het lichaam. Als gevolg van defecten van collageen zijn de primaire bevindingen van EDS onder andere abnormaal soepele, losse gewrichten (articulaire hypermobiliteit) die gemakkelijk uit de kom kunnen raken en een ongewoon losse, dunne, rekbare (elastische) en/of fragiele huid. Sommige vormen van EDS kunnen zwakte van kleine bloedvaten (haarvaten) en andere weefsels van het lichaam omvatten, wat leidt tot gemakkelijke blauwe plekken, hernia’s en andere bevindingen. De verschillende soorten EDS werden oorspronkelijk ingedeeld in een classificatiesysteem dat gebruik maakte van Romeinse cijfers (bv. EDS I tot EDS XI), gebaseerd op de geassocieerde bevindingen van elke vorm (klinisch bewijs) en onderliggende oorzaak (betrokken gen). Sindsdien is in de medische literatuur een herzien, vereenvoudigd classificatiesysteem beschreven dat EDS indeelt in zes grote subtypes, gebaseerd op klinisch bewijs, onderliggende biochemische defecten, en wijze van overerving. Elk subtype van EDS is een afzonderlijke erfelijke aandoening die typisch geldt binnen een bepaalde familie. Met andere woorden, ouders met één subtype van EDS kunnen de aanleg voor hetzelfde subtype (maar niet een ander subtype) aan hun kinderen doorgeven. EDS wordt meestal overgedragen als een autosomaal dominant kenmerk. Zeldzame vormen van EDS worden doorgegeven als een autosomaal recessieve eigenschap, wat betekent dat een aangedane persoon twee abnormale kopieën van hetzelfde gen heeft – meestal één geërfd van elke ouder die één abnormale kopie heeft en daarom niet aangedaan is. Slechts bepaalde zeldzame vormen van EDS hebben aanleg voor ernstige cardiovasculaire problemen (zoals vasculaire EDS); andere vormen hebben vooral invloed op de huid en gewrichten (bijvoorbeeld hypermobiele EDS). Eén type EDS dat in verband wordt gebracht met levensbedreigende gebeurtenissen (vasculaire EDS) wordt veroorzaakt door mutaties in het COL3A1-gen. Deze omvatten vergroting en scheuren van elk middelgroot tot groot bloedvat dat bloed wegvoert van het hart (slagaders, in tegenstelling tot aders die bloed naar het hart toe vervoeren) door het hele lichaam en een risico op scheuren van holle inwendige organen zoals de darmen of zwangere baarmoeder. Personen met deze aandoening vertonen doorgaans niet de uiterlijke kenmerken van MFS en lopen geen risico op de meeste oogkenmerken van MFS, met uitzondering van netvliesloslating. (Kies voor meer informatie over deze aandoening “Ehlers-Danlos” als zoekterm in de Databank Zeldzame Ziekten.)
Mitralisklepprolaps (MVP) is een veel voorkomende aandoening waarbij een of beide kleppen (cuspen) van de mitralisklep uitpuilen of naar achteren klappen (prolaps) in de linkerboezem tijdens ventriculaire contractie. In sommige gevallen kan hierdoor lekkage of het terugstromen van bloed van de linkerkamer naar de linkerboezem optreden (mitralisklepverzakking). Het precieze onderliggende mechanisme dat verantwoordelijk is voor MVP blijft onbekend. Bij veel getroffen personen lijkt de aandoening zich voor te doen in afwezigheid van een geassocieerde aandoening of syndroom (aandoening waarbij meerdere delen van het lichaam betrokken zijn). Soms komt MVP in families voor in combinatie met subtiele bindweefselbevindingen in andere delen van het lichaam (mitralisklepprolapsyndroom). Er zijn aanwijzingen dat zowel de geïsoleerde als de syndromale vormen van MVP soms familiaal zijn, wat wijst op een autosomaal dominante overerving. MVP kan ook voorkomen in associatie met andere gedefinieerde bindweefselaandoeningen, waaronder MFS, LDS, SGS en andere aandoeningen. Bij veel mensen met MVP zijn geen geassocieerde symptomen zichtbaar (geïsoleerde MVP). In andere gevallen kan de aandoening echter leiden tot pijn op de borst, abnormale hartritmes (aritmieën) en tekenen van congestief hartfalen, vooral wanneer de kleplekkage al lang (chronisch) of ernstig is. MVP gaat vaak gepaard met een karakteristieke klik en/of een suizend geluid (murmur), dat bij lichamelijk onderzoek met een stethoscoop kan worden waargenomen. Als de lekkage door de mitralisklep (mitralisklepregurgitatie) ernstig is, kan het extra werk dat het hart moet verrichten, leiden tot slechte prestaties van de hartspier (hartfalen).
Homocystinurie is een zeldzame stofwisselingsaandoening die wordt gekenmerkt door een overmaat van de verbinding homocystine in het bloed en de urine. De aandoening kan het gevolg zijn van een tekort aan een van de verschillende enzymen die betrokken zijn bij de omzetting van het essentiële aminozuur methionine in een ander aminozuur, cysteïne genaamd – of, minder vaak voorkomend, een verminderde omzetting van de verbinding homocysteïne naar methionine. Enzymen zijn eiwitten die de snelheid van chemische reacties in het lichaam versnellen. Bepaalde aminozuren, die de chemische bouwstenen van eiwitten zijn, zijn essentieel voor een goede groei en ontwikkeling. In de meeste gevallen wordt homocystinurie veroorzaakt door een verminderde activiteit van een enzym dat bekend staat als cystathionine beta-synthase (CBS). Door een tekort aan het CBS-enzym kunnen kinderen met homocystinurie niet groeien en aankomen in het verwachte tempo (failure to thrive) en een ontwikkelingsachterstand hebben. Rond de leeftijd van ongeveer drie jaar kunnen bijkomende, meer specifieke bevindingen duidelijk worden. Deze kunnen zijn: ontwrichting (subluxatie) van de ooglens (ectopia lentis), daarmee gepaard gaand “trillen” (iridodonesis) van het gekleurde deel van de ogen (iris), ernstige bijziendheid (myopie), en andere oog (oculaire) afwijkingen. Hoewel de intelligentie bij sommige individuen normaal kan zijn, kunnen veel kinderen een progressieve verstandelijke handicap hebben. Bovendien kunnen sommigen psychiatrische stoornissen ontwikkelen en/of episoden van ongecontroleerde elektrische activiteit in de hersenen (toevallen). Getroffen personen hebben ook de neiging dun en enigszins lang te zijn en kunnen lange, slanke vingers en tenen (arachnodactylie) en lange armen en benen (dolichostenomelia) hebben in vergelijking met de lengte van de romp (gezamenlijk “marfanoïde” kenmerken). Andere skeletafwijkingen kunnen zijn: progressieve zijwaartse kromming van de wervelkolom (scoliose), abnormale uitstulping of indeuking van het borstbeen (pectus carinatum of excavatum, respectievelijk), en algemeen verlies van botdichtheid (osteoporose). Bovendien hebben mensen met deze aandoening de neiging bloedstolsels te ontwikkelen die in bepaalde grote en kleine bloedvaten kunnen blijven steken (trombo-embolie), wat tot levensbedreigende complicaties kan leiden. Homocystinurie is een autosomaal recessieve eigenschap, wat betekent dat een getroffen persoon twee abnormale kopieën van het onderliggende gen moet hebben, meestal één abnormale kopie geërfd van beide ouders, die elk slechts een enkel abnormaal gen dragen en daarom niet getroffen zijn. Effectieve therapieën zijn beschikbaar voor sommige vormen van homocystinurie. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Homocystinuria” als uw zoekterm in de Zeldzame Ziekten Database.)
Loeys-Dietz syndroom (LDS) is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door een verscheidenheid aan symptomen die overlappen met het Marfan syndroom. Personen met het syndroom van Loeys-Dietz hebben afwijkingen aan het skelet en het cardiovasculaire systeem. Bij de getroffen personen kan de wand van de aorta uitpuilen (aneurysma), kan de aorta scheuren (dissectie) of kan de aorta scheuren. Anders dan bij het Marfan syndroom kan de aorta bij mensen met het Loeys-Dietz syndroom al vroeg in de kindertijd en op relatief kleine schaal scheuren of scheuren. Bij het Loeys-Dietz syndroom hebben de bloedvaten meestal een zeer kronkelig verloop (tortuositeit) en kunnen aneurysma’s en scheuren van bloedvaten over de gehele arteriële boom voorkomen. Andere hartkenmerken kunnen zijn een aortaklep die zich vormt met slechts twee in plaats van de normale drie kuspen (bicuspide aortaklep), een gat tussen de linker en rechter bovenste kamers van het hart (atriumseptumdefect) en handhaving van een bloedvat dat de aorta en de longslagader verbindt tijdens de groei in de baarmoeder (foetale ontwikkeling) na de geboorte (patent ductus arteriosus). Andere bevindingen kunnen zijn: lange, slanke vingers (arachnodactylie), abnormale kromming van de wervelkolom (scoliose), een ingevallen of vooruitstekende borstkas (pectus excavatum of pectus carninatum), verbreding van de spinale zak (dural ectasia), en losse gewrichten. Kenmerken die bij Loeys-Dietz worden gezien en niet bij het syndroom van Marfan, zijn ophoping van overmatig cerebrospinaal vocht (CSF) in de schedel waardoor druk op de weefsels van de hersenen ontstaat (hydrocefalus), onvolledige sluiting van het monddak (gespleten gehemelte), voortijdige sluiting van de vezelige verbindingen (hechtingen) tussen bepaalde beenderen van de schedel (craniosynostose), blauwachtige verkleuring van het oogwit (blauwe sclerae), afwijking van een van de ogen naar buiten ten opzichte van het andere oog (exotropie) en abnormaal gevormde of onstabiele gewrichten in de wervelkolom van de hals (misvorming van de halswervelkolom of instabiliteit). De vlezige massa (uvula) die achter in de keel hangt, kan ongewoon breed of gespleten zijn (bifide uvula). Karakteristieke gelaatstrekken zijn vaak de ver uit elkaar staande ogen (hypertelorisme), een sterk gebogen monddak (gehemelte), een abnormaal kleine kaak (micrognathie) die verder naar achteren ligt dan normaal (retrognathie), en onderontwikkelde jukbeenderen (malar hypoplasie). In tegenstelling tot het Marfan syndroom kan de huid bij het Loeys-Dietz syndroom zacht zijn met goed zichtbare onderliggende aderen (translucentie). De huid heeft ook de neiging gemakkelijk blauwe plekken te krijgen en abnormale (brede) littekens te ontwikkelen. Mensen met het syndroom van Loeys-Dietz kunnen gevoelig zijn voor ernstige allergieën en voor ontstekingen in het maagdarmkanaal (eosinofiele oesofagitis of inflammatoire darmziekte). Het syndroom van Loeys-Dietz erft over als een autosomaal dominante eigenschap en wordt veroorzaakt door mutaties in ten minste vijf genen waarvan bekend is dat ze allemaal de activiteit van TGF-β beïnvloeden (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 of TGFB3). Hoewel alle patiënten met mutaties in deze genen geen uiterlijke onderscheidende kenmerken van het syndroom van Loeys-Dietz hebben, moeten zij onder toezicht (beeldvormend onderzoek) worden onderzocht op vasculaire problemen in de gehele arteriële boom (van hoofd tot bekken) en lopen zij het risico kinderen te krijgen met meer typische manifestaties van het syndroom van Loeys-Dietz.
Het syndroom van Shprintzen-Goldberg (SGS) heeft veel kenmerken gemeen met het syndroom van Marfan en het syndroom van Loeys-Dietz, waaronder overgroei van de lange beenderen (dolichostenolelia), lange en slanke vingers (arachnodactylie), abnormale kromming van de wervelkolom (scoliose), een ingevallen of vooruitstekende borstkas (pectus excavatum of pectus carninatum), verbreding van de ruggengraat (dural ectasia), losse gewrichten, grote oogafstanden (hypertelorisme), voortijdige vergroeiing van de schedelnaden (craniosynostose) en een sterk gewelfd gehemelte. Hoewel een vergroting van de aortawortel (aneurysma) kan worden waargenomen bij SGS, komt dit minder vaak voor en is het meestal minder ernstig, vergeleken met MFS of LDS. In tegenstelling tot MFS of LDS hebben de meeste mensen met SGS ten minste enige mate van ontwikkelingsachterstand of verstandelijke handicap. SGS wordt veroorzaakt door mutaties in het SKI-gen dat de activiteit van TGF-β beïnvloedt. (Voor meer informatie over deze aandoening, kies “Shprintzen” als uw zoekterm in de Zeldzame Ziekten Databank.)
Familiair aorta aneurysma en/of scheur (dissectie) in de borstkas (thoracaal) kan voorkomen in afwezigheid van andere afwijkingen in het hele lichaam (niet-syndromisch). In sommige omstandigheden kunnen zieke personen subtiele cysten van het gekleurde deel van het oog (iris floculi) of een zichtbaar capillair netwerk onder de huid met een honingraat uiterlijk (livido reticularis) vertonen. Een subgroep van mensen met deze aandoening kan een aortaklep hebben die zich vormt met slechts twee slagtanden (bicuspide aortaklep) in plaats van de normale drie slagtanden (tricuspide aortaklep). De basis van de aorta (aortawortel) is de meest voorkomende plaats van vergroting (aneurysma), maar andere aortasegmenten en zelfs bloedvaten buiten de borstkas kunnen in zeldzamere gevallen betrokken zijn. Deze aandoening gaat meestal in families over als een dominante eigenschap (slechts één abnormale genkopie is nodig om ziekte te vertonen). De leeftijd waarop problemen ontstaan is meestal later en meer variabel dan bij het Marfan syndroom of het Loeys-Dietz syndroom, en sommige mensen die de genafwijking erven zullen misschien nooit een vasculair probleem vertonen (onvolledige penetrantie). Aortawortel aneurysma’s hebben de neiging te scheuren of te ruptureren op een grootte vergelijkbaar met die bij het Marfan syndroom, en veel van de dezelfde beheersprincipes zijn van toepassing. Er zijn veel genen die niet-syndromisch familiair thoracaal aorta-aneurysma veroorzaken, en slechts een paar zijn geïdentificeerd.