Algemene informatie
Vivelle-Dot is door de FDA goedgekeurd voor de preventie van postmenopauzale osteoporose. Deze oestrogeenvervangingstherapie wordt momenteel op de markt gebracht voor de behandeling van menopauzale symptomen.
Vivelle-Dot is een kleinere, herziene versie van het oorspronkelijke transdermale Vivelle-product, dat in 2000 werd goedgekeurd. Vivelle-Dot is ontworpen om oestradiol, het primaire oestrogeen dat door de eierstokken wordt geproduceerd, af te geven via een kleine pleister die tweemaal per week wordt aangebracht. Het product maakt gebruik van Noven’s DOT Matrix transdermaldrug delivery technologie om het geneesmiddel effectief af te geven via het kleine oppervlak van de patch. DOT Matrix patches gebruiken verhoudingen van siliconen, acryl en geneesmiddel om de snelheid van aflevering door de huid en in de bloedbaan te reguleren.
Met de goedkeuring voor postmenopauzale osteoporose is Vivelle-Dot nu verkrijgbaar in vijf doseringssterktes: 0,0250, 0,0375, 0,0500, 0,0750 en 0,1000 mg/dag. De nieuwe dosis van 0,0250 mg/dag is alleen geïndiceerd voor de preventie van postmenopauzale osteoporose (en niet voor de behandeling van menopauzale symptomen).
Klinische resultaten
Opmerking: Vivelle-Dot bleek bio-equivalent te zijn aan Vivelle, de oorspronkelijke formulering.
De effectiviteit van Vivelle voor de preventie van postmenopauzale osteoporose werd beoordeeld in een twee jaar durende, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, parallelle groepstudie. De studie omvatte in totaal 261 vrouwen met hysterectomie (161) en zonder hysterectomie (100), chirurgisch of natuurlijk menopauzale vrouwen zonder aanwijzingen van osteoporose. Honderdvierennegentig van de proefpersonen werden gerandomiseerd om één van de vier doses Vivelle (0,1000, 0,0500, 0,0375 of 0,0250 mg/dag) te ontvangen, en 67 proefpersonen kregen een placebo. Gedurende twee jaar werden de studiesystemen tweemaal per week op de bil of de buik aangebracht.
Tweehonderdtweeëndertig (89%) van de gerandomiseerde proefpersonen (173 die Vivelle kregen, 59 die een placebo kregen) leverden gegevens voor de primaire effectiviteitsmeting: analyse van de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de botmineraaldichtheid (BMD) van de AP lumbale wervelkolom. Een toename in BMD van de AP lumbale wervelkolom werd waargenomen in alle Vivelledose groepen; in tegenstelling hiermee werd een afname in BMD van de AP lumbale wervelkolom waargenomen bij proefpersonen die placebo kregen. Alle doses Vivelle waren significant beter dan placebo op alle tijdstippen, met uitzondering van Vivelle 0,0500 mg/dag na zes maanden.
Een secundaire effectiviteitsmeting in het onderzoek was een analyse van de procentuele verandering in femurhals BMD ten opzichte van de uitgangswaarde. De resultaten toonden aan dat alle doses Vivelle significant beter waren dan placebo na 24 maanden. Bovendien was de hoogste dosis Vivelle op alle tijdstippen effectiever dan de placebo.
Bijwerkingen
Systemische bijwerkingen die in klinische studies met Vivelle zijn gemeld, omvatten (maar zijn niet beperkt tot) de volgende:
Werkingsmechanisme
Estrogenen zijn grotendeels verantwoordelijk voor de ontwikkeling en instandhouding van het vrouwelijke voortplantingssysteem en secundaire seksuele kenmerken. Hoewel circulerende oestrogenen in een dynamisch evenwicht van metabolische omzettingen bestaan, is oestradiol het voornaamste intracellulaire menselijke oestrogeen en is het op receptorniveau aanzienlijk krachtiger dan zijn metabolieten, oestron en oestriol. De primaire bron van oestrogeen bij normaal fietsende volwassen vrouwen is de ovariële follikel, die dagelijks 70 tot 500 µg oestradiol afscheidt, afhankelijk van de fase van de menstruatiecyclus.Na de menopauze wordt het meeste endogene oestrogeen geproduceerd door omzetting van androstenedione, afgescheiden door de bijnierschors, in oestron door perifere weefsels. Oestron en de geconjugeerde vorm, oestron-sulfaat, zijn dus de meest voorkomende circulerende oestrogenen bij vrouwen na de menopauze.
Oestrogenen werken door binding aan kernreceptoren in oestrogeen-responsieve weefsels. Tot op heden zijn er twee oestrogeenreceptoren geïdentificeerd. Circulerende oestrogenen moduleren de hypofyseafscheiding van degonadotrofinen, luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH), via een negatief terugkoppelingsmechanisme. Oestrogeenvervangingstherapie werkt om de verhoogde niveaus van deze hormonen te verminderen die bij postmenopauzale vrouwen worden waargenomen. (van FDA-etiketinformatie)
Aanvullende informatie
Vivelle-Dot wordt op de markt gebracht door Novogyne Pharmaceuticals, dat gezamenlijk eigendom is van Noven en Novartis Pharmaceuticals.
Voor aanvullende informatie over Vivelle-Dot kunt u de website van het product bezoeken opwww.vivelledot.com.
Daarnaast bieden de volgende websites informatie voor degenen die geïnteresseerd zijn in informatie over osteoporose: