Os sintomas das seguintes doenças podem ser semelhantes aos da síndrome de Marfan. As comparações são essenciais para se chegar a um diagnóstico correcto.
Síndrome de Marfan, também conhecida como aracnodactilia contratual congénita, é uma doença genética extremamente rara caracterizada por flexão fixa (contractura) de certas articulações (por exemplo, dedos, cotovelos, joelhos e ancas); dedos e dedos dos pés anormalmente longos e esguios (aracnodactilia); e/ou orelhas com formas anormais resultando num aspecto “amarrotado”. As contraturas das articulações tendem a melhorar com a idade na síndrome de Beals. Além disso, os indivíduos afectados podem apresentar curvatura da coluna vertebral de frente para trás e de lado a lado (cifoscoliose); pés anormalmente posicionados (talipes equinovarus ou pé torto); deslocação para fora dos dedos (desvio ulnar dos dedos); e um pescoço anormalmente curto. Há relatos extremamente raros de deslocação da lente do olho (ectopia lentis) ou de anomalias cardíacas graves em doentes com síndrome de Beals; a natureza excepcional destes casos justifica um estudo mais aprofundado para determinar se estes achados estão verdadeiramente relacionados com o diagnóstico da síndrome de Beals. Em alguns casos, os indivíduos afectados podem ter uma deformidade da válvula do lado esquerdo do coração (prolapso da válvula mitral). A síndrome de Beals é herdada como uma característica autossómica dominante e é causada por mutações no gene FBN2. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “aracnodactilia contratual congénita” como termo de pesquisa na Base de Dados de Doenças Raras.)
Síndrome de Ehlers-Danlos (SED) é um grupo de perturbações do tecido conjuntivo hereditário caracterizado por defeitos das principais proteínas estruturais do corpo (colagénio). O colagénio, uma proteína forte e rígida, desempenha um papel essencial na manutenção e fortalecimento dos tecidos do corpo. Devido a defeitos de colagénio, os principais achados da SED incluem articulações anormalmente flexíveis e soltas (hipermobilidade articular) que podem facilmente ficar deslocadas e anormalmente soltas, pele fina, elástica (elástica) e/ou frágil. Algumas formas de SED podem incluir fraqueza de pequenos vasos sanguíneos (capilares) e outros tecidos do corpo, levando a hematomas fáceis, hérnias e outros achados, Os diferentes tipos de SED foram originalmente categorizados num sistema de classificação que utilizava numerais romanos (por exemplo, SED I a SED XI), com base nos achados associados a cada forma (evidência clínica) e causa subjacente (gene envolvido). Um sistema de classificação revisto e simplificado foi entretanto descrito na literatura médica que categoriza a SDE em seis subtipos principais, com base em evidência clínica, defeitos bioquímicos subjacentes, e modo de herança. Cada subtipo de SDE é uma desordem hereditária distinta que tipicamente se verifica dentro de uma determinada família. Por outras palavras, os pais com um subtipo de SED passarão potencialmente a predisposição para o mesmo subtipo (mas não um subtipo diferente) para os seus filhos. A SED é geralmente transmitida como um traço autossómico dominante. As formas raras de SED passam como um traço autossómico recessivo, o que significa que uma pessoa afectada tem duas cópias anormais do mesmo gene – tipicamente uma herdada de cada progenitor que tem uma cópia anómala e, portanto, não é afectada. Apenas alguns tipos raros de SED incluem uma predisposição para problemas cardiovasculares graves (como a SED vascular); outros tipos alteram predominantemente a pele e as articulações (por exemplo, SED hipermóvel). Um tipo de SED associado a eventos que ameaçam a vida (SED vascular) é causado por mutações no gene COL3A1. Estas incluem o alargamento e laceração de qualquer vaso sanguíneo de tamanho médio a grande transportando sangue para longe do coração (artérias, em oposição às veias que transportam sangue para o coração) por todo o corpo e um risco de ruptura de órgãos internos ocos, tais como os intestinos ou o útero grávido. Os indivíduos com esta condição não mostram normalmente as características externas do MFS e não estão em risco para a maioria das características oculares do MFS, com excepção do descolamento da retina. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “Ehlers-Danlos” como termo de pesquisa na Base de Dados de Doenças Raras.)
Prolapso da válvula mitral (MVP) é uma condição comum em que uma ou ambas as abas (cúspides) da protuberância da válvula mitral ou colapso para trás (prolapso) no átrio esquerdo durante a contracção ventricular. Em alguns casos, isto pode permitir fugas ou o refluxo de sangue do ventrículo esquerdo para trás para o átrio esquerdo (regurgitação mitral). O mecanismo exacto subjacente responsável pelo MVP permanece desconhecido. Em muitos indivíduos afectados, a condição parece ocorrer na ausência de uma desordem ou síndrome associada (condição que envolve múltiplas partes do corpo). Por vezes, o MVP ocorre em famílias em associação com achados subtis de tecido conjuntivo noutras partes do corpo (síndrome de prolapso da válvula mitral). As evidências indicam que tanto as formas isoladas como sindrómicas de MVP são por vezes familiares, sugerindo uma herança autossómica dominante. O MVP também pode ocorrer em associação com outras perturbações do tecido conjuntivo definidas, incluindo MFS, LDS, SGS e outras condições. Em muitos indivíduos com MVP, nenhum sintoma associado é aparente (MVP isolado). Contudo, noutros casos, a condição pode resultar em dores no peito, ritmos cardíacos anormais (arritmias), e sinais de insuficiência cardíaca congestiva, especialmente quando a fuga da válvula é de longa duração (crónica) ou grave. O MVP está frequentemente associado a um clique característico e/ou a um som de whooshing (murmúrio) que pode ser detectado através da utilização de um estetoscópio durante o exame físico. Se a fuga através da válvula mitral (regurgitação mitral) for grave, o trabalho extra que o coração tem de realizar pode levar a um mau desempenho do músculo cardíaco (insuficiência cardíaca).
Homocistinúria é uma condição metabólica rara caracterizada por um excesso do composto homocistina no sangue e na urina. A condição pode resultar da deficiência de qualquer uma das várias enzimas envolvidas na conversão do aminoácido essencial metionina noutro aminoácido chamado cisteína – ou, menos comummente, da conversão do composto homocisteína em metionina. As enzimas são proteínas que aceleram a taxa de reacções químicas no organismo. Certos aminoácidos, que são os blocos de construção química das proteínas, são essenciais para o crescimento e desenvolvimento adequados. Na maioria dos casos, a homocistinúria é causada pela actividade reduzida de uma enzima conhecida como cistathionine beta-sintase (CBS). Devido à deficiência da enzima CBS, os bebés com homocistinúria podem não conseguir crescer e ganhar peso ao ritmo esperado (incapacidade de prosperar) e ter atraso no desenvolvimento. Por volta dos três anos de idade, podem tornar-se aparentes descobertas adicionais e mais específicas. Estes podem incluir deslocação (subluxação) da lente dos olhos (ectopia lentis), “tremores” associados (iridodonese) da região colorida dos olhos (íris), miopia severa (miopia), e outras anomalias oculares (oculares). Embora a inteligência possa ser normal em alguns indivíduos, muitas crianças podem ser afectadas por incapacidade intelectual progressiva. Além disso, algumas podem desenvolver perturbações psiquiátricas e/ou episódios de actividade eléctrica descontrolada no cérebro (convulsões). Os indivíduos afectados também tendem a ser magros e algo altos e podem ter dedos longos e delgados (aracnodactilia) e longos braços e pernas (dolichostenomelia) em comparação com o comprimento do tronco (colectivamente características “marfanoides”). Anormalidades esqueléticas adicionais podem incluir curvatura lateral progressiva da coluna (escoliose), protrusão anormal ou indentação do esterno (pectus carinatum ou excavatum, respectivamente), e perda generalizada da densidade óssea (osteoporose). Além disso, naqueles com a doença, os coágulos sanguíneos tendem a desenvolver-se e podem alojar-se em certos vasos sanguíneos grandes e pequenos (tromboembolismo), levando potencialmente a complicações com risco de vida. A homocistinúria é um traço autossómico recessivo, o que significa que uma pessoa afectada deve ter duas cópias anormais do gene subjacente, na maioria das vezes uma cópia anómala herdada de ambos os progenitores, cada um deles portador apenas de um único gene anormal e, portanto, não é afectado. Estão disponíveis terapias eficazes para algumas formas de homocistinúria. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “Homocistinúria” como termo de pesquisa na Base de Dados de Doenças Raras.)
Síndrome de Loeys-Dietz (LDS) é uma doença rara caracterizada por uma variedade de sintomas que se sobrepõem à síndrome de Marfan. Os indivíduos com síndrome de Loeys-Dietz apresentam anomalias esqueléticas e cardiovasculares. Os indivíduos afectados podem sofrer abaulamento da parede da aorta (aneurisma), laceração (dissecção) da aorta ou rotura da aorta. Ao contrário da síndrome de Marfan, a aorta em indivíduos com síndrome de Loeys-Dietz é propensa a rasgar ou romper-se cedo na infância e com um tamanho relativamente pequeno. Na síndrome de Loeys-Dietz os vasos sanguíneos normalmente seguem um curso muito sinuoso (tortuosidade) e podem ocorrer aneurismas e lacerações dos vasos sanguíneos em toda a árvore arterial. Outras características do coração podem incluir uma válvula aórtica que se forma com apenas duas em vez das três cúspides normais (válvula aórtica bicúspide), um orifício entre as câmaras superiores esquerda e direita do coração (defeito do septo atrial) e a manutenção de um vaso sanguíneo que liga a aorta e a artéria pulmonar durante o crescimento no útero (desenvolvimento fetal) após o nascimento (ducto arterioso patente). Descobertas adicionais podem incluir dedos longos e delgados (aracnodactilia), curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose), um peito afundado ou saliente (pectus excavatum ou pectus carninatum), alargamento do saco espinal (ectasia dural), e articulações soltas. As características observadas em Loeys-Dietz que não são observadas na síndrome de Marfan incluem acumulação de líquido cerebrospinal (LCR) excessivo no crânio causando pressão nos tecidos do cérebro (hidrocefalia), fecho incompleto do céu da boca (palato fendido), fechamento prematuro das articulações fibrosas (suturas) entre certos ossos do crânio (craniosinostose), descoloração azulada dos brancos dos olhos (esclerose azul), desvio de um dos olhos para fora do outro (exotropia) e articulações anormalmente formadas ou instáveis na coluna vertebral do pescoço (malformação ou instabilidade da coluna cervical). A massa carnosa (úvula) pendurada na parte de trás da garganta pode ser anormalmente larga ou dividida (úvula bífida). As características faciais incluem frequentemente olhos muito espaçados (hipertelorismo), um telhado da boca muito arraigado (palato), um maxilar anormalmente pequeno (micrognatia) que está recuado mais do que o normal (retrognatia), e ossos da face subdesenvolvidos (hipoplasia malar). Ao contrário da síndrome de Marfan, a pele na síndrome de Loeys-Dietz pode ser macia com veias subjacentes facilmente visíveis (translucência). A pele também tende a contorcer-se facilmente e a desenvolver cicatrizes anormais (largas). As pessoas com síndrome de Loeys-Dietz podem ser propensas a alergias graves e à inflamação do tracto gastrointestinal (esofagite eosinófila ou doença inflamatória intestinal). A síndrome de Loeys-Dietz é herdada como uma característica autossómica dominante e é causada por mutações em pelo menos cinco genes que se sabe influenciarem a actividade de TGF-β (TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 ou TGFB3). Embora todos os pacientes com mutações nestes genes não tenham características discriminatórias externas da síndrome de Loeys-Dietz, deveriam ter vigilância (estudos de imagem) para procurar problemas vasculares em toda a árvore arterial (da cabeça à pélvis) e estão em risco de ter crianças com manifestações mais típicas da síndrome de Loeys-Dietz.
Síndrome de Shprintzen-Goldberg (SGS) partilha muitas características com a síndrome de Marfan e Loeys-Dietz, incluindo o crescimento excessivo dos ossos longos (dolichostenolelia), dedos longos e esguios (aracnodactilia), curvatura anormal da coluna vertebral (escoliose), um peito afundado ou saliente (pectus excavatum ou pectus carninatum), alargamento do saco espinal (ectasia dural), articulações soltas, espaçamento amplo dos olhos (hipertelorismo), fusão prematura das suturas do crânio (craniosinostose) e um palato altamente arqueado. Enquanto que o aumento da raiz aórtica (aneurisma) pode ser visto em SGS, é menos frequente e tipicamente menos grave, quando comparado com MFS ou LDS. Ao contrário do MFS ou do LDS, a maioria das pessoas com SGS têm pelo menos algum grau de atraso no desenvolvimento ou incapacidade intelectual. SGS é causado por mutações no gene SKI que influenciam a actividade do TGF-β. (Para mais informações sobre esta doença, escolha “Shprintzen” como termo de pesquisa na Base de Dados de Doenças Raras.)
Aneurisma da aorta femilial e/ou laceração (dissecção) no peito (torácica) pode ocorrer na ausência de outras anomalias em todo o corpo (não sindrómicas). Em algumas circunstâncias, os indivíduos afectados podem apresentar quistos subtis da porção colorida do olho (íris floculi) ou uma rede capilar visível abaixo da pele com aspecto de favo de mel (livido reticularis). Um subconjunto de pessoas com esta condição pode ter uma válvula aórtica que se forma com apenas duas cúspides (válvula aórtica bicúspide) em vez das três cúspides normais (válvula aórtica tricúspide). A base da aorta (raiz da aorta) é o local mais comum de alargamento (aneurisma), mas outros segmentos da aorta e mesmo vasos sanguíneos fora do tórax podem mais raramente mostrar envolvimento. Esta condição passa mais frequentemente nas famílias como traço dominante (apenas uma cópia do gene anormal é necessária para mostrar a doença). A idade em que os problemas surgem tende a ser mais tardia e mais variável do que na síndrome de Marfan ou de Loeys-Dietz, e algumas pessoas que herdam a anomalia genética podem nunca mostrar um problema vascular (penetração incompleta). Os aneurismas de raiz aórtica tendem a rasgar ou romper-se com um tamanho semelhante ao da síndrome de Marfan, e aplicam-se muitos dos mesmos princípios de gestão. Há muitos genes que causam aneurisma da aorta torácica familiar não sindrómico, e apenas alguns foram identificados.