BIJWERKINGEN
Bij het klinische programma van TIKOSYN waren ongeveer 8.600 patiënten betrokken in 130 klinische studies van normale vrijwilligers en patiënten met supraventriculaire en ventriculaire aritmieën. TIKOSYN werd toegediend aan 5.194 patiënten, waaronder twee grote, placebogecontroleerde mortaliteitsonderzoeken (DIAMOND CHF en DIAMOND MI) waarin 1.511 patiënten TIKOSYN kregen gedurende maximaal drie jaar.
In de volgende paragraaf worden gegevens over bijwerkingen voor hartritmestoornissen en niet-hartritmestoornissen afzonderlijk gepresenteerd voor patiënten die zijn opgenomen in het supraventriculaire aritmie-ontwikkelingsprogramma en voor patiënten die zijn opgenomen in de DIAMOND CHF- en MI-mortaliteitsonderzoeken (zie Klinische onderzoeken, Veiligheid bij patiënten met structurele hartaandoeningen, DIAMOND-onderzoeken, voor een beschrijving van deze onderzoeken).
In studies bij patiënten met supraventriculaire aritmieën werden in totaal 1.346 en 677 patiënten blootgesteld aan TIKOSYN en placebo gedurende respectievelijk 551 en 207 patiëntjaren. In totaal werd 8,7% van de patiënten in de dofetilidegroepen uit het klinisch onderzoek gestaakt vanwege bijwerkingen, vergeleken met 8,0% in de placebogroepen. De meest voorkomende reden voor stopzetting (>1%) was ventriculaire tachycardie (2,0% bij dofetilide vs. 1,3% bij placebo). De meest voorkomende bijwerkingen waren hoofdpijn, pijn op de borst en duizeligheid.
ernstige aritmieën en geleidingsstoornissen
Torsade de Pointes is de enige aritmie die een dosis-respons relatie vertoonde met TIKOSYN behandeling. Het kwam niet voor bij met placebo behandelde patiënten. De incidentie van Torsade de Pointes bij patiënten met supraventriculaire aritmieën was 0,8% (11/1346) (zie WAARSCHUWINGEN). De incidentie van Torsade de Pointes bij patiënten die werden gedoseerd volgens het aanbevolen doseringsschema (zie DOSERING EN ADMINISTRATIE) was 0,8% (4/525). Tabel 6 toont de frequentie per gerandomiseerde dosis van ernstige aritmieën en geleidingsstoornissen gemeld als bijwerkingen bij patiënten met supraventriculaire aritmieën.
Tabel 6: Incidentie van ernstige aritmieën en geleidingsstoornissen bij patiënten met supraventriculaire aritmieën
| Arrhythmia event: | TIKOSYN Dosis | Placebo N=677 |
|||
| <250 mcg BID N=217 |
250 mcg BID N=388 |
>250-500 mcg BID N=703 |
>500 mcg BID N=38 |
||
| Ventriculaire aritmieën* † | 3.7% | 2,6% | 3,4% | 15,8% | 2,7% |
| Ventriculaire fibrillatie | 0 | 0.3% | 0,4% | 2,6% | 0,1% |
| Ventriculaire tachycardie† | 3,7% | 2,6% | 3.3% | 13,2% | 2,5% |
| Torsade de Pointes | 0 | 0,3% | 0,9% | 10.5% | 0 |
| Verschillende vormen van blokkade | |||||
| AV blokkade | 0,9% | 1,5% | 0,9% | 0 | 0,3% | Bundle branch block | 0 | 0,5% | 0,1% | 0 | 0,3% | 0.1% |
| hartblok | 0 | 0,5% | 0,1% | 0 | 0,1% |
| *Patiënten met meer dan één aritmie worden in deze categorie slechts eenmaal geteld. †Ventriculaire aritmieën en ventriculaire tachycardie omvatten alle gevallen van Torsade de Pointes. |
|||||
In de DIAMOND-studies werden in totaal 1.511 patiënten gedurende 1757 patiëntjaren blootgesteld aan TIKOSYN. De incidentie van Torsade de Pointes was 3,3% bij CHF-patiënten en 0,9% bij patiënten met een recent MI.
Tabel 7 toont de incidentie van ernstige aritmieën en geleidingsstoornissen die werden gerapporteerd als bijwerkingen in de DIAMOND-subpopulatie die AF had bij aanvang van deze trials.
Tabel 7: Incidentie van ernstige aritmieën en geleidingsstoornissen bij patiënten met AF bij aanvang van de DIAMOND-studies
| TIKOSYN N=249 |
Placebo N=257 |
|
| 14.5% | 13,6% | |
| 4,8% | 3,1% | |
| Ventriculaire tachycardie† | 12,4% | 11.3% |
| Torsade de Pointes | 1,6% | 0 |
| Verschillende vormen van blok | ||
| AV blok | 0,8% | 2.7% |
| (Linker) bundeltakblok | 0 | 0,4% |
| hartblok | 1,2% | 0,4% |
| hartblok | 1,8% | 0,4% | 0,8% |
| *Patiënten met meer dan één aritmie worden in deze categorie slechts eenmaal geteld. †Ventriculaire aritmieën en ventriculaire tachycardie omvatten alle gevallen van Torsade de Pointes. |
||
Andere bijwerkingen
Tabel 8 toont andere gemelde bijwerkingen met een frequentie van
Andere bijwerkingen
Tabel 8 toont andere gemelde bijwerkingen met een frequentie van >2% op TIKOSYN en numeriek vaker gemeld op TIKOSYN dan op placebo in de onderzoeken van patiënten met supraventriculaire aritmieën.
Tabel 8: Frequentie van ongewenste voorvallen die optreden bij >2% bij TIKOSYN, en numeriek vaker bij TIKOSYN dan bij Placebo bij patiënten met supraventriculaire aritmieën
| Adverse Event | TIKOSYN % | Placebo % |
| hoofdpijn | 11 | 9 |
| pijn op de borst | 10 | 7 |
| duizeligheid | 8 | 6 |
| luchtweginfectie | 7 | 5 |
| dyspneu | 6 | 5 |
| misselijkheid | 5 | 4 |
| griepsyndroom | 4 | 2 |
| 4 | 3 | |
| letsel door ongeval | 3 | 1 |
| rugpijn | 3 | 2 |
| 3 | 2 | |
| 3 | 2 | |
| uitslag | 3 | 2 |
| abdominale pijn | 3 | 2 |
Gerapporteerde ongewenste voorvallen met een frequentie >2% maar niet vaker bij TIKOSYN dan bij placebo waren: angina pectoris, angst, artralgie, asthenie, atriale fibrillatie, complicaties (applicatie, injectie, incisie, insertie, of apparaat), hypertensie, pijn, palpitatie, perifeer oedeem, supraventriculaire tachycardie, zweten, urineweginfectie, ventriculaire tachycardie.
De volgende bijwerkingen zijn gemeld met een frequentie van ≤2% en numeriek vaker met TIKOSYN dan placebo bij patiënten met supraventriculaire aritmieën: angio-oedeem, bradycardie, cerebrale ischemie, cerebrovasculair accident, oedeem, aangezichtsverlamming, slappe verlamming, hartstilstand, toegenomen hoest, leverschade, migraine, myocardinfarct, verlamming, paresthesie, plotselinge dood, en syncope.
De incidentie van klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtests bij patiënten met supraventriculaire aritmieën was vergelijkbaar bij patiënten die TIKOSYN kregen en bij patiënten die placebo kregen. Er werden geen klinisch relevante effecten waargenomen in serum alkalische fosfatase, serum GGT, LDH, AST, ALT, totaal bilirubine, totaal eiwit, bloedureumstikstof, creatinine, serumelektrolyten (calcium, chloride, glucose, magnesium, kalium, natrium), of creatinekinase. Evenzo werden er geen klinisch relevante effecten waargenomen in hematologische parameters.
In de DIAMOND-populatie waren de bijwerkingen die geen verband hielden met de patiëntenpopulatie na infarct en hartfalen, in het algemeen vergelijkbaar met die welke werden waargenomen in de supraventriculaire aritmiegroepen.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Tikosyn (Dofetilide)