De diagnose van het Marfan-syndroom berust op een reeks gedefinieerde klinische criteria (de Gentse nosologie) die zijn ontwikkeld om een nauwkeurige herkenning van het syndroom te vergemakkelijken en het beheer en de advisering van de patiënt te verbeteren.
Om het risico van een voortijdige of gemiste diagnose te verkleinen, heeft een internationaal panel van deskundigen de criteria in 2010 herzien. Het werd gepubliceerd in het Journal of Medical Genetics.
De nieuwe diagnostische criteria leggen meer gewicht op de cardiovasculaire manifestaties van de aandoening. Aortawortelaneurysma en ectopia lentis (uit de kom geraakte lenzen) zijn nu kardinale kenmerken.
- In afwezigheid van enige familieanamnese is de aanwezigheid van deze twee kenmerken voldoende voor de ondubbelzinnige diagnose Marfan-syndroom.
- In afwezigheid van een van deze twee kardinale kenmerken is de aanwezigheid van een FBN1-mutatie of een positieve systemische score vereist.
- In sommige gevallen kan genetisch onderzoek nuttig zijn.
Experts verwachten dat, hoewel het gebruik van nieuwe diagnostische criteria een definitieve diagnose van het Marfan-syndroom langer doet duren, het het risico van een voortijdige of gemiste diagnose vermindert en een wereldwijde discussie over risico’s en richtlijnen voor follow-up/management vergemakkelijkt.
De Herziene Gentse Nosologie 2010 voor het Marfan syndroom berust op zeven regels, zoals hieronder aangegeven:
In afwezigheid van familieanamnese:
- Aortaworteldilatatie Z-score ≥ 2 EN Ectopia Lentis = Marfan syndroom – De aanwezigheid van aortaworteldilatatie (Z-score ≥ 2 bij standaardisatie naar leeftijd en lichaamsgrootte) of dissectie en ectopia lentis maakt de eenduidige diagnose Marfan syndroom mogelijk, ongeacht de aan- of afwezigheid van systemische kenmerken, behalve wanneer deze wijzen op het syndroom van Shprintzen Goldberg, het syndroom van Loeys-Dietz of het vasculaire syndroom van Ehlers Danlos.
- Aortaworteldilatatie Z score ≥ 2 EN FBN1 = Marfan syndroom – De aanwezigheid van aortaworteldilatatie (Z ≥ 2) of dissectie en de identificatie van een bona fide FBN1 mutatie zijn voldoende om de diagnose vast te stellen, zelfs wanneer ectopia lentis afwezig is.
- Aortaworteldilatatie Z score ≥ 2 EN Systemische Score ≥ 7pts = Marfan syndroom – Wanneer aortaworteldilatatie (Z ≥ 2) of dissectie aanwezig is, maar ectopia lentis afwezig is en de FBN1 status onbekend of negatief is, wordt een diagnose van het Marfan syndroom bevestigd door de aanwezigheid van voldoende systemische bevindingen (≥ 7 punten, volgens een scoringssysteem) die de diagnose bevestigen. Kenmerken die wijzen op het syndroom van Shprintzen Goldberg, het syndroom van Loeys-Dietz of het vasculaire syndroom van Ehlers Danlos moeten echter worden uitgesloten en er moeten geschikte alternatieve genetische tests worden uitgevoerd (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, collageen biochemie, COL3A1, en andere relevante genetische tests wanneer deze zijn geïndiceerd en beschikbaar zijn bij de ontdekking van andere genen).
- Ectopia lentis EN een FBN1 mutatie geassocieerd met Aortawortel Dilatatie = Marfan syndroom – In de aanwezigheid van ectopia lentis, maar afwezigheid van aortawortel dilatatie/dissectie, is de identificatie van een FBN1 mutatie die eerder geassocieerd is met aorta ziekte vereist alvorens de diagnose Marfan syndroom te stellen.
In aanwezigheid van familieanamnese:
- Ectopia lentis EN familieanamnese van het Marfan syndroom (zoals hierboven gedefinieerd) = Marfan syndroom – De aanwezigheid van ectopia lentis en een familieanamnese van het Marfan syndroom (zoals gedefinieerd in 1-4 hierboven) is voldoende voor een diagnose van het Marfan syndroom.
- Een systemische score ≥ 7 punten EN familieanamnese van het Marfan syndroom (zoals hierboven gedefinieerd) = Marfan syndroom – Een systemische score van groter of gelijk aan 7 punten en een familieanamnese van het Marfan syndroom (zoals hierboven gedefinieerd onder 1-4) is voldoende voor een diagnose van het Marfan syndroom. Kenmerken die wijzen op het syndroom van Shprintzen Goldberg, het syndroom van Loeys-Dietz of het vasculaire syndroom van Ehlers Danlos moeten echter worden uitgesloten en er moeten geschikte alternatieve genetische tests (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3 collageen biochemie, COL3A1, en andere relevante genetische tests worden uitgevoerd wanneer dit is geïndiceerd en beschikbaar is na ontdekking van andere genen) worden uitgevoerd.
- Aortaworteldilatatie Z score ≥ 2 boven 20 jr. oud, ≥ 3 onder 20 jr. oud + Familieanamnese van het Marfan syndroom (zoals hierboven gedefinieerd) = Marfan syndroom – De aanwezigheid van aortaworteldilatatie (Z ≥ 2 boven 20 jr. oud, ≥ 3 onder 20 jr. oud) en een familieanamnese van het Marfan syndroom (zoals gedefinieerd in 1-4 hierboven) is voldoende voor een diagnose van het Marfan syndroom. Kenmerken die wijzen op het syndroom van Shprintzen Goldberg, het syndroom van Loeys-Dietz of het vasculaire syndroom van Ehlers Danlos moeten echter worden uitgesloten en er moeten geschikte alternatieve genetische tests (TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, collageenbiochemie, COL3A1 en andere relevante genetische tests worden uitgevoerd, indien geïndiceerd en beschikbaar na ontdekking van andere genen) worden uitgevoerd.
Caveat: Zonder onderscheidende kenmerken van Shprintzen Goldberg syndroom, Loeys-Dietz syndroom, of vasculaire Ehlers Danlos syndroom – EN na TGFBR1/2, SMAD3, TGFB2, TGFB3, collageen biochemie, COL3A1 testen indien geïndiceerd – andere aandoeningen / genen zullen met de tijd naar voren komen.
Voor een lijst van laboratoria die moleculaire testen uitvoeren, bezoek GeneTests