Efeitos secundários
As seguintes reacções adversas clinicamente significativas são discutidas com mais detalhe noutras secções do rótulo:
- Mortalidade Incressiva, Infarto do Miocárdio, AVC, e Tromboembolismo
- Mortalidade Incrementada e/ou Aumento do Risco de Progressão ou Recidiva do Tumor em Pacientes com Cancro
- Hipertensão
- SeSeSeSeSeqüelas
- Célula Vermelha Pura Aplasia
- Reacções alérgicas graves
- Reacções Cutâneas Severa
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outros medicamentos e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Patientes com doença renal crónica
Pacientes adultos
p>Reacções adversas foram determinadas com base em dados combinados de 5 estudos randomizados e controlados activamente da Aranesp com um total de 1357 pacientes (Aranesp 766, epoetina alfa 591). A duração média de exposição dos doentes que receberam Aranesp foi de 340 dias, com 580 doentes expostos durante mais de 6 meses e 360 doentes expostos durante mais de 1 ano. A mediana (25º, 75º percentis) da dose ajustada ao peso de Aranesp foi de 0,50 mcg/kg (0,32, 0,81). A mediana da idade (variação) dos pacientes administrados de Aranesp foi de 62 anos (18 a 88). No grupo Aranesp, 55% eram homens, 72% eram brancos, 83% estavam a receber diálise, e 17% não estavam a receber diálise.
Table 5 lista reacções adversas ocorridas em ≥ 5% dos pacientes tratados com Aranesp.
Table 5. Reacções adversas ocorridas em ≥ 5% dos doentes com CKD
| Reacção adversa | Patientes tratados com Aranesp (n = 766) |
| Hypertension | 31% |
| Dyspnea | 17% |
| Edema periférico | 17% |
| Tosse | 12% |
| 10% | |
| Angina pectoris | 8% |
| Complicações de acesso vascular | 8% |
| Sobrecarga de fluidos | 7% |
| Rash/Erythema | 5% |
| Arteriovenous trombose do enxerto | 5% |
As taxas de reacções adversas com terapia Aranesp foram semelhantes às observadas com outras eritropoietinas recombinantes nestes estudos.
Pacientes pediátricos
Reacções adversas foram determinadas com base em dados agrupados de 2 ensaios aleatórios e controlados . Num estudo, Aranesp foi administrado a 81 pacientes pediátricos com CKD que tinham concentrações estáveis de hemoglobina enquanto anteriormente recebiam alfa de epoetina. Num segundo estudo, a Aranesp foi administrada a 114 pacientes pediátricos anémicos com CKD a receber ou não diálise para o tratamento inicial de anemia. Nestes estudos, as reacções adversas graves mais frequentemente relatadas com Aranesp foram a hipertensão e as convulsões. As reacções adversas mais frequentemente relatadas foram hipertensão, dor no local da injecção, erupções cutâneas e convulsões. A administração de Aranesp foi interrompida devido a dor no local da injecção em 2 pacientes e hipertensão em 3 pacientes.
Patientes com quimioterapia com cancro
Reacções adversas foram baseadas em dados de um estudo aleatório, duplo-cego e controlado por placebo de Aranesp em 597 pacientes (Aranesp 301, placebo 296) com cancro do pulmão de pequenas células em fase extensiva (SCLC) a receber quimioterapia à base de platina. Todos os pacientes eram brancos, 64% eram homens, e a idade média era de 61 anos (variação: 28 a 82 anos); 25% da população do estudo era da América do Norte, Europa Ocidental, e Austrália. Os pacientes receberam Aranesp numa dose de 300 mcg ou placebo semanalmente durante 4 semanas, depois a cada 3 semanas num total de 24 semanas, e a duração média da exposição foi de 19 semanas (intervalo: 1 a 26 semanas).
Reacções adversas também se basearam em dados de 7 estudos aleatórios, duplo-cegos, controlados por placebo, incluindo o estudo SCLC acima descrito, que inscreveu 2112 pacientes (Aranesp 1203, placebo 909) com malignidades não mieloides. A maioria dos pacientes eram brancos (95%), homens (52%), e a idade média era de 63 anos (intervalo: 18 a 91 anos); 73% da população do estudo eram da América do Norte, Europa Ocidental, e Austrália. A dose e os horários variavam por estudo de uma vez por semana a cada 4 semanas, e a duração mediana da exposição era de 12 semanas (intervalo: 1 a 27 semanas).
Tábua 6. Reacções adversas trombovasculares em pacientes que recebem quimioterapia
| Reacção adversa | EstudoSCLC | Todos os Placebo-controlled Studies |
||
| Aranesp (n = 301) |
Placebo (n = 296) |
Aranesp (n = 2888) |
Placebo (n = 1742) |
|
| Reacções adversas tromboembólicas, n (%) | 25 (8.3%) | 13 (4,4%) | 147 (5,1%) | 64 (3.7%) |
| Arterial | 9 (3%) | 3 (1 %) | 33 (1,1%) | 11 (0,6%) |
| Enfarte do miocárdio | 5 (1,7%) | 0 | 18 (0.6%) | 5 (0,3%) |
| 16 (5,3%) | 10 (3,4%) | |||
| Embolia pulmonar | 5 (1.7%) | 3 (1%) | 43 (1,5%) | 14 (0,8%) |
| Desordens cerebrovasculares* | 14 (4,7%) | 9 (3%) | 38 (1.3%) | 23 (1,3%) |
| * “Desordens cerebrovasculares” engloba hemorragias do SNC e acidentes cerebrovasculares (isquémicos e hemorrágicos). Os eventos nesta categoria também podem ser incluídos em “reacções adversas tromboembólicas” | ||||
Além das reacções adversas tromboembólicas, a dor e o edema abdominal ocorreram com maior incidência em doentes a tomar Aranesp do que em doentes com placebo. Entre todos os estudos controlados por placebo, a dor abdominal (13,2% vs. 9,4%) e edema (12,8% vs. 9,7%) foram relatados com maior frequência em doentes que receberam Aranesp em comparação com o grupo de placebo. No estudo SCLC, a incidência de dor abdominal (10,3% vs. 3,4%) e edema (5,6% vs. 5,1%) nos doentes tratados com Aranesp em comparação com os que receberam placebo.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante a utilização da Aranesp pós-marketing.
Porque a notificação de reacções adversas pós-comercialização é voluntária e a partir de uma população de dimensão incerta, não é sempre possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição aos medicamentos.
- Seizures
- Aplasia Pura dos Eritrócitos
- Reacções alérgicas graves
- Reacções Cutâneas Severa
Imunogenicidade
Como com todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade.
Em estudos clínicos, a percentagem de doentes com anticorpos para Aranesp foi examinada utilizando o ensaio Biacore®. Foram testados soros de 1501 doentes com CKD e 1159 doentes com cancro. Na linha de base, antes do tratamento com Aranesp, foram detectados anticorpos de ligação em 59 doentes (4%) com CKD e 36 doentes com cancro (3%). Durante a terapia Aranesp (intervalo: 22 a 177 semanas), foi colhida uma amostra de seguimento. Um doente adicional com CKD e 8 doentes adicionais com cancro desenvolveram anticorpos capazes de ligar a Aranesp. Em dois estudos de doentes pediátricos com CKD com 2-16 anos, 20 de 111 doentes com CKD (18%) que receberam diálise e 6 de 69 doentes (9%) que não receberam diálise tinham anticorpos anti-ESA na linha de base. Durante a terapia, 4 doentes adicionais que receberam diálise e 4 doentes adicionais que não receberam diálise desenvolveram anticorpos capazes de ligar Aranesp.
Nenhum dos doentes tinha anticorpos capazes de neutralizar a actividade de Aranesp ou eritropoietina endógena na linha de base ou no final do estudo. Nenhuma sequela clínica consistente com PRCA foi associada à presença destes anticorpos.
A incidência da formação de anticorpos é altamente dependente da sensibilidade e especificidade do ensaio. Além disso, a incidência observada de positividade de anticorpos (incluindo anticorpos neutralizantes) num ensaio pode ser influenciada por vários factores, incluindo a metodologia do ensaio, o manuseamento da amostra, o momento da colheita da amostra, os medicamentos concomitantes, e a doença subjacente. Por estas razões, a comparação da incidência de anticorpos para Aranesp com a incidência de anticorpos para outros produtos pode ser enganadora.
Anticorpos neutralizantes para darbepoetina alfa que reagem em cruz com eritropoietina endógena e outros ESA podem resultar em PRCA ou anemia grave (com ou sem outras citopénias)
p>Ler toda a informação de prescrição da FDA para Aranesp (Darbepoetina Alfa)