Dez por cento dos indivíduos em todo o mundo são afectados por doenças auto-imunes, sendo o lúpus eritematoso sistémico (LES) um dos mais comuns.1 O lúpus eritematoso induzido por medicamentos (DILE) foi reconhecido pela primeira vez em 1945, tendo a sulfadiazina como agente ofensivo.2 Desde então, mais de 90 medicamentos de mais de 10 classes de medicamentos foram implicados na causa do lúpus.1,3 Estima-se que o DILE afecta 15.000 a 20.000 indivíduos por ano e representa 10% dos casos de LES.1,2 Os factores de risco para o DILE incluem ser um acetilador lento, ter certas características serológicas (por exemplo, HLA-DR4 e HLADR0301), ter alelo nulo complementar C4, e ser feminino.2
Lupus Erythematosus Induzido por Drogas
DILE é semelhante ao LES idiopático. No entanto, o prognóstico do DILE é promissor em comparação com o do LES. O DILE apresenta-se após a exposição ao medicamento ofensivo e os sintomas normalmente resolvem-se dentro de semanas após a interrupção do agente ofensivo.2 Consulte a Tabela 13 para uma comparação entre o DILE e o LES idiopático.
br>As pacientes que se apresentem com DILE podem sofrer de febre, artralgia, artrite, mialgia, ou serosite. De facto, 90% dos doentes afectados apresentam artralgia e 50% apresentam mialgia.2 Após o início de um medicamento ofensivo, o DILE pode desenvolver-se de 1 mês a mais de uma década após a exposição ao mesmo.2
DILE pode ser definido pelo seguinte, de acordo com Dipiro e colegas4:
- Exposição a uma medicação suspeita
- Sem historial de LES idiopático antes da exposição a uma medicação ofensiva
- Resultado do teste de anticorpos antinucleares (ANA) positivos; geralmente anticorpos anti-histónicos
li> Pelo menos uma característica clínica do LESli>A melhoria dos sintomas após a interrupção do medicamento ofensivoli>Diminuição progressiva dos ANAs após a interrupção do medicamento ofensivo
Medicamentos associadosMedicamentos relatados como tendo uma relação definitiva com o DILE, com base em estudos controlados, incluem o seguinte2:
- Sulfadiazina
- Hydralazine
- Procainamida
- Isoniazida
- Metildopa
- Quinidina
- Minociclina
- Clorpromazina
Procainamida e hidralazina estão associadas ao maior risco de desenvolvimento de DILE. A procainamida tem um risco de 15% a 20% e a hidralazina tem um risco de 7% a 13%.3 A quinidina foi classificada como tendo um risco moderado.1 Consulte a Tabela Online 22,3 para uma lista de medicamentos e a sua probabilidade de causar DILE.
Tabela 2: Drogas Implicadas no Desenvolvimento de Medicamentos…Lupus Erythematosus induzido
| Probable | Possivel | Relatórios de casos recentes |
ul>
li>Terbinafina |
/td> |
ul>
Zafirlukast |
Adaptado das referências 2 e 3.
Recentemente, o DILE também tem sido associado a medicamentos mais recentes no mercado, que incluem bloqueadores e interferões do factor de necrose tumoral (TNF). Tem havido vários casos de síndrome do lúpus induzido por antagonismo de TNF-alfa, que é também conhecido como TAILS.3
Os bloqueadores de TNF incluem o seguinte:
- Remicade (infliximab)
- Enbrel (etanercept)
- Humira (adalimumab)
- Cimzia (certolizumab pegol)
- Simponi (golimumab)
De acordo com um artigo publicado em Lupus, “A maioria dos casos de TAILS tem sido … devido ao infliximab porque é o mais imunogénico baseado na sua estrutura quimérica e na sua capacidade de atingir altas concentrações de tecido, seguido pelo etanercept e adalimumab, que é um anticorpo monoclonal humanizado. Apenas um caso foi descrito com certolizumab pegol, e não temos conhecimento de quaisquer casos que tenham sido comunicados após a terapia com golimumab “3
Os interferões que estão implicados no DILE incluem interferões alfa e beta. No entanto, o interferão alfa é o que tem a maior incidência de DILE.1,3 Outros medicamentos que podem estar ligados ao DILE incluem a ticlopidina, várias estatinas, e lisinopril.2,3
Medicamentos que se pensa causarem lúpus incluem o seguinte:3
- Estrogénios, contraceptivos orais
- Danazol
- Mesalazina
- Reserpina
- Griseofulvin
- Clonidina
- Gemfibrozil
- Allopurinol
- Quinina
- Minoxidil
- Bloqueadores dos canais de cálcio
- Amiodarona
- Spironolactona
- Clozapina
- Tocainida
- Zafirlukast
- Omeprazole
li>Hidroxyurea
Fármaco-Lúpus eritematoso cutâneo subagudo induzido
Há também relatos de drogas que induzem o lúpus eritematoso cutâneo subagudo (LECS). Os medicamentos que têm sido implicados na SCLE incluem anti-hipertensivos (bloqueadores dos canais de cálcio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, beta-bloqueadores), terbinafina, ticlopidina, e estatinas.1 Consulte a Tabela Online 31 para uma lista de medicamentos implicados na SCLE.1
Tabela 3: Medicamentos associados ao Lúpus Eritemático Subagudo1
| Antihypertensives | |
| Bloqueadores de canais de cálcio | Diltiazem, verapamil, nifedipina |
| Angiotensin-conversores de inibidores enzimáticos | |
| Diuréticos de tiazida | Hidroclorotiazida |
| Beta blockers | Acebutolol |
| HMG-Inibidores de CoA redutase (statins) | |
| Interferon alfa e beta | |
| Antifúngicos | Terbinafina, griseofulvin |
| Antiplatelets | Ticlopidina |
| Nonsteroidal anti-drogas inflamatórias | Piroxicam, naproxen |
| Antidepressivos | Bupropion |
| Outros | Lansoprazol, tamoxifen, leflunomide, docetaxel |
| Biologicals | Efalizumab, etanercept, infliximab, interferon-beta |
Adaptado da referência 1.
Diagnóstico
Porque não existem critérios definidos para o diagnóstico do DILE, o diagnóstico apresenta um desafio. Ao fazer um diagnóstico, o clínico deve estar ciente do diagnóstico diferencial, que inclui hipersensibilidade aos medicamentos, síndrome de eosinofilia-mialgia, doença sérica, síndrome do óleo tóxico, anemia hemolítica, e outros factores ambientais.1
No The Annals of the New York Academy of Sciences, Borchers et al sugeriram critérios para o diagnóstico de DILE que não incluíam nenhum LES ou doença auto-imune anterior.5 Isto representa um desafio no diagnóstico de DILE no caso de bloqueadores de TNF ou outros agentes biológicos, uma vez que os doentes afectados já têm uma doença auto-imune. Nestes casos, os prestadores de cuidados de saúde precisam de excluir uma exacerbação do lúpus pré-existente e a possibilidade de desmascarar uma segunda doença auto-imune.1
Administração
O DILE ONCE está confirmado, parando o agente ofensor é o primeiro passo no tratamento. Ao tratar sintomas músculo-esqueléticos, podem ser prescritos medicamentos anti-inflamatórios não esteróides.4 Se os sintomas forem graves, pode ser prescrita uma terapia mais agressiva. Nestes casos, os corticosteróides são considerados tratamento de primeira linha.3
Outras doenças auto-imunes induzidas por drogas
Num artigo de revisão publicado em Segurança dos medicamentos, Chang e Gershwin relatou, “Os medicamentos também foram implicados noutras doenças auto-imunes, incluindo a artrite reumatóide, polimiosite, dermatomiosite, miastenia gravis, pemphigus, pemphigoidus, glomerulonefrite membranosa, hepatite auto-imune, tiroidite auto-imune, anemia hemolítica auto-imune, síndrome de Sjögren, e esclerodermia.”1
Conclusão
Embora o DILE tenha um prognóstico mais favorável do que o LES, o diagnóstico imediato e a descontinuação do agente ofensivo são críticos. Outrora associado principalmente a drogas cardiovasculares, o DILE está agora associado a mais classes de drogas, incluindo bloqueadores de TNF e interferões. Uma vez que estes agentes são utilizados para gerir doenças auto-imunes, o diagnóstico do DILE pode ser um desafio. O desafio é ser capaz de diferenciar um verdadeiro lúpus induzido por medicamentos de uma exacerbação do lúpus pré-existente ou do desmascaramento de uma segunda doença auto-imune.1
Asso que obtemos uma melhor compreensão da farmacogenética, é importante que utilizemos as ferramentas disponíveis para identificar os pacientes que estão em maior risco de desenvolver DILE. Além disso, os esforços de investigação têm de se concentrar na identificação de genes susceptíveis a permanecerem como biomarcadores para ajudar a identificar pacientes em risco de desenvolver DILE.
O Dr. Garza recebeu o seu doutoramento em farmácia pela Universidade do Texas em Austin. Trabalha actualmente como directora da Biblioteca de Ciências da Vida na RxWiki, onde continua a construir a sua prática com base na crença fundamental de que fornecer aos pacientes informações e conhecimentos médicos sobre medicamentos contribui significativamente para a qualidade dos cuidados que recebem e melhora a qualidade de vida e os resultados de saúde. O seu trabalho centra-se na educação dos pacientes e na disponibilização dos recursos necessários para a navegação no sistema de saúde esmagador e complexo. Antes de RxWiki, foi directora de farmácia de uma instalação do Departamento Central do Texas para o Envelhecimento e Deficiência.
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