Secretine humaan

Identificatie

Naam Secretine humaan Accessienummer DB09532 Omschrijving

Menselijk secretine is een gastro-intestinaal peptidehormoon dat de secreties in de maag, pancreas en lever reguleert. Het hormoon wordt geproduceerd door de enterochromaffinecellen in de twaalfvingerige darm als reactie op de inhoud van de twaalfvingerige darm met een pH van minder dan 4,5 5. De belangrijkste werking van secretine is het stimuleren van de pancreas om pancreassap af te scheiden voor de pH-regeling in de dunne darm. Secretine is ook verantwoordelijk voor de homeostase van het lichaamsvocht 4 en de galproductie. Hoewel het een gastro-intestinaal hormoon is, wordt secretine ook beschouwd als een neuropeptide hormoon omdat het ook tot expressie komt in het centrale zenuwstelsel 3.

Gepurificeerde synthetische humane secretine, ook wel RG1068 genoemd, is als intraveneuze injectie onder de marktnaam ChiRhoStim ® in de VS verkrijgbaar. Het bevat een aminozuursequentie die identiek is aan het natuurlijk voorkomende hormoon, bestaande uit 27 aminozuren Label dat α-helicale vorming 3 ondersteunt. Het carboxyl-terminale aminozuur, valine, is geamideerd. Synthetische humane secretine vertoont gelijkwaardige biologische activiteit en eigenschappen als natuurlijk voorkomende secretine 1. Het is geïndiceerd voor de stimulering van de pancreas- en maagsecretie ter ondersteuning van de diagnose van pancreasexocriene dysfunctie en de diagnose van gastrinoma, en vergemakkelijkt de identificatie van de ampulla van Vater en accessoire papilla tijdens endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP).

Type Biotech-groepen Goedgekeurd Biologisch classificatie Eiwitgebaseerde therapieën
Hormonen EiwitstructuurEiwit Chemische formule C130H220N44O39 Eiwit Gemiddeld gewicht 3039.44 Da Sequenties

>Human SecretinHSDGTFTSELSRLREGARLQRLLQGLV

Synoniemen

• Humane secretine
• Secretine
• Secretine (menselijk)
• Secretine menselijk
• Secretine synthetisch menselijk
• Synthetisch menselijk secretine

Externe ID’s

• RG-1068
• RG1068

Farmacologie

Indicatie

Geïndiceerd voor de stimulatie van:

• pancreatische secreties, inclusief bicarbonaat, ter ondersteuning van de diagnose van pancreasexocriene disfunctie Label.

• gastrineafscheiding ter ondersteuning van de diagnose van gastrinoom Label.

• pancreatische afscheidingen ter vergemakkelijking van de identificatie van de ampulla van Vater en de accessoire papil tijdens endoscopische retrograde cholangiopancreatografie (ERCP) Label.

Gerelateerde aandoeningen

• Gastrinoom
• Pancreatische exocriene dysfunctie

Contra-indicaties & Blackbox Waarschuwingen

Farmacodynamica

In klinische onderzoeken stimuleerde intraveneuze toediening van synthetische humane secretine de exocriene alvleesklier tot het bevorderen van de sap- en bicarbonaatafscheiding, met variabele reacties afhankelijk van de alvleesklierfunctie van het individuele label. Aangezien de aminozuursequentie van synthetisch menselijk secretine identiek is aan die van biologisch afgeleide secretine, vertoont dit hormoon een biologische activiteit die gelijkwaardig is aan die van het natuurlijke hormoon. De biologische activiteit van synthetische menselijke secretine bedroeg ongeveer 5,0 VE per mcg Label. Bij patiënten met vermoedelijke of bekende exocriene pancreasdisfunctie, een volume respons van minder dan 2 mL/kg/uur, een bicarbonaat piekconcentratie van minder dan 80 mEq/L, en een bicarbonaat output van minder dan 0,2 mEq/kg/uur na intraveneuze synthetisch humaan secretine met het label. Toediening bij gezonde proefpersonen in drie cross-overonderzoeken leidde tot een algehele pancreassecretorische respons met een gemiddelde piekbicarbonaatconcentratie van 100 mEq/L, een gemiddeld totaal volume over één uur van 260,7 mL, en een piekbicarbonaatconcentratie ≥ 80 mEq/L Label.

In een baseline-gecontroleerde studie van patiënten met acute en acute terugkerende pancreatitis die magnetische resonantie cholangiopancreatografie (MRCP) ondergingen, resulteerde toediening van synthetisch humaan secretine in een hogere sensitiviteit met een minimaal verlies in specificiteit. Dit wijst erop dat de stimulatie van pancreassecreties door synthetisch secretine de diagnose en klinische besluitvorming vergemakkelijkt van patiënten met acute, acute terugkerende of chronische pancreatitis 2.

Werkingsmechanisme

Synthetisch humaan secretine medieert dezelfde biologische effecten als het natuurlijk voorkomende gastro-intestinale peptidehormoon. Secretine komt normaal vrij uit enterochromaffinecellen en S-cellen in het darmslijmvlies van de twaalfvingerige darm bij blootstelling van het proximale darmlumen aan de zure maaginhoud, of vetzuren en aminozuren Label. Secretine heeft een remmende werking op de zuursecretie door de pariëtale cellen van de maag en veroorzaakt alkalinazatie van de duodenale inhoud door het vrijkomen van pancreassap te stimuleren, dat grote hoeveelheden water en bicarbonaat-ionen bevat 5. Bicarbonaationen komen vrij in de twaalfvingerige darm vanuit de centroacinacellen en de epithelia die de pancreas- en galwegen bedekken 3. Humaan secretine is een ligand voor G-eiwit gekoppelde secretinereceptoren die tot expressie komen in het basolaterale domein van verschillende weefselceltypes 3, waaronder pancreas, maag, lever, dikke darm en andere weefsels Label. Bij interactie neemt het cAMP-niveau toe en wordt de cAMP-gemedieerde signaalcascade in gang gezet die leidt tot fosforylering van proteïnekinase A (PKA) en activering van cystische fibrose transmembraan geleidingsregelaar (CFTR) 3. Activering van CFTR activeert Cl-/HCO3-anionenwisselaar 2 en leidt tot afscheiding van bicarbonaatrijke pancreasvloeistof 3. Via dezelfde cAMP-signaleringsroute bevordert secretine de secretie van water en elektrolyten in cholangiocyten 3. Secretine kan werken via vagale-vagale neurale routes, aangezien stimulatie van de efferente nervus vagus de bicarbonaatsecretie stimuleert en atropine de secretine-gestimuleerde pancreassecretie blokkeert Label. Bovendien werkt secretine als een diureticum om het urinevolume en de bicarbonaatexcretie te verhogen 3,4.

Absorptie

Na intraveneuze bolustoediening van 0.4 mcg/kg daalt de synthetische humane secretineconcentratie snel tot de secretineniveaus op de basislijn binnen 90 tot 120 minuten.

Volume van distributie

Het distributievolume is 2,7 L Label.

Eiwitbinding Niet beschikbaar Metabolisme Niet beschikbaar Eliminatieroute Niet beschikbaar Halfwaardetijd

De eliminatiehalfwaardetijd van synthetisch humaan secretine is 45 minuten Label.

Klaring

De klaring van synthetisch humaan secretine is 580,9 ± 51,3 ml/min.

Bijwerkingen

Toxiciteit

In acute toxiciteitsstudies met muizen en konijnen, was een dosis van 20 μg/kg synthetische humane secretine niet dodelijk en waren er geen klinische toxiciteitssymptomen. Het NOEL (no-observed-effect level) bij ratten was 10 μg/kg/dag in een 14-daagse intraveneuze toxiciteitsstudie zonder enig bewijs van ongunstige toxiciteit. De NOEL was 5 μg/kg/dag bij honden 5.

Er zijn geen studies uitgevoerd naar het carcinogene potentieel, de mutageniteit of de mogelijke aantasting van de vruchtbaarheid met synthetische humane secretine-etiketten.

Betrokken organismen Niet beschikbaar Pathways Niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s Niet beschikbaar

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Goedgekeurd door dierenartsen
• Nutraceutisch
• Ilegaal
• Getrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle Drugs

Atropine

Drug	Interactie
Integreer drugs-drug interacties in uw software
Aclidinium	De therapeutische werkzaamheid van Secretin humaan kan afnemen bij gebruik in combinatie met Aclidinium.
Amantadine	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Amantadine.
Amitriptyline	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Amitriptyline.
Amobarbital	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Amobarbital.
Amoxapine	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Amoxapine.
Anisotropine-methylbromide	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Anisotropine-methylbromide.
Aripiprazol	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Aripiprazol.
Atracurium	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Atracurium.
Atracurium besylaat	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Atracurium besylaat.
Atropine	De therapeutische werking van Secretin humaan kan worden verminderd bij gebruik in combinatie met Atropine.
Atropine	Atropine	Atracurium besylaat

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende tools met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de sector.

Meer informatie

Voedselinteracties niet beschikbaar

Producten

Productingrediënten

Internationale/andere merken SecreFlo (Repligen Corp) / Secremax (Repligen Corp) Merknaam Voorgeschreven Producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Afbeelding
ChiRhoStim	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	16 ug/8mL	Intraveneus	ChiRhoClin, Inc.	2004-08-01	Niet van toepassing	US
ChiRhoStim 40	Injectie, poeder, gelyofiliseerd, voor oplossing	40 ug/10mL	Intraveneus	ChiRhoClin, Inc.	2007-06-01	Niet van toepassing	US
Secretine Inj 75unit/vial	Poeder, voor oplossing		Intraveneus	Ferring Pharmaceuticals	1990-12-31	1999-08-04	Canada

Categorieën

ATC-codes V04CK01 – Secretine

• V04CK – Tests voor alvleesklierfunctie
• V04C – ANDERE DIAGNOSTISCHE AGENTIA
• V04 – DIAGNOSTISCHE AGENTIA
• V – DIVERSE

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGezorgd door Classyfire Omschrijving Niet beschikbaar Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Organische zuren Klasse Carboxylzuren en derivaten Subklasse Aminozuren, Peptiden en Analoga Directe Ouder Peptiden Alternatieve Ouders Niet Beschikbaar Substituenten Niet Beschikbaar Moleculair Raamwerk Niet Beschikbaar Externe Descriptoren Niet Beschikbaar

Chemische Identifiers

UNII A0426J905J CAS-nummer 108153-74-8 Algemene Referenties

1. Lankisch PG, Creutzfeldt W: Effect van synthetische en natuurlijke secretine op de functie van de exocriene pancreas bij de mens. Spijsvertering. 1981;22(2):61-5. doi: 10.1159/000198596.
2. Sherman S, Freeman ML, Tarnasky PR, Wilcox CM, Kulkarni A, Aisen AM, Jacoby D, Kozarek RA: Administration of secretin (RG1068) increases the sensitivity of detection of duct abnormalities by magnetic resonance cholangiopancreatography in patients with pancreatitis. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):646-654.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2014.05.035. Epub 2014 Jun 4.
3. Afroze S, Meng F, Jensen K, McDaniel K, Rahal K, Onori P, Gaudio E, Alpini G, Glaser SS: The physiological roles of secretin and its receptor. Ann Transl Med. 2013 Oct;1(3):29. doi: 10.3978/j.issn.2305-5839.2012.12.01.
4. Chu JY, Cheng CY, Lee VH, Chan YS, Chow BK: Secretin and body fluid homeostasis. Kidney Int. 2011 Feb;79(3):280-7. doi: 10.1038/ki.2010.397. Epub 2010 Oct 13.
5. 21-256 Synthetic Human Secretin Pharmacology Review – FDA

Externe links PubChem Substance 347827873 ChemSpider 17314768 RxNav 606396 ChEBI 135913 ChEMBL CHEMBL3039582 FDA-label

Klinische proeven

Klinische proeven

Farmaco-economie

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen Niet beschikbaar Patenten Niet beschikbaar

Eigenschappen

Staat Vloeibaar Experimentele eigenschappen Niet beschikbaar

×

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide interactieschecker voor geneesmiddelen in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 30 november 2015 19:10 / Bijgewerkt op 21 februari 2021 18:52