Side EFFECTS
As seguintes reacções adversas graves são também discutidas noutra parte da rotulagem:
- Sangue
- Púrpura Trombocitopénica Trombótica
- Hipersensibilidade Incluindo Angioedema
Experiência de Ensaios Clínicos
Segurança em pacientes com SCA submetidos a ICP foi avaliada num estudo controlado por clopidogrel, TRITON-TIMI 38, em que 6741 pacientes foram tratados com Effient (dose de carga de 60 mg e 10 mg uma vez por dia) para uma mediana de 14.5 meses (5802 pacientes foram tratados durante mais de 6 meses; 4136 pacientes foram tratados durante mais de 1 ano). A população tratada com Effient foi de 27 a 96 anos de idade, 25% do sexo feminino, e 92% do sexo caucasiano. Todos os pacientes do estudo TRITON-TIMI 38 deviam receber aspirina. A dose de clopidogrel neste estudo foi uma dose de carga de 300 mg e 75 mg uma vez por dia.
Porque os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas noutros ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Drug Discontinuation
A taxa de interrupção do estudo do fármaco devido a reacções adversas foi de 7,2% para Effient e 6,3% para clopidogrel. A hemorragia foi a reacção adversa mais comum que levou à descontinuação do medicamento em estudo para ambos os medicamentos (2,5% para o Effient e 1,4% para o clopidogrel).
Sangria
Sangria sem relação com a cirurgia de revascularização do miocárdio
Em TRITON-TIMI 38, as taxas globais de reacções adversas de TIMI Maior ou Menor hemorragia sem relação com a cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) foram significativamente mais elevadas no Effient do que no clopidogrel, como mostra a Tabela 1.
Tábua 1: Hemorragia não relacionada com a cirurgia de revascularização do miocárdio* (TRITON-TIMI 38)
| Effient (%) (N=6741) |
Clopidogrel (%) (N=6716) |
|
| TIMI Hemorragia Maior ou Menor | 45 | 3.4 |
| TIMI Maior bleeding† | 2.2 | 1.7 |
| 1.3 | 0.8 | |
| Fatal | 0.3 | 0.1 |
| Hemorragia intracraniana sintomática (ICH) | 0.3 | 0.3 |
| Exigindo inotropes | 0.3 | 0.1 |
| Exigindo intervenção cirúrgica | 0.3 | |
| Exigindo transfusão (≥4 unidades) | 0.7 | 0.5 |
| TIMI Minor bleeding† | 2.4 | 1.9 |
Figure 1 demonstra hemorragia não relacionada com o TIMI Maior ou Menor. A taxa de hemorragia é inicialmente mais elevada, como mostrado na Figura 1 (inset: Dias 0 a 7) .
Sangria por Peso e Idade
Em TRITON-TIMI 38, as taxas de hemorragia TIMI Maior ou Menor não relacionada com a ABBG em doentes com os factores de risco da idade ≥75 anos e peso <60 kg são mostrados na Tabela 2.
Tabela 2: Taxas de hemorragia por peso e idade para hemorragia não relacionada com a ABABG (TRITON-TIMI 38)
| Major/Minor | Fatal | |||
| Effient* (%) |
Clopidogrel† (%) |
Effient* (%) |
Clopidogrel† (%) |
|
| Weight <60 kg (N=308 Effient, N=356 clopidogrel) | 10.1 | 6.5 | 0.0 | 0.3 |
| Peso ≥60 kg (N=6373 Effient, N=6299 clopidogrel) | 4.2 | 3.3 | 0.3 | 0.1 |
| Age <75 anos (N=5850 Effient, N=5822 clopidogrel) | 3.8 | 2,9 | 0,2 | 0,1 |
| Age ≥75 anos (N=891 Effient, N=894 clopidogrel) | 9.0 | 6,9 | 1,0 | 0.1 |
Sangria Relacionada com CABG
Em TRITON-TIMI 38, 437 pacientes que receberam uma tienopiridina foram submetidos a RM durante o curso do estudo. A taxa de hemorragia TIMI Maior ou Menor relacionada com a CRM foi de 14,1% para o grupo Effient e 4,5% no grupo clopidogrel (ver Tabela 3). O maior risco de reacções adversas hemorrágicas em doentes tratados com Effient persistiu até 7 dias a partir da dose mais recente do fármaco em estudo.
Tabela 3: Hemorragia Relacionada com CABG* (TRITON-TIMI 38)
| Effient (%) (N=213) |
Clopidogrel (%) (N=224) |
|
| TIMI Hemorragia Maior ou Menor | 14.1 | 4.5 |
| 11.3 | 3.6 | |
| Fatal | 0.9 | 0 |
| Reoperação | 3.8 | 0.5 |
| 6.6 | 2.2 | |
| 0 | TIMI Pequena hemorragia | 2.8 | 0.3 |
Sangria relatada como Reacções Adversas
Aventos hemorrágicos relatados como reacções adversas no TRITON-TIMI 38 foram, para o Effient e clopidogrel, respectivamente: epistaxe (6.2%, 3,3%), hemorragia gastrointestinal (1,5%, 1.0%), hemoptise (0,6%, 0,5%), hematoma subcutâneo (0,5%, 0,2%), hemorragia pós-procedimento (0,5%, 0,2%), hemorragia retroperitoneal (0,3%, 0,2%), derrame pericárdico/hemorragia/tamponada (0,3%, 0.2%), e hemorragia da retina (0,0%, 0,1%).
Malignidades
Durante TRITON-TIMI 38, foram relatadas novas malignidades diagnosticadas em 1,6% e 1,2% dos pacientes tratados com prasugrel e clopidogrel, respectivamente. Os locais que contribuíram para as diferenças foram principalmente o cólon e o pulmão. Num outro estudo clínico Fase 3 de pacientes com SCA não submetidos a ICP, no qual foram recolhidos dados sobre neoplasias malignas prospectivamente, foram relatadas neoplasias malignas recentemente diagnosticadas em 1,8% e 1,7% dos pacientes tratados com prasugrel e clopidogrel, respectivamente. O local das neoplasias malignas foi equilibrado entre os grupos de tratamento, excepto no caso das neoplasias malignas colorrectais. As taxas de malignidades colorrectais foram de 0,3% prasugrel, 0,1% clopidogrel e a maioria foi detectada durante a investigação de hemorragia ou anemia gastrointestinal. Não é claro se estas observações estão relacionadas causalmente, são o resultado de uma maior detecção devido a hemorragia, ou são ocorrências aleatórias.
Outros eventos adversos
No TRITON-TIMI 38, os eventos adversos comuns e outros importantes não hemorrágicos foram, para o Effient e clopidogrel, respectivamente: trombocitopenia grave (0.06%, 0,04%), anemia (2,2%, 2,0%), função hepática anormal (0,22%, 0,27%), reacções alérgicas (0,36%, 0,36%), e angioedema (0,06%, 0,04%). A tabela 4 resume os eventos adversos comunicados por pelo menos 2,5% dos doentes.
Quadro 4: Tratamento Não-Hemorrágico Eventos Adversos Emergentes Relatados por pelo menos 2.5% de Pacientes em Qualquer dos Grupos
| Effient (%) (N=6741) |
Clopidogrel (%) (N=6716) |
|
| Hypertension | 7.5 | 7.1 |
| Hypercholesterolemia/Hyperlipidemia | 7.0 | 7.4 |
| Headache | 5.5 | 5.3 |
| Dores de costas | 5.0 | 4.5 |
| Dyspnea | 4.9 | 4.5 |
| Nausea | 4.6 | 4.3 |
| Dizziness | 4.1 | 4.6 |
| Cough | 3.9 | 4.1 |
| Hipotensão | 3.9 | 3.8 |
| Fatiga | 3.7 | 4.8 |
| Dores não cardíacos no peito | 3.1 | 3.5 |
| 2.9 | 3.1 | |
| Bradicardia | 2.9 | 2.4 |
| Leukopenia (<4 x 109 WBC*/L) | 2.8 | 3.5 |
| Rash | 2.8 | 2.4 |
| Pirexia | 2.7 | 2.2 |
| 3.0 | ||
| 2.6 | 2.6 | |
| 2.3 | 2.6 | |
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o pósaprovação da utilização do Effient. Como estas reacções são comunicadas voluntariamente por uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Desordens do sistema sanguíneo e linfático – trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica (TTP)
Desordens do sistema imunitário – reacções de hipersensibilidade incluindo anafilaxia
Leia toda a informação de prescrição da FDA para Effient (Prasugrel Tablets)