Fabry disease, an X-linked lysosomal storage disease, resulta de mutações no gene α-galactosidase A (GLA) que codifica nenhuma ou marcadamente deficiente α-galactosidase A (α-Galactosidase A) actividade enzimática. O defeito enzimático causa a acumulação progressiva de globotriaosilceramida (GL-3 ou Gb3), o seu derivado deacylated, globotriaosylsphingosine (Lyso-Gb3), e os glicosfingolípidos relacionados no plasma e lisossomas de tecidos em todo o corpo. Existem dois subtipos fenotípicos principais: Tipo 1 “clássico” e Tipo 2 “later-onset”, anteriormente conhecidos como as variantes renal e cardíaca. Os homens classicamente afectados do Tipo 1 não têm ou <3% da actividade normal α-Gal A e acumulação proeminente de GL-3 microvascular. Ocorre na infância/adolescência em homens do Tipo 1 caracterizado por acroparestesias graves, crises de dor episódicas, manifestações gastrointestinais, angioqueratoma, hipoidrose e opacidades córneas/lenticulares. Com o avanço da idade, a acumulação progressiva de GL-3 na microvasculatura, podócitos renais e cardiomiócitos leva ao desaparecimento prematuro da doença renal, cardíaca e/ou cerebrovascular. Os machos de tipo 2 mais tarde têm actividade residual α-Gal A e nenhum envolvimento endotelial vascular; desenvolvem doenças cardíacas e renais na maturidade. As mulheres heterozigotas de tipo 1 ou 2 podem ser assintomáticas ou tão severamente afectadas como os seus parentes masculinos. O diagnóstico dos machos afectados dos tipos 1 ou 2 pelo ensaio enzimático α-Gal A é fiável, enquanto que a identificação de fêmeas heterozigotas requer análises de mutação do gene GLA. O tratamento por substituição enzimática com humano recombinante α-Gal A demonstrou ser seguro e eficaz em ensaios clínicos e estudos subsequentes. A experiência tem demonstrado que a dosagem e o tratamento precoce são necessários para optimizar os resultados. Recentemente, a terapia de acompanhamento farmacológico oral tornou-se disponível para pacientes adultos com mutações GLA “amenas”. Actualmente, estão em curso ensaios de terapia de redução do substrato e de terapia genética.