Przedawkowanie bupropionu o przedłużonym uwalnianiu: ważna przyczyna przedłużonych objawów po przedawkowaniu | Emergency Medicine Journal

DISCUSSION

Wielkopolska Agencja Kontroli Leków wydała w 2000 roku licencję na stosowanie bupropionu o przedłużonym uwalnianiu jako leku wspomagającego zaprzestanie palenia papierosów.1,2 Health Education Authority (HEA) oraz brytyjski National Institute for Clinical Excellence (NICE) również zalecają bupropion palaczom, którzy chcą rzucić palenie.3,4 Bupropion jest unikalnym monocyklicznym lekiem przeciwdepresyjnym, o strukturze podobnej do amfetaminy. Słabo hamuje neuronalny wychwyt zwrotny dopaminy, noradrenaliny i seretoniny oraz ma umiarkowane działanie przeciwcholinergiczne. Uważa się, że w zaprzestaniu palenia tytoniu działa poprzez zwiększenie stężenia dopaminy w jądrze akumbrii.5 Szczytowe wartości terapeutyczne w osoczu osiągane są w ciągu trzech godzin od zażycia, a średni okres półtrwania eliminacji wynosi 21 godzin; bupropion jest intensywnie metabolizowany przez wiele szlaków, przy czym nie dominuje żaden pojedynczy szlak.6 W dawkach terapeutycznych suchość w jamie ustnej i bezsenność są częstymi działaniami niepożądanymi, ale napady drgawkowe występują u około 0,1% pacjentów.1,2,7

Tabela 1 podsumowuje cechy przedawkowania bupropionu. Zakres objawów przedawkowania pokrywa się z objawami nadużywania amfetaminy, spożycia 3,4-metylenodioksymetamfetaminy (MDMA (ecstasy)) i przedawkowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Halucynacje, pobudzenie i drgawki8 to najczęstsze objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego występujące po przedawkowaniu, ale rzadko występują fizyczne objawy zatrucia antycholinergicznego, takie jak mydriasis i hiperrefleksja. Napady występują w 21% przypadków9 i do 14 godzin po przedawkowaniu.10 Z wyjątkiem tachykardii inne objawy ze strony serca są rzadkie, ale przedawkowanie dawki większej niż 1,5 g wiązało się z zaburzeniami przewodnictwa śródkomorowego11 i wydłużeniem odstępu QTc.12 Arytmie i zatrzymanie akcji serca13 występowały w przypadku masywnego przedawkowania; zgon jest rzadki, ale występował po spożyciu dawki 10 g lub większej.14,15 Leczenie przedawkowania bupropionu o przedłużonym uwalnianiu jest wspomagające, ponieważ nie ma dostępnego antidotum.16 W ciągu godziny od przedawkowania można rozważyć płukanie żołądka17 i doustne podanie węgla aktywowanego18 , ale nie ustalono wartości dalszych dawek węgla lub płukania całego jelita w przypadku przedawkowania bupropionu. Napady są często krótkotrwałe; benzodiazepiny mogą być wymagane do kontroli napadów i halucynacji, ale należy unikać stosowania leków przeciwpsychotycznych, ponieważ obniżają one próg drgawkowy. Zaburzenia elektrokardiograficzne zwykle ustępują bez leczenia, chociaż adenozyna była z powodzeniem stosowana w leczeniu częstoskurczu typu broad complex wynikającego z masywnego przedawkowania.13

W ciągu dwóch miesięcy od leczenia tego pacjenta, inny pacjent zgłosił się do naszego ED po przedawkowaniu bupropionu o przedłużonym uwalnianiu z podobnymi objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego, ale bez jawnej kardiotoksyczności, po czym nastąpił pełny powrót do zdrowia. Przedawkowanie tego leku może stać się częstsze19 wraz z rosnącym zastosowaniem terapeutycznym i ED muszą być świadomi jego działań niepożądanych, nawet w dawce terapeutycznej.20 Sugerujemy, że pacjenci powinni być obserwowani przez co najmniej 12 godzin w celu wykrycia opóźnionego pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego po przedawkowaniu bupropionu o przedłużonym uwalnianiu; pacjenci powinni być monitorowani kardiologicznie do czasu ustąpienia towarzyszącej tachykardii i wykluczenia wydłużenia odstępu QRS lub QTc.