In New York City, Meier werkte in 1959 korte tijd voor Skidmore, Owings and Merrill en daarna drie jaar voor Marcel Breuer, voordat hij in 1963 zijn eigen praktijk begon. In 1972 werd hij geïdentificeerd als een van The New York Five, een groep van modernistische architecten: Meier, Peter Eisenman, Michael Graves, Charles Gwathmey, en John Hejduk. In het begin van zijn carrière werkte Meier samen met kunstenaars als de schilder Frank Stella en had hij een voorkeur voor witte en geometrische structuren.
Meier kreeg voor het eerst grote erkenning voor zijn ontwerpen van diverse woonhuizen, naast The Atheneum in New Harmony, Indiana (1979) en het High Museum of Art in Atlanta, Georgia (1983).
Hoewel Meier al vele jaren een geprezen architect was, werd hij pas echt bekend door zijn ontwerp van het Getty Center, een gigantisch museumcomplex in Los Angeles, Californië, dat in 1997 zijn deuren opende. Enkele van zijn andere opmerkelijke opdrachten zijn musea zoals het Barcelona Museum voor Hedendaagse Kunst in Spanje (1995) en het Paley Center for Media in Beverly Hills, Californië (1996); het stadhuis van Den Haag (1995) en het stadhuis van San Jose (2005); commerciële gebouwen zoals de reconstructie van de City Tower in Praag, Tsjechië (2008); en woongebouwen zoals 173 en 176 Perry Street in de West Village van Manhattan (2002) en Meier on Rothschild in Tel Aviv, Israël (2015).
Heden ten dage heeft Richard Meier & Partners Architects kantoren in New York en Los Angeles, met projecten variërend van China en Tel Aviv tot Parijs en Hamburg.
Veel van Meiers werk bouwt voort op het werk van architecten uit het begin tot het midden van de 20e eeuw, vooral dat van Le Corbusier, met name zijn vroege werk. Meier wordt geacht meer te hebben gebouwd volgens de ideeën van Corbusier dan wie dan ook, inclusief Le Corbusier zelf. Meier breidde veel ideeën uit het werk van Le Corbusier uit, met name de Villa Savoye en het Zwitserse Paviljoen.
Zijn werk weerspiegelt ook de invloeden van andere ontwerpers, zoals Mies Van der Rohe en, in sommige gevallen, Frank Lloyd Wright en Luis Barragán (zonder de kleur). Wit is in de loop van de geschiedenis in veel architectonische monumenten gebruikt, waaronder kathedralen en de witgekalkte dorpen in het Middellandse-Zeegebied, in Spanje, Zuid-Italië en Griekenland.
De burgemeester van Rome, Gianni Alemanno, nam in zijn campagneplatform de belofte op om de grote travertijnmuur van Meiers Museum van de Ara Pacis af te breken. Alemmano heeft sindsdien zijn standpunt over het gebouw gewijzigd en is met Meier akkoord gegaan met wijzigingen, waaronder een drastische vermindering van de hoogte van de muur tussen een openluchtruimte buiten het museum en een drukke weg langs de rivier de Tiber. De stad is van plan een breed voetgangersgebied langs de rivier aan te leggen en de weg eronder door te laten lopen. “Het is een verbetering”, zegt Meier, die eraan toevoegt dat “de reden waarom die muur er stond te maken had met verkeer en lawaai. Als dat eenmaal is weggenomen, is het een goed idee om het plein open te stellen voor de rivier”. Volgens het bureau van de burgemeester hoopt Alemanno het project voor het einde van zijn ambtstermijn in 2013 af te ronden.